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奥卡西平皮肤不良反应与人类白细胞抗原基因相关性的研究进展
奥卡西平是临床常用的新型抗癫痫药物,是卡马西平的结构类似物,常用作不能耐受卡马西平患者的替代治疗药物.尽管耐受性优于卡马西平,但其皮肤不良反应仍较常见,严重的不良反应常导致停药.与卡马西平相似,HLA-B﹡15:02基因多态性与奥卡西平诱发的严重皮肤不良反应相关,但与斑丘疹的发生不相关联.HLA-A﹡13:02、HLA-B﹡38:02和HLA-B﹡40:02等可能是与奥卡西平致斑丘疹相关的HLAⅠ类基因,而HLA-DRB1﹡04:03是第1个被发现的与奥卡西平斑丘疹相关的HLAⅡ类基因.目前奥卡西平皮肤不良反应的易感因素仍未完全明确,奥卡西平致斑丘疹与患者年龄、性别、体重和用药总剂量均不相关,而抗癫痫药物过敏史和非抗癫痫药物引发的过敏史可能为奥卡西平皮肤不良反应的危险因素.存在过敏史,特别是卡马西平过敏史的患者在使用奥卡西平前需要注意可能出现交叉过敏.对于出现斑丘疹的患者,在更换抗癫痫药物之前需进行HLA-B﹡15:02基因检测,而HLA-B﹡15:02阳性表达患者应避免使用芳香族类抗癫痫药物.
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别嘌醇致严重皮肤不良反应与HLA-B*58:01等位基因相关性的研究进展
别嘌醇是黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制尿酸合成发挥降尿酸作用,主要应用于痛风及高尿酸血症的治疗.别嘌醇可引起严重皮肤不良反应(SCAR),包括药物超敏综合征、Stevens-Johnson综合征(SJS)和中毒性表皮坏死松解症(TEN).HLA-B*58:01等位基因与不同种族人群服用别嘌醇致SCAR相关性的研究结果显示,中国台湾、香港和大陆多个地区汉族人群以及泰国、韩国HLA-B*58:01基因频率较高的种族人群服用别嘌醇后发生的SCAR与HLA-B*58:01等位基因具有明显相关性,日本、欧洲等HLA-B*58: 01基因频率较低的种族人群服用别嘌醇后发生SCAR与HLA-B*58:01也具有明显相关性.目前,HLA-B*58:01等位基因在别嘌醇致SCAR中的具体作用机制研究较少,代表性的研究认为,别嘌醇及其代谢物别嘌二醇是通过与免疫受体的药理学相互作用(pharmacological interaction with immune receptors)机制优先与HLA-B*58:01基因结合即刻激活药物特异性T细胞从而引起SCAR.
关键词： Stevens-Johnson综合征 表皮坏死松解症 中毒性 等位基因 别嘌醇 -
醋甲唑胺片致Stevens-Johnson 综合征
1例33岁男性患者,因右眼被石头砸伤1d 入院,诊断为右眼钝挫伤、继发性青光眼.予以口服醋甲唑胺片25 mg,tid 降眼压治疗,10 d 后停药,行右眼巩膜下巩膜咬切术.术后第三日,患者出现面颈部皮疹,迅速波及全身,起初表现为红斑、丘疹,痒感明显,继而出现水疱、大疱、表皮松解剥脱,口腔、咽、眼黏膜受损、糜烂,伴渗出,同时存在高热、头痛、乏力等症状,考虑药源性Stevens-Johnson 综合征,停用可疑药物,给予盐酸西替利嗪分散片、甲泼尼龙琥珀酸钠、人免疫球蛋白、盐酸去甲万古霉素等治疗,3 周后,皮疹明显好转.
关键词： 醋甲唑胺 Stevens-Johnson综合征 药品不良反应 -
糖皮质激素联合人免疫球蛋白治疗Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮松解症
目的 探讨Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)和中毒性表皮松解症(toxic epidermal necrolysis,TEN)的临床特征及治疗方法,以提高对SJS/TEN的认识.方法 回顾性分析北京协和医院7例SJS/TEN患者的临床表现、疾病严重程度、眼部受累程度、致敏药物、治疗方案及临床结局.结果 患者年龄26～81岁,均伴有黏膜损害,致敏药物以非甾体类抗炎药、抗惊厥药及别嘌醇为主,7例均使用大剂量糖皮质激素联合人免疫球蛋白治疗,治愈6例,死亡1 例.结论 SJS/TEN是一组累及全身皮肤黏膜严重威胁患者生命的疾病,病死率高,早期足量使用大剂量糖皮质激素联合人免疫球蛋白为主要的治疗手段,伴有系统疾病的患者预后较差.眼部损伤与疾病严重程度具有不同步性,需及早给予针对性治疗.
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Stevens-Johnson综合征眼部并发症手术患者的护理
目的 探讨21例(29眼)眼部并发症实施手术治疗的Stevens-Johnson综合征患者术后护理对手术成功的影响.方法 对21例(29眼)需行手术治疗眼部并发症的Stevens-Johnson综合征患者进行眼部手术前后的相关检查,给予心理护理、安全防护指导、术后用药观察、眼部观察和护理、出院指导等.观察护理效果.结果 21例(29眼)Stevens-Johnson综合征患者手术治疗后通过有效的护理,20例治愈,1例好转,眼部结构能维持正常及症状得到缓解.术后视力≥0.3有4眼,0.05~0.2有5眼,≤0.05有20眼.结论 对需行眼部并发症手术的Stevens-Johnson综合征患者进行有效护理对患者康复及提高手术成功率有着重要的意义.
关键词： Stevens-Johnson综合征 眼部:并发症 护理 -
双氯芬酸钠缓释胶囊致Stevens-Johnson综合征一例
报道1例双氯芬酸钠缓释胶囊致Stevens-Johnson综合征患者的临床资料.患者62岁、男性,口服双氯芬酸钠缓释胶囊5d后出现全身红斑、大疱、大片表皮剥脱,并累及眼部、口腔、外阴等黏膜,治疗1个月后皮疹消退痊愈.
关键词： Stevens-Johnson综合征 药疹 -
醋甲唑胺诱发Stevens-Johnson综合征误诊一例
报道1例口服醋甲唑胺片诱发Stevens-Johnson综合征误诊患者的临床资料.女性70岁患者,口服醋甲唑胺片2周后出现全身皮肤及黏膜红斑,在抗过敏、抗感染治疗期间病变变成大疱状,自发性破裂,后干燥、结痂.治疗27 d,全身皮疹消退,双眼肿胀消失.
关键词： 醋甲唑胺 Stevens-Johnson综合征 -
一例Stevens-Johnson综合征患者合并胰腺炎的护理
Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson Syndrome,简称SJS)是一种与免疫系统相关的急性非化脓性炎症,属于Ⅳ型变态反应,90％的SJS患者临床上存在呼吸道、消化道黏膜广泛坏死症状[1].SJS是全球罕见疾病之一,发病率很小,该病发病机制目前尚不明确[2].胰腺炎是SJS患者的严重合并症之一,此类患者病死率高达35％[3].SJS合并胰腺炎患者治疗好转后常存在阴道黏膜粘连等皮肤系统后遗症[4].我科于2016年4月收治了1例SJS合并胰腺炎患者,经治疗与护理,患者好转出院.
关键词： Stevens-Johnson综合征 胰腺炎 合并症 护理 -
头孢唑肟致Stevens-Johnson综合征一例
Stevens-Johnson综合征是一种累及皮肤和黏膜的急性水疱病变,通常可由感染或口服某些药物后发生,其病死率可高达10％.本文报道了1例头孢唑肟引起的Stevens-Johnson综合征,回顾了该患者的诊治经过并进行相关文献分析,以提高对本病的认识.
关键词： Stevens-Johnson综合征 头孢唑肟 药物不良反应 -
Stevens-Johnson综合征误诊为流行性出血热一例
[病例]男,20岁.因恶心、呕吐1周,发热3天收住传染科.患者1周前无明显诱因出现恶心、呕吐、食欲缺乏,门诊行消化道造影提示胃炎,给予口服药物治疗,症状无改善,并出现眼结膜充血、高热(体温波动于38.0～40.5℃)、咽痛.
关键词： 结膜炎 变应性 Stevens-Johnson综合征 误诊 出血热病毒性 -
Stevens-Johnson 综合征一例
[病例] 女,65岁.因关节疼痛、水肿伴发热、咳嗽、咳痰入我院.诉右眼视力下降3年,近1周加重.请眼科医生会诊,查右眼指数/1 m,眼压18 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),结膜混合充血(++),角膜透明,角膜后沉着物(+++),灰白色,前房及晶体前可见纤维素性渗出,前房积脓1.0 mm,散瞳后瞳孔呈梅花状,眼底不能窥入.
关键词： Stevens-Johnson综合征 诊断 治疗 -
临床少见的Stevens-Johson综合征一例并相关文献复习
Stevens-Johson 综合征( SJS )早于1922年报道，又称渗出性多形红斑，是涉及皮肤、黏膜的全身综合征，病因较复杂，可由感染、药物及其他因素引起。本病发病急骤，患者多伴有发热、头痛、全身不适、关节痛、咽痛等较重的前驱症状，早期明确诊断较困难。我院近期收治1例，病初误诊，现结合相关文献分析报告如下。
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奥卡西平诱发Stevens-Johnson综合征1例报道
奥卡西平(OXC)是一种新型芳香族抗癫痫药物(AED),皮疹是该药物较常见的不良反应之一.国内较常见对该药物皮肤不良反应的报道,但症状大多较轻,停药后对症治疗很快好转,国内曾有何学莲等在2011年报道1例儿童服用OXC后诱发Stevens-Johnson综合征(SJS)[1].SJS是一种由免疫复合物引起的过敏性疾病,表现为严重的多形性红斑,累及黏膜,进一步发展出现水泡,中毒性表皮坏死溶解,合并心、肾等重要脏器损害,危及生命,临床应高度重视.现报道1例成人OXC诱发SJS的病例,并对其临床特点及基因表达进行复习.
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治疗量鲁米那致Stevens-Johnson综合征1例
患儿,男,3岁,主因发热伴皮诊10 d入院.患儿为足月剖宫产,产时有宫内窘迫,此次发病1月前诊断为癫痫,服鲁米那2 mg/(kg*d),分3次口服,连服15 d,出现皮疹并逐渐加重,同时伴有高热症状.查体:T:39.5 ℃,P:140次/min,R:35次/min,全身皮肤可见较多的暗红色充血性斑丘疹,尤以颜面及四肢明显,眼结膜充血,口腔黏膜红肿,肝肋下可及2 cm,肝功能丙酮转氨酶(ALT)明显升高.立即停用鲁米那,给予大剂量静点地塞米松、保肝及促进排泄等治疗措施.因病情危重转入上级医院.随访患儿因剥脱性皮炎,肝功能衰竭抢救无效死亡.
关键词： Stevens-Johnson综合征 苯巴比妥 儿童 -
半标准剂量免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗重症大疱性药疹疗效观察
目的：观察半标准剂量免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的疗效。方法：回顾性分析2005年1月～2013年12月于我院皮肤科住院的35例重症大疱性药疹患者，采用SCORTEN评分系统评定疾病严重程度及预后。其中观察组17例，予半标准剂量（0.2g/kg·d）免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗。对照组18例，仅予系统性糖皮质激素治疗。观察两组的大糖皮质激素使用量、起效时间、热退时间、激素减量时间、住院时间，以及继发感染发生率和不良反应。结果：观察组的起效时间、热退时间、激素减量时间、住院时间明显低于对照组（P<0.05）；但两组之间大糖皮质激素使用量无明显差异（P>0.05）；观察组的继发感染和不良反应发生率低于对照组（P<0.05）。结论：半标准剂量免疫球蛋白联合糖皮质激素治疗较单纯激素治疗起效快，可加快糖皮质激素的减量，缩短住院时间，减少继发感染和不良反应。
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成人Stevens-Johnson综合征并发闭塞性细支气管炎1例报道
闭塞性细支气管炎(bronchiolitis obliterans,BO)是临床少见的导致进行性呼吸困难及气流受阻的肺细支气管闭塞性疾病.1901年,德国病理学家Lange首次报道了这一疾病,并命名为BO.我院近期收治1例Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)并发成人BO,现报道如下.
关键词： Stevens-Johnson综合征 成人 闭塞性细支气管炎 -
累及眼部的Stevens-Johnson综合征(附22例分析)
目的:对22例累及眼部的Stevens-Johnson综合征(SJS)作一初步临床分析.方法:收集1990～2000住院的SJS病例105例.回顾性分析其中眼部受累的患者22例(占20.95%).根据致敏药物、发病前所患疾病、临床表现、实验室检查总结分析其可能的病因、眼部表现规律及治疗.结果:累及眼部的22例SJS病人中,肯定或可能是药物过敏引起的占86.36%,其中,抗生素类占45.45%.眼部充血是常见的体征占100%,有50%的病人结膜和/或角膜形成假膜,视力下降占31.82%.眼部治疗主要是应用抗感染和人工泪液治疗.结论:药物过敏是SJS常见的原因.以结膜充血和假膜形成为特征的卡他性结膜炎是SJS眼部受累的常见表现,重者可导致视力下降,早期合理的眼部治疗对预防晚期并发症非常重要.
关键词： Stevens-Johnson综合征 眼 回顾性 -
HLA-DR抗原在Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮松解症患者急性期结膜上皮细胞中的表达
目的 通过检测SJS/TEN患者急性期结膜上皮细胞人类白细胞抗原DR (human leukocyte antigen-DR,HLA-DR)的表达,探讨局部HLA-DR表达与SJS/TEN患者眼部损伤以及疾病严重程度的相关性,以进一步探讨HLA-DR抗原在SJS/TEN发病中的作用.方法 收集临床确诊的SJS和TEN急性期患者,同一时间采用SCORTEN评分系统进行疾病严重程度评分(severity of illness score,SIS),根据结膜充血、结膜渗出、结膜假膜、角膜糜烂、眼睑累及和睑缘累及6个方面进行眼部损伤程度评分(severity of eye score,SES),通过结膜印迹细胞学方法获取球结膜上皮细胞,应用流式细胞术检测球结膜上皮细胞中HLA-DR的表达,并分析各指标间的相关性.结果 SJS和TEN急性期患者共8例,SIS平均为n=8,(1.25± 1.83)分,SES平均为n=16,(7.38±3.48)分,结膜上皮细胞HLA-DR的表达量为n=16,(35.25±12.30)％.相关分析发现,SES和双眼结膜上皮细胞HLA-DR的表达量的平均值成正相关(n=16,r=0.739,P=0.001)；双眼SES和SIS无相关(n=8,r=0.626,P=0.097)；SIS和双眼结膜上皮细胞HLA-DR的表达量的平均值无相关(n=8,r=0.600,P=0.116).结论 在SJS/TEN急性期眼部损伤的发生过程中,存在HLA-DR介导的结膜上皮细胞作为非特异性抗原递呈细胞的激活状态,眼部损伤和疾病的严重程度具有不同步性,在急性期应同时进行眼部损伤评分,根据评分采取相应的眼部治疗,减少并发症的发生.
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累及眼部Stevens-Johnson综合征患者的围手术期护理
Stevens-Johnson综合征(Stevens-Johnson Syndrome, SJS)是一种病因不明,起病急,表现为全身多形性红斑样皮疹,伴有全身黏膜受累的一种皮肤黏膜综合征,临床罕见[1-2].
关键词： Stevens-Johnson综合征 结膜炎 围手术期 护理 -
卡马西平引起Stevens-Johnson综合征HLA-B*1502基因阴性1例报告并文献复习
目的 探讨卡马西平 (CBZ) 诱发Stevens-Johnson综合征 (SJS) 易感基因检测的意义,特别是HLA-B*1502 基因阴性的患者.方法分析 1 例由CBZ诱发SJS患儿的临床表现、实验室检查以及基因学检测结果,同时对CBZ诱发SJS与HLA-B*1502 基因呈强相关的东南亚及中国大陆、台湾及香港等地区所报道的CBZ诱发SJS HLA-B*1502 基因阴性患儿等相关文献的基因学检测结果进行复习并总结.结果该例伴中央颞区棘波的儿童良性癫 (BECT) 患儿在CBZ治疗加量过程中出现发热、皮疹,进而发展至颜面部出现水泡、破溃及口腔黏膜糜烂,实验室检查结果显示血丙氨酸转氨酶升高 (96 U/L),诊断为CBZ诱发SJS.基因检测发现该患儿为HLA-B*1502 阴性,其HLA-B 基因型为HLA-B*5101/1511.文献显示,在东南亚及中国等国家和地区,虽然超过90%的CBZ诱发SJS患者为HLA-B*1502 阳性,但仍有近10%为HLA-B*1502 阴性,主要有HLA-B*1511、B*1521、B*1558、B*1508、B*4001及B*4601.结论临床上可以通过检测HLA-B*1502 基因指导芳香族类抗癫药物的使用,同时也应该警惕即使是HLA-B*1502 基因阴性者仍存在其他易感基因而诱发SJS不良反应的可能.
