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蟑螂提取物抗肝损伤及抗病毒作用探讨
目的探讨蟑螂提取物抗急性肝损伤、抗HBV的作用.方法制备肝损伤动物模型,给予蟑螂提取物后分离血清,测定血清ALT和AST活性.麻鸭给药后分离血清,将血清加入体外培养的HBV-DNA克隆转染人肝癌细胞(HepG2),检测不同浓度药物对HepG2细胞分泌HBsAg、HBeAg的抑制作用.结果蟑螂提取物高、中、低3种剂量对肝损伤小鼠血清中AST和ALT活性升高均具有显著抑制作用.蟑螂提取物与拉米夫定抗HBsAg、HBeAg的指数均大于2.结论蟑螂提取物对急性肝损伤动物的肝功能有改善作用,并且能抑制HBsAg和HBeAg的复制.
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拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗中耐药研究综述
拉米夫定(lamivudine)是目前已知的较有效的抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制的核苷类药物,然而拉米夫定抗HBV治疗的不足之处在于长疗程而出现耐药性.拉米夫定抗HBV治疗的耐药机制为HBV多聚酶基因区发生点突变所致.其耐药性对临床的影响即在治疗中转氨酶水平的升高,以及血清中已经阴转的HBV DNA重新出现,甚至伴有病情的突发,均预示病毒变异的发生.拉米夫定抗HBV治疗中产生耐药性的临床意义为耐药变异的出现速度,它取决于为病毒变异提供机会的病毒复制数量;而免疫状态可能是影响其耐药的另一个因素.拉米夫定治疗的长期效果取决于耐药毒株的发生率及其致病性.在抗HBV治疗中避免拉米夫定耐药性的可能对策是:首先确定拉米夫定治疗的适应症,其次联合用药以及发展新的核苷类药物来延缓耐药毒株的出现.
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诃子醇提物抗HBV的体外实施研究
目的:体外观察诃子抗HBV的作用.方法:以2.2.15细胞为靶细胞,实验共进行11天.采用酶联免疫吸附试验测定诃子对培养上清液HBsAg、HBeAg的抑制作用.结果:诃子醇提物浓度为6.25mg/ml地,对HBsAg、HBeAg抑制率分别为99.67%、71.40%.同一浓度下诃子对细胞的破坏率为30.65%.以HBsAg、HBeAg为指标,治疗指数分别为208.33、3.42.结论:在无毒浓度下,诃子醇提物在2.2.15细胞上有显著的体外抗HBV作用.
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山豆根多糖硫酸化修饰及其体外抗HBV活性测定
目的 对山豆根多糖进行硫酸化修饰并对其抗HBV活性进行测定.方法 提取山豆根多糖,采用氯磺酸-吡啶法对山豆根多糖进行硫酸化修饰,产物经红外光谱鉴定.用MTT法测定该修饰物的抗HBV活性.结果 通过山豆根多糖硫酸化前后的红外图谱分析,表明硫酸基与多糖已结合成酯,并且有抗HBV的作用.结论 山豆根多糖硫酸化修饰能提高对乙型肝炎病毒细胞转染的2215细胞培养液中HBeAg、HBsAg的抑制作用.
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黄芪总苷抗HBV有效部位的HPLC指纹图谱
研究黄芪总苷抗HBV有效部位的HPLC指纹图谱.使用Ultimate XB-C18柱,以乙腈-0.5％磷酸为流动相进行梯度洗脱,检测波长205 nm.结果确定了16个共有峰,方法精密度、稳定性和重复性良好.
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住院患者应用核苷类药物抗乙肝病毒评价分析
对我院2006～2008年使用4种核苷类药物治疗乙肝病毒患者的情况进行分析,总体用药合理,也存在4种不合理用药:适应症选择不当(9.30%)、疗程太短(9.30%)、联合用药不合理(7.00%)、停药后未作检测(10.47%).结合5份典型病例作详细地评价分析,为合理应用核苷类抗病毒药物提供参考.
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天然来源的乙型和丙型肝炎病毒抑制剂的研究进展
慢性病毒性肝炎是威胁人类健康的主要流行病之一,目前全球约有4亿慢性乙型和丙型肝炎患者,现有临床药物仍不能很好地治愈病毒性肝炎.作为药物发现的重要来源,天然产物提供了许多能强效抑制乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(hepatitisC virus,HCV)的抑制剂.综述近10年来国内外报道的抗HBV和HCV的活性中药成分和天然产物的研究进展.
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1-脱氧野尻霉素衍生物的研究进展
1-脱氧野尻霉素(DNJ)是一种多羟基哌啶生物碱.DNJ及其衍生物具有降血糖、抗病毒、抑制肿瘤转移等作用.此文综述了近年来DNJ及其衍生物的研究进展.
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重组乙肝疫苗联合干扰素对慢性乙型肝炎患者抗HBV及改善肝功能的临床研究
目的:通过重组乙肝疫苗联合干扰素抗HBV研究,探讨其治疗乙型肝炎的可行性及作用机制.方法:两组慢性乙型肝炎患者均常规给予保肝降酶药物,联合组每周3次肌注IFNα-2b 3MU,另加重组乙肝疫苗20μg每月1次三角肌处肌注,疗程为6个月.对照组只单独肌注IFNα-2b,分别观察其抗HBV及改善肝功能情况.结果:联合组抗HBV及改善肝功能效果与对照组比较有显著差异.结论:重组乙肝疫苗联合干扰素抗HBV显示出良好的治疗前景.
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拉米夫定和干扰素α2b体外细胞毒性与抗乙型肝炎病毒作用比较
目的 体外比较拉米夫定和α-干扰素的细胞毒性和抗乙型肝炎病毒作用.方法 体外培养L-02和HepG2.2.15细胞,给予不同浓度的拉米夫定和干扰素α2b,作用72 h后,噻唑蓝(MTT)法检测L-02和HepG2.2.15细胞的生存率;收集不同浓度的拉米夫定和干扰素α2b处理的HepG2.2.15细胞上清液,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测HBsAg、HBeAg的分泌.结果 拉米夫定时L-02和HepG2.2.15有一定的毒性作用,而干扰素α2b对细胞无毒性作用,甚至能促进正常细胞的增殖;拉米夫定对HBsAg和HBeAg的抑制作用大于干扰素α2b,拉米夫定对HBsAg的抑制率较高,而干扰素α2b对HBeAg的抑制率较高.结论 拉米夫定和α干扰素联合使用可提高抗HBV的作用和质量.
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人单核细胞株THP-1中HMGN2的分离纯化及其抗乙型肝炎病毒活性
目的:从人单核细胞株THP-1中分离与纯化HMGN2抗菌肽,应用HepG 2.2.15细胞株作为体外抗乙型肝炎病毒的实验模型,以探讨HMGN2分子的抗HBV作用.方法:采用HPLC分离纯化,Tricine-SDS-PAGE电泳、质谱精确分子量测定、Western blotting对分离纯化得到的HMGN2分子进行分子鉴定.以HBV DNA转染的细胞株HepG 2.2.15细胞为模型,用不同浓度HMGN2分子作用于HepG 2.2.15细胞,分别在第4天和第8天收集细胞培养上清液,ELISA检测上清中HBV表面抗原(HBsAg)及e抗原(HBeAg),采用实时荧光定量PCR法检测上清液HBV DNA的含量.结果:从人单核细胞株THP-1中分离纯化获得纯度较高的HMGN2蛋白;其在1～100 mg· L-1范围内,对HepG 2.2.15细胞无细胞毒性;HMGN2蛋白分子在1～5 mg·L-1水平即可显著抑制HBeAg和HBsAg的表达,可显著降低HBV DNA拷贝数,继续增加剂量抗病毒效果不再明显增加.结论:HMGN2在体外细胞培养中具有直接抗HBV活性.
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苦参素联合聚肌胞治疗慢性乙型肝炎肝硬化的疗效观察
目的 探讨苦参素与聚肌胞联合治疗慢性乙型肝炎、肝硬化的疗效.方法 随机抽取129例HBV-DNA(+)、肝功能异常的慢性乙肝病患者,采用苦参素注射液联合聚肌胞肌注,配合保肝治疗;定期观察肝功能、HBV-DNA、肝胆B超,一般治疗1～2疗程(3～6个月),停药后观察1年以上.结果 治疗1疗程肝功能恢复正常者89.1%;HBV-DNA未转阴者继续治疗,治疗结束时HBV-DNA转阴率61.2%,停药1年内血清HBV-DNA复阳率35.4%,肝功能异常复发率40.8%;复阳后重新治疗仍然有效,血清HBV-DNA再次转阴率68.7%.结论 以苦参素联合聚肌胞为主,配合保肝降酶治疗,抗HBV的近期疗效确切,伴随疗程的延长,HBV-DNA转阴率增加,但是停药后有复发现象,重新用药依然有效.
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柴胡解毒汤在体外细胞培养中抗HBV活性的研究
我国有数千年应用中医药治疗疾病的传统和经验,从中已发现不少抗乙型肝炎、爱滋病、出血热、疱疹、柯萨奇等病毒有效单方和复方制剂,有的已在临床上用于治疗病毒性疾病[1].
关键词： 柴胡解毒汤 抗HBV 2.2.15细胞培养 -
地塞米松刺激HepG2细胞内源性NTCP表达及在抗HBV药物筛选中的应用
目的 观察地塞米松处理人肝癌细胞HepG2对细胞内源性NTCP mRNA的表达影响,以及刺激后该体系在抗HBV药物筛选中的应用.方法 采用不同浓度地塞米松刺激HepG2细胞,处理后不同时间提取HepG2细胞中总RNA,实时荧光定量PCR检测NTCP mRNA表达量,确定刺激NTCP mRNA表达佳浓度及时间.采用佳浓度和时间刺激HepG2细胞,洗去培养基中残留地塞米松,实时荧光定量PCR检测NTCP mRNA表达变化.用HepG2.2.15细胞培养上清浓缩HBV感染地塞米松刺激后的HepG2细胞,ELISA检测细胞培养上清中HBsAg.后,采用阳性药物验证该体系的有效性、可行性.结果 0.5μm地塞米松刺激HepG2细胞24h时NTCP mRNA表达量高.撤去地塞米松后96h内,HepG2细胞中内源性NTCP mRNA的表达有一定程度的下降并维持在一定水平.HBV感染地塞米松刺激后的HepG2细胞后,在培养上清中能够检测到乙肝表面抗原.在该体系中,阿德福韦酯抗HBV活性的EC5o为0.26μm,环孢菌素A的EC50为0.19μm.结论 地塞米松能够上调HepG2细胞内源性NTCP mRNA的表达,能够更有效地介导HBV感染,且可以应用于抗HBV药物筛选.
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上海市公共卫生临床中心2005～2007年抗HBV核苷类药物的利用分析
目的 调研上海市公共卫生临床中心近年来抗HBV核苷类药物的使用情况,为临床合理用药提供依据.方法 收集本院2005-2007年抗HBV核苷类药物的使用数据,对其用药金额和用药频度等数据进行统计分析.结果 我院抗HBV核苷类药物的用药金额呈逐年上升趋势,2006年与2007年用药金额增长幅度分别为178.00%和68.99%,该类药品年增长的幅度远远超出了总药品金额的增长;在药品构成比中拉米夫定逐年下降,但在用药频度排序中,始终为第一位;各品种日均费用稳中稍降,恩替卡韦位列第一.结论 我院抗HBV核苷类药物使用正逐步规范合理,但仍应密切注意耐药情况,根据病人具体情况,合理选用药物.
