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三氧化二砷染毒小鼠肝脏中砷甲基化水平与肝脏氧化应激的关系
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)染毒小鼠肝脏组织中砷甲基化水平的变化及其与肝脏氧化应激关系,为揭示砷甲基化水平在砷毒性机制中的作用提供依据.方法 将40只昆明种小鼠随机分为对照组(0.9％生理盐水)、As2 O3低中高剂量组(1.0、2.0和4.0 mg/kg)组,连续灌胃5周;采用高效液相色谱与原子荧光联用技术(HPLC-HGAFS)测定肝脏组织中三价无机砷(As3+)、五价无机砷(As5+)、一甲基胂(MMA)、二甲基肿(DMA)含量及构成比(％),计算砷一甲基化指数(PMI)、二甲基化指数(SMI);利用试剂盒测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化能力(T-AOC).结果 随着As2O3剂量增加,小鼠肝脏组织中各形态砷代谢产物含量增加(P ＜0.001),砷甲基化水平(iAs％、MMA％、DMA％、PMI、SMI)提高(P＜0.001);小鼠肝脏MDA显著高于对照组(P ＜0.001),GSH、SOD、T-AOC显著低于对照组(P ＜0.001);1 mg/kg染毒剂量时,PMI与T-AOC呈负相关(P＜0.05),SMI与GSH、SOD呈负相关(P＜0.05);在2 mg/kg染毒剂量时,PMI、SMI与MDA呈正相关(P＜0.05)而与GSH、SOD呈负相关(P＜0.05);在4 mg/kg染毒剂量时,PMI与MDA呈正相关(P＜0.05),PMI、SMI与GSH、SOD呈负相关(P＜0.05).结论 随着砷染毒剂量的增加,小鼠肝脏组织中各种形态砷含量增多,砷甲基化水平提高,进而导致小鼠肝脏氧化损伤严重.
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三氧化二砷染毒小鼠肝功能及砷甲基化水平变化
目的 探讨三氧化二砷(As2O3)染毒小鼠肝脏组织中砷甲基化水平的变化及其与肝功能损伤的关系,为揭示砷甲基化水平在砷毒性机制中的作用提供依据.方法 将40只昆明种小鼠随机分为对照组(0.9％生理盐水)、As2O3低中高剂量组(1.0、2.0和4.0 mg/kg)组,连续灌胃5周;采用高效液相色谱与原子荧光联用技术(HPLC-HGAFS)测定肝脏组织中三价无机砷(iAs3+)、五价无机砷(iAs5+)、一甲基胂(MMA)、二甲基胂(DMA)含量,并计算砷一甲基化指数(PMI)、二甲基化指数(SMI);利用试剂盒测定天冬氨酸转酶(AST)与丙氨酸转氨酶(ALT)活力.结果 随着As2O3剂量增加,小鼠肝脏组织中各形态砷代谢产物含量增加(P＜0.001),砷甲基化水平(iAs％、MMA％、PMI、SMI)提高(P＜0.001);小鼠肝脏系数、ALT、AST显著高于对照组(P＜0.001);在l mg/kg染毒剂量时,MMA％与ALT、AST呈负相关(rALT=-0.667,PALT=0.005;rAST=-0.649,PAST=0.042),DMA％与ALT呈正相关(r=0.742,P=0.014),SMI与ALT、AST呈正相关(rALT=0.672,rAST=0.649,P＜0.05).结论 随着砷染毒剂量的增加,小鼠肝脏组织中各种形态砷蓄积增多,砷甲基化水平提高,转氨酶活性升高,致小鼠肝功能损伤.
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长期高砷暴露人群砷甲基化与皮肤损害关系的研究
目的 探讨长期高砷暴露人群砷代谢差异与砷致皮肤损害之间的关系.方法 随机选取某砷污染村庄常住居民327名,进行问卷调查和体格检查.二乙基二硫代氨基甲酸银比色法检测发总砷含量,离子色谱氢化物发生原子荧光法测定尿中四种砷代谢形态.结果 发砷含量总体较高,但不同程度皮肤损害的4组间发砷含量差异无显著性;尿中DMA和MMA浓度随着年龄增加有上升的趋势,且与皮肤损害程度呈显著正相关,而无机砷浓度与皮肤损害未见显著相关;重度组人群尿中MMA相对比例显著高于其它3组,而重度组DMA/MMA比值显著低于对照组和轻度组:MMA比例与皮肤损害程度呈显著正相关,DMA/MMA比值与皮肤损害程度呈显著负相关;男性对砷的蓄积能力高于女性,但对砷的甲基化能力低于女性;40岁以上人群对砷的甲基化能力高于40岁以下成人;吸烟者和饮酒者对砷的甲基化代谢水平分别低于非吸烟者和非饮酒者.结论 砷在人体内的甲基化代谢水平受性别、年龄、吸烟和饮酒等多因素影响;砷致皮肤损伤程度与砷在体内的甲基化程度有关.
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砷职业暴露员工尿中价态砷含量与健康相关因素的分析
目的 通过职业砷暴露水平与尿中总砷(TAs)和尿价态砷含量的测定,初步分析体内砷代谢产物(价态砷)与健康相关生化指标之间的关联性.方法 选择2家有色金属冶炼企业砷暴露作业工人(暴露组)137人,其中砷暴露锡冶炼组97人、铅冶炼组40人.对照组为无砷接触者42人.暴露组及对照组均进行健康监护及收集晨尿,行尿中TAs及尿价态砷含量测定,并检测作业场所空气中砷及其化学物浓度,进行尿中TAs、价态砷与健康相关因素之间的相关分析.结果 两厂砷暴露工作环境空气中含TAs浓度(中位数)为0.30(0.01～1.35)mg/m3.其中铅冶炼厂砷浓度为0.46(0.01～ 1.03)mg/m3,锡冶炼厂砷浓度为0.26(0.06～ 1.35)mg/m3.暴露组的TAs、二甲苯呻酸监(DMA)含量与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);暴露组TAs与DMA之间呈正相关(相关系数r=0.693,P＜0.01);DMA与丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶(ALT、AST)之间呈正相关关系(r=0.148,P＜0.05、r=0.268,P＜0.01)、与血常规RBC、HGB呈负相关(r=-0.165,P=0.038、r=-0.149,P=0.015).结论 砷暴露作业工人在无机砷较高浓度下作业,体内无机砷甲基化后主要的代谢产物为DMA与MMA,且价态砷特别是DMA与TAs、ALT、AST呈正相关、与RBC、HGB呈负相关,说明DMA对肝细胞、红细胞存在一定损害作用.
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冶炼工人尿形态砷与健康效应的关系
目的：通过冶炼工人尿总砷(TAs)和尿形态砷水平测定分析,探讨体内砷代谢产物与某些健康效应的关系。方法选择2家有色金属冶炼厂(铅冶炼、锡冶炼各1家)工人(暴露组)137人为研究对象,其中铅冶炼组40人,锡冶炼组97人。不接触砷的小学教师42人为对照组。测定尿总砷及尿形态砷,并进行健康监护。还检测了作业场所环境中砷化合物浓度。结果锡、铅两冶炼厂岗位平均砷化合物浓度分别为0.52和0.20 mg/m3,超过职业卫生标准。暴露组的 TAs、二甲基砷酸盐(DMA)含量与对照组比较,差异有统计学意义(P <0.01)。暴露组及对照组尿中形态砷均以 DMA 为主,占形态砷含量的90%以上。车间空气中的砷尘浓度与工人尿总砷、DMA 呈正相关关系。随着总砷、DMA 浓度的升高,转氨酶升高、血红细胞下降、肝脏 B 超及心电图异常检出率也呈升高趋势。结论随着接触砷浓度增高,工人体内总砷、DMA 随之增高,砷及形态砷(特别是 DMA)对肝脏、心脏、红细胞等影响作用越明显。
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母体砷暴露仔鼠肝脑组织中砷形态分布
目的 探索小鼠早期砷暴露后,砷化物在肝、脑组织中的代谢与分布情况.方法 采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法测定母鼠和仔鼠肝和脑组织中无机砷(iAs)、一甲基胂(MMA)及二甲基胂(DMA)含量.结果 各组母鼠肝组织中iAs、MMA和DMA含量及脑组织中iAs和DMA含量随饮水中砷浓度增加而增加；小鼠在生后15d肝组织中iAs含量增加,MMA含量在生后21 d增加；生后10、15、21 d,高砷组DMA含量分别为(0.020 ±0.005)、(0.031 ±0.012)、(0.239±0.076) μg/g,生后21 d DMA含量高于新生仔鼠和生后35 d仔鼠.高砷组脑组织iAs含量在仔鼠生后21 d达高水平(0.088 ±0.042) μg/g;MMA在早期发育阶段未检测到；DMA平均水平在生后10 d和15 d低.结论 乳房屏障可以有效阻止iAs和DMA进入母鼠乳汁中,成熟血脑屏障能够有效阻止iAs进入脑组织.
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发育早期阶段砷暴露小鼠肝和脑组织中砷形态的检测分析
目的 探索小鼠在其早期发育阶段暴露不同浓度亚砷酸钠后,各砷形态在肝和脑组织中的代谢与分布情况.方法 母鼠在妊娠和哺乳期以自由饮水方式暴露0、10和30 mg/L iAsⅢ水溶液,仔鼠在哺乳期后继续摄入与母鼠相同浓度的含砷水溶液.分别在仔鼠出生后第0、10、15、21和35天,采用氢化物发生-超低温捕集-原子吸收分光光度法测定肝和脑组织中无机砷(iAs)、一甲基胂(MMA)和二甲基胂(DMA)水平.结果 从出生后15 d起,肝组织中iAs含量开始逐步增加；从出生后21 d起,肝组织中MMA含量开始逐步增加；肝组织中DMA含量在出生后10～15 d低,以后逐步增高.脑组织中iAs含量,在出生后15 d开始升高,在出生后21 d时达高水平；MMA含量在早期发育阶段的脑组织中没有检测到；DMA含量在出生后10～15 d低.结论 母鼠体内各形态砷化物可通过胎盘屏障进入胎鼠体内,但其基本不能通过乳房屏障进入母鼠乳汁,进而进入仔鼠体内,成熟的血脑屏障对iAs具有一定的阻挡作用,但可允许部分DMA进入脑组织.
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砷冶炼工尿中不同价态砷水平初探
应用职业流行病学方法,对2家137名砷冶炼工及42名无砷接触史的人员进行尿中总砷(TAs)和尿中不同价态砷含量分析,初步分析了有色金属冶炼工暴露在不同砷浓度的环境中尿TAs、尿中不同价态砷与年龄、性别、工龄等之间的关系,提示职业砷暴露水平与作业工人尿TAs和尿中二甲基砷酸盐(DMA)含量存在剂量-反应关系.
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尿形态砷在砷暴露员工职业健康检查中的应用研究
目的 通过对职业砷暴露作业工人健康指标及尿总砷(TAs)、尿形态砷水平测定分析,初步揭示人体内形态砷对人体健康的影响.方法 选择2家有色金属冶炼企业(铅冶炼、锡冶炼各1)砷暴露作业工人(暴露组)137人为研究对象.暴露组中铅冶炼组40人,锡冶炼组97人;无砷接触者(小学教师)42人为对照组,进行尿总砷及尿价态砷测定及健康监护,并测定作业场所砷化合物浓度.并对尿总砷、尿价态砷与健康检查结果进行分析.结果 暴露组锡、铅两冶炼厂检测岗位平均砷化合物浓度均超过国家职业卫生标准,分别为0.52 mg/m3、0.20 mg/m3;暴露组的TAs、DMA(二甲基砷酸盐)含量与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);暴露组及对照组尿中价态砷主要以DMA为主,均占形态砷含量的90％以上;车间空气中的砷化合物浓度与砷暴露工人尿总砷、DMA成正相关关系.随着总砷、DMA浓度的升高,转氨酶升高、血红细胞下降趋势;肝脏B超及心电图异常检出率亦随之升高.结论 砷暴露的作业工人随着接触砷浓度增高,体内总砷、DMA随之增高,形态砷(特别是DMA)对肝脏、心脏、肾脏、红细胞等损害作用越明显.说明形态砷(特别是DMA)与砷暴露作业工人身体健康有一定的关系,因此,为进一步阐明形态砷的毒性作用,有必要在砷暴露作业工人职业健康体检中行尿形态砷检查.
