首页 > 文献资料
-
共轭亚油酸抑制苯并(a)芘诱导小鼠前胃癌的研究
目的探讨不同构成的共轭亚油酸(CLA)对苯并(a)芘[B(a)P]诱导的小鼠前胃癌的抑制作用及可能机制.方法用B(a)P在昆明种小鼠体内建立前胃癌模型,观察不同构成的CLA对小鼠前胃癌形成的抑制作用,同时采用蛋白印迹法分析小鼠前胃组织中的蛋白表达情况.结果 B(a)P组、75%纯度c9,t11-CLA组、98%纯度c9,t11-CLA组、98%纯度t10,c12-CLA组的前胃肿瘤发生率分别为100.0%、75.0%、69.2%、53.8%;蛋白印迹法分析结果表明,CLA抑制ERK-1的表达,促进MKP-1的表达,而对MEK-1的表达无明显影响.结论不同构成的CLA对B(a)P诱导小鼠前胃癌均具有抑制作用;CLA影响MAPKs级联反应ERKs及此途径负调控子MKP-1蛋白的表达可能是其抑制肿瘤作用的机制之一.
关键词： 亚油酸 胃肿瘤 有丝分裂原激活蛋白激酶类 癌前状态 -
肢体缺血预处理通过激活有丝分裂原激活蛋白激酶p38减轻脑缺血导致的大鼠海马CA1区神经元凋亡和脑水肿
目的 旨在探讨肢体缺血预处理(LIP)能否减轻脑缺血过程中海马CA1区神经元凋亡和脑水肿.方法 72只永久凝闭椎动脉的Wistar大鼠随机分为6组:假手术,LIP(双侧股动脉夹闭10 min,间歇10 min,3次循环),脑缺血,LIP+脑缺血,DMSO和SB 203580+LIP+脑缺血组.各组大鼠中6只在脑缺血后3 d处死,TUNEL染色计数凋亡细胞;6只在脑缺血后24 h处死,测定脑组织含水量.结果 TUNEL染色显示,假手术和LIP组海马CA1区偶有TUNEL阳性细胞;脑缺血组海马CA1区可见大量棕黄色着色的TUNEL阳性细胞,与假手术组及LIP组相比,细胞数量明显增加;LIP+脑缺血组,TUNEL阳性神经元数与脑缺血组相比明显减少,提示LIP明显抑制缺血引起的海马CA1区锥体细胞凋亡;有丝分裂原激活蛋白激酶p38拮抗剂SB 203580+LIP+脑缺血组,海马CA1区阳性染色锥体细胞明显增加,与DMSO+LIP+脑缺血组相比有显著性差别,表明SB 203580可拮抗LIP抑制凋亡的作用.与假手术和LIP组比较,脑缺血组脑组织含水量明显增加,表明LIP降低了脑缺血引起的脑组织含水量增加;LIP前应用SB 203580可抑制LIP的脑保护作用,使脑组织含水量较LIP+脑缺血组显著增加.结论 LIP能够减轻脑缺血过程中海马CA1区神经元凋亡和脑水肿,可能与活化有丝分裂原激活蛋白激酶p38有关.
-
川芎嗪对大鼠压力超负荷心肌细胞外信号调节激酶1mRNA表达的抑制作用
目的 观察川芎嗪(ligustrazine)对大鼠压力超负荷所致心肌肥厚时细胞外信号调节激酶1(ERK-1)mRNA表达的影响.方法 雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组及川芎嗪(25, 50及100 mg·kg-1) 组.后4组采用缩窄腹主动脉(AAC)造模,术后次日开始ig给药,每天1次,连续3周.给药结束后监测大鼠血流动力学指标,以左心室肥厚指数(LVHI)和左心室重/右心室重(LVW/RVW)为左心室肥厚参数,实时荧光定量PCR法检测心肌肥厚标志心房利钠因子(ANF)和ERK-1 mRNA的表达.结果 AAC术后3周,与正常及假手术组比较,模型组血流动力学指标中颈总动脉收缩压(SBP)、左心室内收缩压(LVSP)及左心室舒张末压(LVEDP)明显升高,而左心大收缩/舒张速率(±dp/dtmax)明显降低;左心室肥厚参数 LVHI与LVW/RVW显著增加,ANF和ERK-1 mRNA表达明显上调.川芎嗪ig给药3周不影响SBP及LVSP,但显著降低LVEDP,增加±dp/dtmax,减轻LVHI和LVW/RVW,降低ANF和ERK-1 mRNA的表达.结论 川芎嗪能抑制大鼠压力超负荷心肌肥厚,其机制可能部分与抑制有丝分裂原激活蛋白激酶信号通路中ERK-1 mRNA的表达有关.
关键词： 川芎嗪 肥厚"左心室 腹主动脉缩窄 有丝分裂原激活蛋白激酶类 细胞外信号调节激酶 -
吡格列酮对淀粉样β蛋白片段1-42引起的大鼠海马有丝分裂原激活蛋白激酶p38信号传导通路变化的影响
目的 探讨吡格列酮(Pio)对淀粉样β蛋白片段1-42(Aβ1-42)所致大鼠海马损伤的保护作用及其作用机制.方法 大鼠随机分为正常对照组,Aβ1-42损伤组,Aβ1-42+Pio 20,40 及80 mg·kg-1组.d 1与d 2, Pio处理组大鼠灌胃给予Pio,正常对照组和Aβ1-42损伤组灌胃给予0.2%二甲亚砜.d 2给药处理后,Aβ1-42损伤组及Pio处理组大鼠左侧脑室内单次注射Aβ1-42 5 μL (2.0 mmol·L-1)制备大鼠痴呆模型,正常对照组注射等量生理盐水.继续给药6 d,处死大鼠,取海马CA1区,Western蛋白印迹法观察磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶激酶3/6 (MKK3/6)、磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶P38(p38MAPK)、磷酸化活化转录因子2(ATF-2),磷酸化有丝分裂原激活蛋白激酶活化的蛋白激酶2(MAPKAPK-2)和磷酸化热休克蛋白27(HSP27)的蛋白表达水平的改变.结果 脑室内注射Aβ1-42可引起海马CA1区磷酸化的MKK3/6、磷酸化的p38MAPK和磷酸化的ATF-2表达明显增加,而磷酸化的MAPKAPK-2和磷酸化的HSP27表达明显降低.Pio可明显抑制Aβ1-42引起的磷酸化的MKK3/6、磷酸化的p38MAPK和磷酸化的ATF-2表达的增加;逆转Aβ1-42引起的磷酸化的MAPKAPK-2和磷酸化的HSP27表达降低的变化.结论 Pio对Aβ1-42引起的海马神经损伤的保护作用可能与其抑制Aβ1-42引起的磷酸化p38MAPK信号传导通路的改变有关.
关键词： 吡格列酮 有丝分裂原激活蛋白激酶类 信号传导
