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二硫化二砷对肝癌细胞凋亡和坏死的影响
目的 观察二硫化二砷(As2S2)对人肝癌细胞株(BEL-7402)凋亡和坏死的影响.方法 人肝癌细胞株BEL-7402经不同浓度As2S2处理后,采用MTT法进行细胞增殖抑制率的测定,台盼蓝排染法观察As2S2对肝癌细胞的细胞毒作用,通过流式细胞仪定量检测细胞凋亡和坏死的情况,同时检测凋亡相关蛋白Fas和Apo2.7的表达.结果 As2S2对细胞有明显细胞毒作用,并且可诱导细胞凋亡的产生,上调Apo2.7和Fas蛋白的表达.结论 As2S2具有促肝癌细胞凋亡和坏死的作用.
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克痢痧胶囊中雄黄的含量测定及可溶性砷盐检查
目的:研究克痢痧胶囊中雄黄的含量测定及可溶性砷盐检查.方法:滴定法对克痢痧胶囊中雄黄的含量进行测定,采用砷盐检查法测定本品中含砷量.结果:滴定体积在5.14-24.86ml范围线性关系良好(r=0.9999)回归方程为Y=171.1192X-0.07270,平均回收率为99.99%(RSD=0.09%).结论:滴定法测定克痢痧胶囊中二硫化二砷(As2SS2)简便、准确、重现性好,可作为该制剂质量检验的定量方法.
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二硫化二砷联合伊马替尼诱导慢性髓细胞白血病细胞凋亡机制探讨
目的:观察二硫化二砷(As2S2)和伊马替尼(STI571)联合用药对慢性髓细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞株的作用机制.方法:应用MTT增殖抑制实验、锥虫蓝拒染细胞计数、瑞氏染色细胞形态观察、AnnexinV流式细胞仪检测凋亡细胞.RT-PCR检测bcr-abl mRNA的表达及蛋白印迹(Western blot)分析BCR-ABL的表达、细胞色素C(cyto C)和天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)蛋白表达,观察AsS2:、SRI571联合或单独作用于STI571敏感细胞株K562S及耐药细胞株K562R的情况.结果:2.5μmol/L As2S2+0.25μmol/L STI571或4μmol/L As2S2+8μmol/L STI571联合用药对K562S或K562R有明显生长抑制协同作用和促凋亡协同作用;联合用药对K562S或K562R的bcr-abl mRNA的表达无明显影响,但K562S细胞BCR-ABL表达明显减少,K562R细胞BCRABL表达略有减少.且联合用药可促进凋亡诱导蛋白cyto C释放增多及caspase9和caspase3前体下调.结论:STI571与As2S2,联合用药对K562S和K562R细胞有明显的生长抑制和促凋亡的协同作用,这一作用可能通过减少BCR-ABL表达及凋亡相关蛋白cyto C释放,并下调caspase9和caspase3前体的表达以促进细胞凋亡.
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硼替佐米联合二硫化二砷诱导慢性粒细胞白血病细胞凋亡机制研究
目的:探讨硼替佐米(bortezomib)与二硫化二砷(As2S2)对慢性粒细胞白血病(chronic myeloid leukemia,CML)细胞株K562和对伊马替尼耐药的同源细胞株K562R的增殖抑制、诱导凋亡及其作用机制.方法:应用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)增殖抑制实验、瑞氏染色细胞形态观察法、膜联蛋白Ⅴ(AnnexinⅤ)流式细胞仪检测硼替佐米和As2S2单独或联合作用于CML细胞株的增殖抑制和凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测药物对Bcr-Abl蛋白以及凋亡相关蛋白的影响;反转录PCR(RT-PCR)检测Ber-Abl mRNA的表达.结果:硼替佐米联合As2S2能有效抑制CML细胞增殖,6 nmol/L硼替佐米和3 μmol/L As2S2联合作用于K562细胞48 h,细胞生长抑制率达(76.4±3.9)%以上,坏死和凋亡细胞比例达54.0%,与单药作用(硼替佐米13.9%;As2S2 8.2%)相比,差异有统计学意义(P<0.05).6 nmol/L硼替佐米和3 μmol/L As2S2联合作用于K562R细胞48 h,细胞生长抑制率仅(55.7±5.5)%.12 nmol/L硼替佐米和6 μmol/L As2S2联合作用于K562R细胞48 h,坏死和凋亡细胞比例为38.0%,显著高于单药(硼替佐米24.0%;As2S2 11.2%)(P<0.05).药物联合作用通过线粒体途径协同诱导CML细胞凋亡,并使K562和K562R细胞的Bcr-Abl蛋白表达和蛋白磷酸化水平下降.结论:硼替佐米联合As2S2有效抑制K562细胞增殖和诱导凋亡,提高浓度后对K562R细胞也产生类似的作用,有增殖抑制和诱导凋亡作用,两者联合应用可能具有克服伊马替尼耐药的作用.
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牛黄解毒版为何"毒性大发"
牛黄解毒片是有着800多年历史的名药.牛黄解毒片是由牛黄解毒丸改变剂型研制而成,是许多家庭常备的"祛火药".近年来,牛黄解毒片不良反应事件发生有上升趋势,引起了专家学者的注意.北京中医药大学姜良铎教授指出,雄黄可能是引起牛黄解毒片(丸)安全性问题的主要原因.雄黄的主要成分是二硫化二砷,若牛黄解毒片(丸)炮制、制备和储存不当,可导致雄黄中二硫化二砷氧化为有毒的三氧化二砷,俗称砒霜.
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朱砂、雄黄质量检验情况分析
朱砂、雄黄为硫化物类矿物药,收载于历版中国药典,是较常用的中药.朱砂主含硫化汞,雄黄主含二硫化二砷.文献研究证实,两者均具有一定毒性.为确保朱砂、雄黄质量,保证用药安全有效,我们对本辖区内主要药品生产、经营企业及医疗单位送验的朱砂、雄黄质量检验情况进行分析,结果表明朱砂、雄黄质量存在问题比较严重,应引起有关部门重视,加强对朱砂、雄黄质量的监督管理,保证药品质量.
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雄黄及其炮制品中二硫化二砷和可溶性砷含量变化研究
目的:比较不同来源雄黄经不同方法炮制后As2S2和As2O3含量变化.方法:分别采用水飞法、高能球磨法对10批雄黄生品进行炮制,制备水飞品和纳米雄黄(NRP);利用酸水飞法对NRP进行炮制制备纳米雄黄酸飞品(NRPP).用激光散射法测定NRP和NRPP粒径;直接碘滴定法及二乙基二硫代氨基甲酸银(Ag-DDC)法分别测定不同炮制品及生品中As2S2和As2O3含量.结果:不同来源雄黄中As2 S2含量均符合中国药典2015年版要求.各炮制品中As2 S2含量为:水飞品＞生品＞NRPP＞ NRP;As2 O3含量为:NRP＞ NRPP＞生品＞水飞品.各批次生品与水飞品和NRPP的As2S2和As2 O3含量均存在显著性差异(P＜0.05).结论:通过对不同来源雄黄及其炮制品中As2 S2和As2O3含量的比较研究,可为雄黄的质量研究、品质评价等提供理论依据.
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肝移植术后新发急性早幼粒细胞白血病的诊断和治疗
目的 探讨肝移植术后新发急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的诊断和治疗方法.方法 2003年10月至2012年12月在中山大学附属第三医院肝移植中心定期随访的肝移植患者中发现1例APL患者,回顾性分析该例患者的临床表现、诊断、治疗和预后情况.检索Pubmed、万方医学数据库等国内外数据库,分析肝移植术后白血病患者,特别是APL患者的年龄、性别、原发病、免疫抑制方案、术后发病时间、白血病分类、染色体变异类型、治疗、预后及死因等特点.结果 本例患者于肝移植术后52个月门诊随访时发现外周血白细胞减少,无明显症状和体征,无感染与出血倾向,重组人粒细胞集落刺激因子治疗无效,经骨髓穿刺检查诊断为急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)-M3型,即APL.经维A酸和复方黄黛片(主要化学成份为二硫化二砷)联合治疗,患者获得完全缓解.检索文献共报道肝移植术后白血病34例(包括本例),其中22例诊断为AML(成人18例,儿童4例),术后发病时间中位数为26个月(38 d至8年).18例AML中,以APL多见(8/18,44％)且伴有异常染色体核型t(15; 17),治疗采用维A酸、三氧化二砷及联合柔红霉素、阿糖胞苷等化学药物治疗(化疗)药物.22例AML死亡13例(59％),主要死于弥散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC)、感染、肝衰竭和心力衰竭.APL和非APL患者中分别有2例(2/8)和11例死亡(79％,11/14),两组差异有统计学意义(P＜0.05).APL患者中6例化疗后完全缓解,另2例死于DIC和败血症.结论 肝移植术后新发AML总体预后不佳,其中APL的预后好于非APL.早期诊断、早期治疗是提高肝移植术后APL疗效的关键措施.
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1例中药雄黄(砷)中毒致死与X线发现
雄黄俗称白砒或砒霜,系以三硫化二砷或二硫化二砷等的硫化形式混于铅、银、铜、锡矿石中的一种物质.民间有用雄黄治疗痔疮的情况.本例患者因自寻轻生,将医者提供的外用中药雄黄分成小剂量长期内服,致中毒死亡.首诊是由X线检查意外发现,为临床诊治提供了重要线索,现报告如下.
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雄黄炮制降毒方法的研究进展
雄黄为硫化物类雄黄族雄黄(Realgar)的矿石,主含二硫化二砷(As2S2),并夹有少量三氧化二砷(As2O3)等杂质.雄黄性味为辛,温;有毒.具有解毒杀虫、燥湿祛痰、截疟的功效.临床上内服治疗惊痫肿痛,外用治疗疥癣、恶疮、毒蛇螫伤.近年来有关报道还表明,雄黄对急性早幼粒细胞白血病(APL)、慢性粒细胞白血病(CUL)、骨髓增生异常综合征(MDS)等恶性血液系统疾病均有显著疗效.
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二硫化二砷对维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞株 NB4- R2增殖和凋亡的影响
目的：研究 As2 S2对维甲酸耐药急性早幼粒细胞白血病细胞株 NB4- R2增殖和凋亡的影响，并探讨其机制。方法：CCK -8法检测不同浓度 As2 S2作用于 NB4- R2细胞24、48和72h 对细胞的生长抑制率，计算半数抑制浓度（IC50），Annexin V - FITC/ PI 双染法检测 As2 S2对 NB4- R2细胞凋亡的影响，实时定量 PCR （quantitative real - time PCR，qRT - PCR）和 Western blot 检测 As2 S2作用前后 NB4- R2细胞 PML - RARα融合基因和融合蛋白的表达水平。结果：不同浓度 As2 S2分别作用于 NB4- R2细胞24、48和72h 后，细胞增殖均受到不同程度抑制，且该抑制作用呈时间和剂量依赖性，As2 S2对 NB4- R2细胞的 IC50分别为（17.64
关键词： 二硫化二砷 NB4 - R2 增殖 凋亡 急性早幼粒细胞白血病 -
嘎玛珠尔阴道栓的剂量分析
蒙药嘎玛珠尔主要成分有朱砂、银朱、雄黄、麝香等.为了便于宫颈糜烂患者的使用,我院制剂室根据临床治疗经验,将其制成甘油明胶基质的栓剂.由于其中朱砂、银朱、雄黄均属毒性药材,为此就其主要成分二硫化二砷、硫化汞含量同时进行了测定,现报告如下.
