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逍遥散对肝郁脾虚证模型大鼠海马TPH2与IDO1的调节作用
目的:观察肝郁脾虚证模型大鼠海马色氨酸羟化酶2(TPH2)与吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)表达的变化并探讨逍遥散的调节作用.方法:雄性SD大鼠随机分成4组,分别是正常组、模型组、逍遥散组、氟西汀组,每组6只.采用慢性束缚应激的方法制备大鼠肝郁脾虚证模型,造模持续21 d.通过荧光定量PCR与Western-blot方法检测各组大鼠海马TPH2与IDO1的表达情况.结果:模型组大鼠海马TPH2 mRNA的表达水平低于其余3组大鼠(P<0.05),逍遥散与氟西汀对TPH2 mRNA的表达有一定的上调作用;模型组大鼠海马IDO1 mRNA的表达显著增加(P<0.01),逍遥散与氟西汀对IDO1 mRNA表达的下调作用明显(P<0.01),且逍遥散对IDO1 mRNA的下调作用更明显.模型组、逍遥散组、氟西汀组大鼠海马TPH2的蛋白的表达低于正常组(P<0.01),逍遥散组TPH2蛋白表达高于模型组(P<0.05);模型组大鼠海马IDO1的蛋白表达显著高于其余3组(P<0.01).结论:肝郁脾虚证模型大鼠海马TPH2的表达减少,IDO1的表达增多,逍遥散可能通过调节海马TPH2与IDO1的表达水平进而影响5-HT的含量,起到治疗作用.
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吲哚胺-2,3-双加氧酶IDO1抑制剂研究进展
IDO1(吲哚胺-2,3-双加氧酶1)催化细胞内色氨酸反应生成犬尿氨酸.在抗原递呈细胞及多种肿瘤组织中,IDO1表达水平异常升高,肿瘤细胞可能借助IDO1而免于被免疫系统清除,产生免疫耐受.研究表明indoximod等IDO1抑制剂能够抑制IDO1通路,并逆转IDO1介导的免疫抑制,终达到抑制肿瘤生长的目的.目前,已经有很多IDO1抑制剂的相关报道,其中部分IDO1抑制剂具有较好的IDO1选择性及抑制活性,少数已经进入了临床阶段.这些IDO1抑制剂在产生疗效的同时,也导致了一些不良反应的发生.本文将对IDO1及其抑制剂研究状况进行概述,以推进现有IDO1抑制剂的改良及新抑制剂的开发.
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柴胡疏肝汤抑制脑吲哚2,3-双加氧酶改善慢性颞叶癫痫大鼠的癫痫相关性抑郁样行为
目的 建立氯化锂-匹罗卡品慢性颞叶癫痫抑郁共病大鼠模型,探讨柴胡疏肝汤通过抑制脑吲哚2,3-双加氧酶(IDO1)治疗癫痫、改善癫痫相关性抑郁样行为的作用.方法 腹腔注射匹罗卡品诱发大鼠癫痫持续状态(SE),约至第8周形成癫痫抑郁共病模型,表现出癫痫相关性抑郁样行为.将成功模型随机分为1-甲基-色氨酸(1-MT)组(A组),柴胡疏肝汤高、中、低剂量组(B组、C组、D组),生理盐水组(E组).通过强迫游泳(FST)和蔗糖消耗实验检测抑郁行为的变化,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和吲哚2,3-双加氧酶(IDO1) mRNA的表达,液相色谱-质谱法检测海马犬尿素(KYN)、色氨酸(TRY)及五羟色胺(5-HT)的浓度.结果 慢性颞叶癫痫模型呈时间依赖性诱导海马IL-1β、IL-6的表达上调,进而激活IDO1,导致TRY代谢通路的改变,致使KYN浓度增加,5-HT浓度降低,终诱发慢性颞叶癫痫相关的抑郁行为.柴胡疏肝汤通过抑制海马IDO1的激活阻止了慢性颞叶癫痫相关性抑郁样行为,减少癫痫自发发作次数.结论 柴胡疏肝汤高、中剂量具有抑制脑IDO1的激活,改善大鼠癫痫相关性抑郁样行为,减少癫痫发作次数的作用.
