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益肾达络饮对EAE小鼠p-JNK1/2,JNK1/2,COX-2的影响
目的:研究益肾达络饮对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠磷酸化c-Jun氨基末端激酶1/2(p-JNK1/2),c-Jun氨基末端激酶1/2(JNK1/2)及环氧合酶-2(COX-2)的影响.方法:将48只雌性SJL小鼠(8～12周龄)随机分为4组,即正常组、模型组、益肾达络饮组和泼尼松组,每组各12只.在模型组、益肾达络饮组和泼尼松组每只小鼠上腹部,分两点ih抗原乳剂200 μL[含髓鞘蛋白脂质蛋白(PLP)139-151150 μg,H37 Ra 400 μg],记为第1天;分别在第1天和第3天给予每只小鼠尾静脉注射百日咳杆菌液100 μL(含百日咳杆菌0.6×106个).造模的第7天给药,正常组和模型组给予生理盐水10 mL·kg-1ig,益肾达络饮组给予益肾达络饮生药量20 g·kg-1ig,泼尼松组给予泼尼松药液3.9 mg· kg-1ig,共干预15d.免疫后每天记录各组小鼠的神经功能评分;Western blot法测定EAE小鼠脑组织内p-JNK1/2,JNK1/2,COX-2的表达.结果:与正常组比较,模型组EAE小鼠的神经功能评分明显升高(P＜0.01),p-JNK1,p-JN K2和COX-2的表达水平明显升高(P＜0.05);与模型组比较,益肾达络饮组和泼尼松组明显降低EAE小鼠的神经功能评分(P＜0.05),明显降低p-JNK1,p-JNK2和COX-2蛋白表达的水平(P＜0.05,P＜0.01);泼尼松组COX-2的表达水平低于益肾达络饮组(P＜0.05).结论:JNK1/2通路和COX-2与EAE的发病有关,益肾达络饮可通过降低p-JNK2和COX-2的表达降低EAE小鼠的神经功能评分,但其具体的机制需进一步探讨.
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羟基红花黄色素A对激素性股骨头缺血坏死兔股骨头组织JNK1表达的影响
目的:观察羟基红花黄色素A(HSYA)对激素性股骨头缺血坏死兔股骨头C-Jun氨基末端激酶1(jNK1)表达的影响.方法:48只新西兰兔随机分为空白组(12只)和模型组(36只).臀肌注射醋酸泼尼松龙建立股骨头缺血坏死模型.6周后光、电镜观察股骨头.造模成功后剩余模兔随机分为模型对照组、髓芯减压组、生理盐水+髓芯减压组、HSYA+髓芯减压组,髓芯减压组行髓芯减压术,生理盐水+髓芯减压组、HSYA+髓芯减压组分别行髓芯减压术配合髓腔内注射0.9％氯化钠溶液或HSYA,余组不处理.1周后RT-PCR技术检测兔股骨头JNK1 mRNA表达,免疫组化法检测其蛋白表达.结果:①光、电镜观察:模型组空缺骨陷窝明显增多,髓腔脂肪细胞增多,异染色质部分边聚,与空白组比较,差异显著(P＜0.05).②JNK1表达:与模型对照组比较,其余4组JN K1 mRNA及蛋白表达均显著降低(P＜0.05);与髓芯减压组比较,HSYA+髓芯减压组两者表达明显降低(P＜0.05).结论:HSYA通过降低细胞凋亡相关的JNK1表达,抑制殷骨头髓腔内细胞凋亡,对抗激素所致股骨头缺血坏死的损伤.
关键词： 股骨头缺血性坏死 激素类 羟基红花黄色素A c-Jun氨基末端激酶1 -
黄曲霉毒素诱导大鼠肝细胞癌变中JNK1的变化
目的 观察黄曲霉毒素诱导大鼠肝细胞癌变过程中JNK的变化,进一步了解JNK1信号转导通路在肝癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展过程中的作用. 方法 取雄性4周龄SD大鼠77只为研究对象,随机分为实验组66只,空白对照组11只.实验组应用黄曲霉毒素B1(Aflatoxin B1,AFB1)诱发大鼠肝细胞癌,空白对照组大鼠,按正常饲养方法饲养,两组大鼠分别于实验第12、20、36、46周进行肝组织活检,58周时处死取肝.所有标本均进行常规病理组织学检测,并应用RT-PCR、Westernblot分别检测癌组织及肝组织JNK1 mRNA及JNK1活性蛋白质水平. 结果 实验组大鼠46周时发现首例肝癌,存活至实验结束并发生肝癌的大鼠共24只,6只无任何肿瘤发生,空白对照组大鼠11例均未发生肿瘤.实验组及空白对照组大鼠均可检出不同程度的JNK1 mRNA表达,其中肝癌组织较癌旁组织及正常肝组织明显增强(P<0.05).West-ern blot结果显示,实验组中无癌大鼠20周、出癌大鼠36周始即有不同程度p-JNK1活性表达,并随着AFB1作用时间延长阳性率明显增加,且无癌大鼠p-JNK1检出的时间较出癌大鼠早;半定量分析表明无癌大鼠肝组织p_JNKl活性较同期出癌大鼠肝组织及肝癌组织增强,在实验第46周及58周时尤其明显(P<().()1). 结论 在AFBl诱导肝细胞癌的过程中JNK信号通路处于激活状态,JNK信号通路的激活可能起到抑制HCC的作用,如JNK信号通路激活时间较旱、强度较大可阻止HCC的发生.
关键词： 黄曲霉毒素B1 信号转导通路 c-Jun氨基末端激酶1 肝细胞癌 大鼠实验模型
