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细胞自噬在砷暴露所致肺损伤中的作用
目的 探讨细胞自噬在砷暴露所致大鼠肺损伤中的作用.方法 24只无特定病原体(SPF)级健康雄性SD大鼠随机分为4组,即对照组,砷暴露低(10μg/L)、中(100 μg/L)、高(1 000μg/L)剂量组,砷暴露组通过自由饮用含NaAsO2的水进行染毒,对照组自由饮用不含NaAsO2的水,染毒28 d后统一处死.ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10的含量.Western blot法检测肺组织中自噬相关蛋白NBR1、p62、LC3Ⅱ表达量.结果 砷暴露组大鼠BALF中促炎因子TNF-a、IL6、IL8表达量显著高于对照组(P＜0.05),且100μg/L组的IL-6高;砷暴露1 000 μg/L组的抑炎因子IL-10含量显著低于对照组(P＜0.05);与对照组相比砷暴露组大鼠肺组织中p62、NBR1的表达量增加(P＜0.05),且存在剂量-反应关系;与对照组相比砷暴露组大鼠肺组织中LC3Ⅱ蛋白表达量显著下降(P＜0.05),且存在剂量-反应关系.结论 砷暴露所致大鼠肺损伤中,细胞自噬被抑制时会加重大鼠肺部的炎症损伤,当NaAsO2暴露浓度达到100 μg/L时,会对大鼠肺组织造成明显的损伤.
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亚慢性砷暴露对大鼠脑组织氧化应激和γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶表达影响
目的 观察亚慢性砷暴露对大鼠脑组织抗氧化能力影响及γ-GCS表达变化,探讨砷暴露致神经损害机制.方法 采用40只清洁级SD大鼠(体重:100 g±20 g),随机分为4组,即对照组(蒸馏水)、低剂量组(2.4 mg/L NaAsO2溶液)、中剂量组(12 mg/L NaAsO2溶液)和高剂量组(60 mg/L NaAsO2溶液),每组10只,雌雄各半.以自由饮水方式染砷100 d.采用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES)测定脑砷含量;比色法测定脑组织总抗氧化能力;微量测试法测定脑海马组织GSH浓度;实时荧光定量(qRT-PCR)测定海马γ-GCS mRNA;免疫组化法测定γ-GCS蛋白的表达.结果 染砷组与对照组比较:染砷组体重差异无统计学意义(P＞0.05)、脑组织砷含量增高、总抗氧化能力下降、海马组织谷胱甘肽浓度降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);染砷组大鼠海马区γ-GCS mRNA表达下调、γ-GCS蛋白表达下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 亚慢性砷暴露可导致脑组织氧化损伤,诱发氧化应激及γ-GCS表达降低,从而使脑组织中GSH水平下降.
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亚慢性砷暴露大鼠红细胞蛋白表达及氧化损伤机制研究
目的 观察亚慢性砷暴露对大鼠红细胞蛋白的影响及其氧化损伤的可能机制.方法 将健康体重为160 ～ 180 g的40只雌雄各半的SD大鼠按体重随机分为对照组,低、中和高剂量砷染毒组共4组,每组按照自由饮水的方法染毒,每组的染毒剂量分别为0、10、60和360 μg/L.动物染毒2个月,腹主动脉采血.MEK-6318K全自动血细胞分析仪分析不同组大鼠红细胞参数:红细胞数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞宽度变异系数(RDW);用还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒采用酶联免疫吸附法(Elisa)测定血浆中的谷胱甘肽含量;采用western-blot的方法分析比较各组大鼠红细胞band-3蛋白和血红蛋白a1链(HbA1)蛋白质含量.结果 与对照组相比,各个染毒组大鼠红细胞参数差异均无统计学意义(P＞0.05);高剂量砷染毒组band-3和HbA1含量明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);中和高剂量砷染毒组的GSH含量明显少于对照组和低剂量砷染毒组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 亚慢性砷暴露可以引起大鼠红细胞蛋白含量差异及氧化损伤.
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污染区人群砷累积暴露量及与砷中毒的关系--人群砷累积暴露量与砷中毒的关系
报道了砷污染区人群患砷吸收和砷中毒情况的流行病学调查结果.在估计人群对砷累积暴露量的基础上,探讨了砷累积暴露量与人群砷中毒患病率的关系.结果发现:在795人的被调查人群中,有674人出现砷吸收症状,其中60.98 % 出现在30岁及以下年龄组人群.有83人被诊断为砷中毒,其中97.59 % 分布在30岁及以上年龄组人群.另外,在15岁年龄组中出现1 例砷中毒患者,该组人群的累积砷暴露量为1846.47mg.人群砷中毒的患病率在30岁年龄组开始出现明显上升,其对应的累积砷暴露量为3833.42mg.以累积砷暴露量对年龄组人群砷中毒患病率进行曲线拟合,得到人群砷中毒患病率与累积砷暴露量之间的曲线方程式:Y= X1.843/e12.694-2.866,r2=0.945.
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污染区人群砷累积暴露量及与砷中毒的关系砷污染区人群砷累积暴露量的估计
利用人群流行病学调查资料,通过估计人群累积呼吸量和大米食用量的方法,估算了污染区人群经呼吸和饮食的累积砷暴露量.并对如何评价人群环境污染物暴露水平的方法进行了探讨.不考虑非污染期经呼吸道的砷暴露时,所估计的污染区人群大累积砷暴露量,经呼吸道途径,女性为591.4mg,男性为612.9mg.消化道途径为3488.74mg,合计女性为4080.14mg,男性为4101.66mg.按污染时间折算成每日暴露量:女性为349.1μg /(天*人),男性为350.9μg /(天*人),约为调查时所计算日均暴露量的80%左右.
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长期高砷暴露人群砷甲基化与皮肤损害关系的研究
目的 探讨长期高砷暴露人群砷代谢差异与砷致皮肤损害之间的关系.方法 随机选取某砷污染村庄常住居民327名,进行问卷调查和体格检查.二乙基二硫代氨基甲酸银比色法检测发总砷含量,离子色谱氢化物发生原子荧光法测定尿中四种砷代谢形态.结果 发砷含量总体较高,但不同程度皮肤损害的4组间发砷含量差异无显著性;尿中DMA和MMA浓度随着年龄增加有上升的趋势,且与皮肤损害程度呈显著正相关,而无机砷浓度与皮肤损害未见显著相关;重度组人群尿中MMA相对比例显著高于其它3组,而重度组DMA/MMA比值显著低于对照组和轻度组:MMA比例与皮肤损害程度呈显著正相关,DMA/MMA比值与皮肤损害程度呈显著负相关;男性对砷的蓄积能力高于女性,但对砷的甲基化能力低于女性;40岁以上人群对砷的甲基化能力高于40岁以下成人;吸烟者和饮酒者对砷的甲基化代谢水平分别低于非吸烟者和非饮酒者.结论 砷在人体内的甲基化代谢水平受性别、年龄、吸烟和饮酒等多因素影响;砷致皮肤损伤程度与砷在体内的甲基化程度有关.
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石门雄黄矿地区居民砷暴露研究
目的:研究砷污染地区居民砷暴露水平的分布特征.方法:分析污染区和对照区环境样品和居民头发砷含量.结果:污染区三个村土壤砷含量84.17～296.19mg/kg.河水砷含量达0.5～14.5mg/L,井水、自来水、食物含砷量一般符合国家卫生标准.砷摄入量195～1129μg/d.居民头发砷含量中位数为0.972～2.459μg/g.发砷值随年龄增加而增加.结论:石门雄黄矿附近地区河水砷污染严重,以河水为饮用水源的居民砷暴露水平达到甚至超过国内外重大慢性砷中毒案例的暴露水平,应引起重视.
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慢性砷暴露人群DNA氧化损伤与血脂异常关联性的研究
目的 探讨慢性砷暴露人群DNA氧化损伤与血脂异常的关联性.方法 采用分层整群抽样方法,随机抽取某饮水型高砷暴露地区407名慢性砷暴露者作为调查对象,检测其血脂水平,并据此分为血脂正常组、HDL-C比值异常组、高TC血症组和HDL-C比值异常合并高TC血症组.采集调查对象晨尿,并使用ELISA试剂盒测定其DNA氧化损伤的关键性标志物8-羟基脱氧鸟苷/肌酐(8-OHdG/Cr)水平.采用广义线性回归模型调整相关混杂因素后,分析慢性砷暴露人群DNA氧化损伤与血脂异常的关联性.结果 4组人群8-OHdG/Cr水平M(Q1～Q3)分别为51.43(36.86～68.57)、55.73(39.90～ 79.94)、58.08(44.94～69.91)和65.28(49.29～ 92.95)ng/mg,各组间差异有统计学意义(P=0.006).广义线性回归模型进一步表明,在校正血压、文化程度、暴露年限、BMI、FPG、性别、主动吸烟、被动吸烟、吸烟指数和饮酒等潜在的混杂因素后,HDL-C比值异常合并高TC血症组8-OHdG/Cr水平与血脂水平呈现出显著正相关(P=0.018),且8-OHdG/Cr水平与其血脂异常程度间存在明显的线性趋势(P=0.016).结论 慢性砷暴露人群8-OHdG/Cr水平与其血脂状态间存在显著的关联性,血脂异常程度越严重,其DNA氧化损伤越明显.
关键词： 砷暴露 慢性 8-羟基脱氧鸟苷/肌酐 血脂异常 DNA氧化损伤 -
HO-1 mRNA在砷暴露肝损伤小鼠肝组织中的表达
目的:探讨血红素氧化酶-1 mRNA(HO-1mRNA)在砷暴露肝损伤小鼠肝组织中表达的意义.方法:40R♂小鼠被随机分成对照组和亚砷酸钠组(iAs3+组).10 mo后处死小鼠,肝功能检查血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、球蛋白(GLB);部分肝组织作HE染色观察病理变化;TRIzol-酚-氯仿一步法提取肝组织总RNA,紫外分光光度法测定总RNA及纯度,实时荧光定量PCR法测定肝组织中HO-1 mRNA的表达,以18S基因作为质控.结果:iA3+组小鼠血清ALT、AST、GLB值高于对照组(61.5±5.5 U/L V5 38.0±5.6 U/L,530.9±39.0 U/L vs 118.3±9.1 U/L.27.15±4.1g/L vs 20.9±0.6 edL,均P<0.05);肝组织病理检查有明显的炎症细胞浸润和肝细胞坏死,纤维组织增生;小鼠肝组织HO-1 mRNA基因表达在iAs3+组增高,与对照组比较有统计学意义(t=5.393,P<0.05).结论:小鼠亚砷酸钠长期暴露诱导的HO-1高表达,可能参与了肝损伤肝纤维化发生机制.
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内蒙地区砷暴露人群p16基因甲基化的分析
目的 了解内蒙地区砷暴露人群p16基因甲基化发生情况,从分子水平揭示砷化物的致癌机制.方法 分别在饮水型砷中毒流行区选取40例典型确诊地方性砷中毒患者、40名流行区非患者以及40名非流行区的正常人,作为本研究的病例组和2个对照组,采用甲基化特异性PCR(MS-PCR)技术,测定各组人群血标本p16基因甲基化水平,并做χ2检验.结果 病例组、流行区对照组与非流行区对照组的p16基因甲基化率分别为:65.0%、47.5%和20.0%,且随砷中毒流行区的饮水砷暴露强度增加而增加,组间有显著性差异(P＜0.005).结论 饮水型砷暴露与人群p16基因甲基化发生率增高有关.
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慢性砷暴露与砷毒性的研究新进展
砷是一种类金属元素,多以化合物的形式存在,砷及砷化合物在环境中的分布范围非常广,伴随而来的是全球普遍存在的砷污染问题及越来越多的急性、慢性砷中毒事件.砷一般通过污染水源和空气进入人体内,导致多个脏器的损伤.无机砷是国际癌症研究中心确认的人类致癌物之一,长期暴露于无机砷环境中可引起多系统与器官的疾病,对人类健康造成严重的影响.目前对无机砷毒性的具体机制尚未明确,该文仅对其在人体内的代谢形式、浓度效应、毒性的可能机制等予以综述.
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亚慢性砷暴露小鼠学习记忆损伤机制的研究进展
砷(A s)是人体非必需元素，经呼吸道、消化道和皮肤与人体接触，当摄入超过排泄，即在人体内蓄积，引起慢性砷中毒，潜伏期几年至几十年。过量的砷会对儿童的智力和神经系统发育造成严重影响，使这些孩子在脱离砷暴露源的几十年后仍有成为智障和残疾的危险，已引起社会的高度重视。本文综述了砷在脑中蓄积、砷对学习和记忆能力的影响、及其对脑组织的毒性影响和作用机理。
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一种新的砷暴露标志物-唾液砷
慢性砷中毒是一种严重危害人类健康的公共卫生疾病,其中毒机制尚不明确且无有效的治疗手段,因此早期的砷暴露筛查尤为重要.找到一种快速、简便的砷暴露检测标志物是预防砷中毒的关键.由于唾液有采样方便,无创伤,易储存,对不同年龄段的人群均适合等一系列优点,近年来唾液标本已广泛的应用到各种疾病及有害因子的诊断和检测当中,包括砷暴露的检测.该文就近年来唾液检测的应用及唾液砷作为砷暴露标志物的可行性等方面研究做一综述.
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长期砷暴露对机体抗氧化能力的影响
人们长期暴露于煤烟砷污染的环境中,或长期饮用富砷水,可致全身性的慢性砷中毒危害.SOD(超氧化物歧化酶)与MDA(丙二醛)是分析机体抗氧化能力的常用指标.为了探讨长期砷暴露对人体抗氧化能力的影响,作此分析如下:
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砷暴露致人淋巴细胞染色体损伤的实验研究
砷由于其具有重要的使用价值但又有剧毒特别是有致突变性[1]而备受关注.为进一步了解砷接触与致突变作用的关系,我们进行了砷致健康人外周血淋巴细胞染色体损伤的实验研究.
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饮水砷暴露人群谷胱甘肽转移酶M1基因多态性和肿瘤及癌前病变关系的Meta分析
目的 探讨饮水砷暴露人群谷胱甘肽转移酶M1(GSTM1)基因多态性和肿瘤及癌前病变危险因素的关系,以期为肿瘤的基础和临床研究提供循证依据.方法 通过计算机检索有关饮水砷暴露人群GSTM1基因多态性和肿瘤及癌前病变相关研究文献,严格按照纳入和排除标准,对检索到的符合标准的5篇文献进行Meta分析,对数据进行异质性检验,后选择固定或随机效应模型进行统计学处理,根据数据结果进行分析,绘制漏斗图并评价发表偏倚对结果的影响程度.结果 经过数据汇总分析,饮水砷暴露人群GSTM1基因空白缺失型和GSTM1野生基因携带型的比较,异质性检验P＞0.05,实验选用固定效应模型,平均优势比为1.05,其95%CI(0.91,1.20),合并后的Z值为0.527,差异无统计学意义(P＞0.05).亚组分析中,恶性肿瘤组OR值为1.18[95%CI(0.97,1.42)],皮肤癌前病变组合并OR值为0.91[95%CI(0.74,1.12)],结果均无统计学意义(P＞0.05).结论 饮水砷暴露人群GSTM1基因空白缺失型和肿瘤及癌前病变的发病风险无相关性.
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高效液相色谱-原子荧光法检测尿中砷
砷是自然界广泛存在的有毒元素,砷化氢和As2O3对人体的急性毒性作用早已广为人知.长期饮用含砷的水或吸入含砷化物的气体可引起慢性中毒[1].国际癌症研究机构(IARC)已将砷归类为人类致癌物.砷化物通过皮肤和呼吸道及消化道吸收后,在肝脏中甲基化,主产物为单甲基胂酸(MMA)和二甲基胂酸(DMA),然后主要从尿中排出.进入人体的砷一般有10%～30%直接以无机砷形式排出[包括3价砷(AsⅢ)和5价砷(AsV)],而有机砷主要以二甲基胂酸形式排出,占60%～80%,另外10%～20%以单甲基胂酸形式排出,但由于量很少,往往检测不到[2].因此测定尿中各种形态砷的浓度成为研究砷暴露的主要指标.本课题旨在联用HPLC与HG-AFS,测定不同形态的砷.由于国内现有的HG-AFS多为断续流动系统,无法与HPLC联机,因此本研究采用HPLC分离和分次接样、用HG-AFS测定As(Ⅲ),As(V),DMA.
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砷暴露对脂代谢影响及其机制研究进展
砷作为一种类金属元素,广泛存在于自然界之中.由于砷污染而导致的健康问题目前已成为世界范围内一个严重的公共卫生问题.长期慢性砷暴露与机体疾病的发生关系密切,其中包括多组织器官的肿瘤、糖尿病、心血管疾病等.研究表明动脉粥样硬化是心血管疾病发生的病理基础,而脂代谢与动脉粥样硬化斑块的形成密切相关.迄今为止,关于砷暴露对脂代谢相关指标影响的报道较少,且研究结果间存在不一致性.
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亚急性砷暴露对小鼠海马区胶质纤维酸性蛋白表达的影响
目的 探讨亚急性砷暴露对小鼠海马各区星形胶质细胞的影响.方法 将昆明种小鼠随机分为对照组及低、中和高剂量染毒组.以自由饮水方式饮含砷水,对照组小鼠饮蒸馏水.染毒8周后,心脏灌流固定,取大脑,进行胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫组化染色,分析砷对小鼠海马各区GFAP表达情况,判断其对星形胶质细胞的影响.结果 雌鼠海马CA1、CA3和DG区的GFAP积分光密度(IOD)值均先升高而后下降;在海马CA1和DG区,低剂量组的IOD值高,并显著高于对照组,而高剂量组的IOD值则显著低于对照组;但在海马CA3区,低、中剂量组的IOD值均显著高于对照组,以中剂量组的IOD值高,而高剂量组则显著低于对照组.雄鼠海马CA1和DG区GFAP的IOD值也先升高而后下降,中剂量组的IOD值高,并显著高于对照组;但在海马CA3区,IOD值随染砷剂量的增加不断增高,高剂量组的IOD值高,并显著高于对照组.结论 低水平砷暴露可使小鼠海马星形胶质细胞活化,而高水平砷暴露会损伤海马星形胶质细胞;雌鼠海马星形胶质细胞对砷作用比雄鼠敏感;而无论雌、雄鼠,其海马CA1和DG区星形胶质细胞对砷的作用比CA3区敏感.
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砷暴露对肝脏、肾脏氧化损害的研究进展
砷污染广泛存在于水、土壤和空气中,全球70个国家230多个地区遭受砷污染.砷主要通过污染饮用水的方式进入人体,全球5 000多万人口的饮用水砷浓度超过50 μg/L,1亿4 000万人口饮用水的砷浓度超过10 μg/L.砷暴露诱导活性氧的产生增加,同时降低抗氧化酶、抗氧化物的水平,导致DNA突变、脂质过氧化和蛋白质羰基化增加.因此,砷的毒性机理目前认为是砷诱导机体产生氧化应激.砷暴露可以引起机体多脏器的损害,包括肝脏和肾脏,其机制与线粒体氧化损伤、细胞色素c的释放、诱导靶细胞凋亡有关.某些转录因子起保护作用,如Nrf2,其基因敲除小鼠在砷暴露后表现出明显的肝坏死及炎性细胞浸润.砷中毒的防治主要有螯合剂疗法和抗氧化剂疗法.
