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增强DNA疫苗免疫效应的策略和方法
上世纪90年代初,随着分子生物学技术的迅猛发展;DNA疫苗便应运而生,从而开辟了人类疫苗发展史上的新纪元,研究表明DNA疫苗注射到机体后表达出相应的抗原蛋白,能够模拟自然感染刺激机体产生更加全面的免疫应答,因而比传统的减毒、灭活疫苗及蛋白质亚单位疫苗具有更大的优势和更为广阔的应用前景.但是在实际应用中发现,很多现有的DNA疫苗的免疫保护效果不及传统的减毒和灭活疫苗,因此,探索提高DNA疫苗有效性的策略和方法是目前DNA疫苗研制的重要环节.
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转基因小鼠在乙肝分子生物学及免疫学研究中的应用
乙型肝炎病毒(HBV)是严重损害人健康的病毒性肝炎重要致病因子.HBV自然感染宿主范围狭窄,建立合适的动物模型很是困难,在很大程度上限制了对乙肝的深入研究.HBV转基因小鼠,对乙肝研究起了极大的推动作用.本文就HBV转基因小鼠在乙肝分子生物学及免疫学研究中的应用作一综述.
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家猪自然感染汉坦病毒与肾综合征出血热关系的分子流行病学调查
目的:为了解家猪在肾综合征出血热(HFRS)疫区的流行病学意义,探索家猪感染汉坦病毒(HV)与HFRS发病的关系.方法:采用间接免疫荧光法(IFA)、反向间接血凝法(RPHA)、免疫酶染色法、RT-PCR检测HV抗原与抗体,同时分离HV.结果:在家猪心、肺、肝、脾、肾等脏器及其血液、尿、粪、唾液等标本中检出HV抗原与抗体,并从多种HV抗原阳性标本分离到HV,证实家猪对HV易感,而且遍及多种脏器组织.以HV抗原阳性的组织、血液及排泄物等二次感染揪成功.同时从乳猪脾、肺、肾和脑组织检出HV抗原,表明HV似乎可直接进入中枢神经系统参与损伤.结论:家猪具备作为HFRS扩散宿主的先决条件.
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贵州省肺吸虫第二中间宿主自然感染的监测与分析
贵州省是肺吸虫病流行区,感染虫种为斯氏狸殖吸虫.调查显示,全省63个县(市)有当地感染者(病人),并在其中46个县(市)调查发现自然疫源地.第二中间宿主为宽腹华溪蟹,锯齿华溪蟹等淡水蟹类20种[1].1998年以来,我们监测了省内部份县(市)疫源地蟹类的自然感染状况,并与同一地点既往的调查结果进行比较,现报告如下.
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大理州流行性出血热病毒在啮齿动物中自然感染调查
目的:对大理州流行性出血热病毒在啮齿动物中自然感染现状进行调查,为制定防治措施提供依据.方法:用直接免疫荧光法查检鼠肺中的病毒抗原.结果:大理市、祥云县、剑川县及洱源县流行性出血热病毒在啮齿动物中总阳性率分别为:8.51%(8/94),2.75%(6/218),1.82%(2/110)和3.06%(3/98).结论:大理州可能存在着2型以上的汉坦病毒在鼠间循环,应采取相应的防治措施.
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加单磷酰类脂A佐剂的呼吸道合胞病毒病毒体疫苗的效力与安全性
在婴儿以及免疫功能低下的成人和老人中,呼吸道合胞病毒感染仍然是一个严重的健康问题,没有有效的可利用的疫苗的原因是由于存在一些障碍:非复制性呼吸道合胞病毒疫苗可引起过度的Th2型应答,增强了疫苗接种者自然感染呼吸道合胞病毒而引起的呼吸系统疾病。作者以前发现含有Toll样受体4配体单磷酰类脂A的重组呼吸道合胞病毒病毒体可加强疫苗诱导的免疫应答,并且使免疫应答倾向于Th1型应答,也就不会引起呼吸系统疾病,由于黏膜免疫接种是诱导呼吸道合胞病毒特异性的全身与黏膜抗体应答的有吸引力的方法,并且TLR配体可以增强这种应答,作者通过鼻内接种途径免疫小鼠和棉鼠研究了含有单磷酰类脂A的呼吸道合胞病毒病毒体疫苗的有效性和安全性。在小鼠中发现在鼻内投递加有单磷酰类脂A的呼吸道合胞病毒病毒体后提高了全身性IgG抗体和局部分泌性IgA抗体的水平,并且使活病毒攻击后肺部的病毒滴度明显降低。此外,与福尔马林灭活的呼吸道合胞病毒疫苗诱导的应答比较,上述病毒体疫苗诱导的应答更加倾向于Th1型应答。上述加有佐剂的呼吸道合胞病毒病毒体诱导的抗体应答以及Th1/Th2细胞因子应答同活的呼吸道合胞病毒感染所致应答是可比拟的。福尔马林灭活的呼吸道合胞病毒诱导的血清IgG在攻击时可抑制病毒释放,同时该疫苗诱导倾向于Th2型免疫应答。在棉鼠模型中,病毒体疫苗加单磷酰类脂A免疫时观察到类似的全身性抗体应答和抑制肺部病毒的释放,但黏膜分泌性IgA应答只有小幅度加强。重要的是,用病毒体加佐剂单磷酰类脂A进行鼻腔免疫与活病毒感染一样,没有导致接种疫苗的动物在活病毒攻击时引发呼吸系统病症的任何征象,而在其他方面可比的条件下,肌肉注射福马林灭活的呼吸道合胞病毒疫苗会诱发严重的肺部免疫病理学改变。总之,这些资料表明,黏膜投递呼吸道合胞病毒病毒体加单磷酰类脂A佐剂有望成为抵御呼吸道合胞病毒的一种安全有效的疫苗。
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人巨细胞病毒引起巨细胞包涵体病机制的研究进展
人巨细胞病毒(Human Cytomegalovirus,HCMV)是疱疹病毒科β属DNA病毒,正常人群中自然感染普遍. 有关前瞻性研究发现宫内被HCMV感染的胎儿中约有1/3出现巨细胞包涵体病( Cytomegalovirus inclusion disease, CID),即约5%在早期出现流产和死胎等症状,约25%~35%存活婴儿可发生体重低下、肝脾肿大、黄疸、失明、脑畸形、血小板减少性紫癜、先天性智力低下及神经性耳聋等症状.目前发现HCMV在人体内具有不同寻常的潜伏及再激活方式,其致病的复杂性对人类防治CID提出了严峻的挑战.
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青海省西宁市屠宰绵羊鼠疫血清流行病学调查
鼠疫是人兽共患性疾病,一般先在啮齿动物间传播,然后传染至人,偶而亦波及食肉类或偶蹄类动物.1975年青海省玉树县首次由病死绵羊体内分离出鼠疫菌,从而证实了绵羊能自然感染鼠疫,之后相继于青海囊谦、德令哈市等地的绵羊体内亦分离到鼠疫菌.据青海省1975年-1997年人间鼠疫统计结果显示:在64起人间鼠疫中,绵羊鼠疫引起的人间鼠疫就有10起,约占15.63%,仅次于旱獭而位居第二.
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昆明市2000年啮齿动物自然感染肾综合征出血热病毒的调查
掌握昆明市啮齿动物自然感染肾综合征出血热病毒状况,为制定防治措施提供依据,于2000年6月在该市西山区和安宁市捕获鼠类13种531只,用免疫荧光试验检测其肺组织中该病毒抗原,结果西山区和安宁市鼠类带毒率分别为4.19%(7/167)和7.97%(29/364),带毒鼠种为褐家鼠、黄胸鼠和小家鼠,证实该地存在着以家鼠型为主的肾综合征出血热自然疫源地.
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云南省自然感染鼠疫菌宿主动物的研究
目的 分析云南省鼠疫疫源地自然感染鼠疫的宿主动物的分布规律.方法 整理核实1954~2006年间云南省地方病防治所有关鼠疫监测资料,并通过SPSS13.0统计软件进行处理和分析.结果 家鼠鼠疫疫源地自然感染鼠疫动物有黄胸鼠、褐家鼠等17种和亚种,其中黄胸鼠为该疫源地的主要宿主;野鼠鼠疫疫源地自然感染鼠疫的动物有齐氏姬鼠、大绒鼠等27种,其中齐氏姬鼠和大绒鼠为该疫源地的主要宿主.结论 由于两块疫源地自然环境、宿主媒介、动物活动等差异和联系,形成染疫动物既有区别又相互交错的格局,两块疫源地分别具有相对独立的鼠疫流行规律.