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芍甘附子汤加味对CIA寒证大鼠IFN-γ和IL-17 A表达的影响
目的 研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)寒证大鼠γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)和白介素-17A(interleukin-17A,IL-17A)表达的影响,并探讨其可能的机制.方法 110只雌性Wistar大鼠被随机分为7组:正常组、模型组、甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)对照组、雷公藤多甙对照组和芍甘附子汤加味组(大、中、小剂量).正常组常规饲养,其余各组在复制CIA寒证大鼠模型后分别MTX、雷公藤多甙片及芍甘附子汤加味(大、中、小剂量)灌胃,干预4周,每周评价各组大鼠体重、足肿胀排水体积等情况.4周后,用 ELISA 法检测大鼠外周血IFN-γ和IL-17A表达水平;RT-qPCR检测大鼠膝关节滑膜IFN-γ mRNA和IL-17A mRNA表达情况.结果 给药基线期各给药组大鼠较正常组体重均有减轻(P<0.05),双足排水体积均显著升高(P<0.05),给药后各组大鼠肿胀持续减轻;同时期各给药组大鼠组间双足排水体积比较差异无统计学意义(P>0.05).各组大鼠外周血IFN-γ水平较正常组及模型组均有显著升高(P<0.05),对照组大鼠及治疗组组间比较无统计学意义(P>0.05);各组大鼠外周血 IL-17A 较正常组显著升高(P<0.05),各给药组大鼠与模型组比较,大剂量组与中剂量组较模型组相比有显著差异(P<0.05),小剂量组与模型组比较无统计学意义(P>0.05).治疗组大鼠滑膜IFN-γ/IL-17A mRNA较模型组降低,但无统计学差异(P>0.05).结论 RA为多种免疫细胞及细胞因子共同参与发病,芍甘附子汤加味在一定程度上可下调IFN-γ、IL-17A表达.
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芍甘附子汤加味对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠OPG-RANKL表达的影响
目的:探讨芍甘附子汤(SGFZ)加味对CIA大鼠模型OPG、RANKL表达的影响.方法:选用牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂充分乳化后,于模型组大鼠左足跖及尾根部进行皮内免疫,并于第7天加强免疫,建立Ⅱ型胶原诱导型关节炎(CIA)模型.造模成功后,正常组和模型组给予0.9％氯化钠溶液灌胃,雷公藤组给予雷公藤多甙灌胃,芍甘附子汤加味组分别按小、中、大剂量灌胃干预;同时观察各组大鼠关节炎指数AI评分及足跖肿胀度,治疗结束后,观察其病理改变,并用Elisa法检测血清OPG、RANKL表达水平.结果:SGFZ大、中剂量组可减轻CIA大鼠关节肿胀度(P＜0.01),减轻关节病理损害,上调OPG表达,降低RANKL、RANKL/OPG表达水平(P＜0.01).结论:芍甘附子汤加味对CIA大鼠关节骨破坏有保护作用,其机制可能通过调节OPG与RANKL表达水平实现的.
关键词： 芍甘附子汤加味 胶原诱导性关节炎 骨保护素 核因子κB受体活化因子配体 -
芍甘附子汤加味对CIA寒证大鼠Egr2/Egr3及其信号通路表达的影响
目的:研究芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎(CIA)寒证大鼠Egr2/Egr3及其信号通路表达的影响,并探讨Egr2/Egr3在类风湿关节炎(RA)发病中的作用.方法:110只雌性Wistar大鼠被随机分为7组:正常组、模型组、对照组[甲氨蝶呤(MTX)组、雷公藤组]和芍甘附子汤加味组(大、中、小剂量组).正常组常规饲养,其余各组在复制CIA寒证大鼠模型后分别MTX、雷公藤多苷片及芍甘附子汤加味(大、中、小剂量)灌胃,干预4周,每周评价各组大鼠炎症指数.4周后测定ELISA法检测大鼠外周血IL-6、TGF-β表达;RT-qPCR检测大鼠膝关节滑膜Egr2/Egr3 mRNA、SOCS1/SOCS3 mRNA、STAT1/STAT3 mRNA表达.实验结束后测定大鼠脏器指数.结果:各组大鼠AI评分均呈下降趋势,但各组间差异无统计学意义.HE染色提示各给药组及模型组存在不同程度的滑膜增生、炎性细胞浸润以及骨侵蚀等,各给药组较模型组均有所减轻,模型组和各给药组脾脏指数显著高于正常组(P＜0.05),大、中剂量组胸腺指数较模型组显著下降(P＜0.05).大鼠滑膜组织模型组和各治疗组Egr2/Egr3 mRNA、SOCS1/SOCS3 mRNA相对表达量较正常组升高,其中芍甘附子汤中剂量组Egr2/Egr3 mRNA表现尤为突出(P＜0.05).CIA造模后大鼠外周血TGF-β、IL-6水平均显著高于正常组水平,各药物干预组治疗4周后较模型组均有下降尤以TGF-β更为明显.结论:Egr2/Egr3参与了RA发病过程的调控环节,对于疾病的早期诊断及早期干预有提示作用.
