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实验性变态反应性脑脊髓炎IL-10与IL-18的研究
目的研究IL-10与IL-18在实验性变态反应性脑髓炎(EAE)免疫学发病机制中的变化与作用.方法应用豚鼠诱导Wistar大鼠EAE模型,以豚鼠髓鞘碱性蛋白(MBP)与弗氏完全佐剂(CFA)免疫Wistar大鼠,在第11、18、25 d处死大鼠,并采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定IL-10与IL-18水平.结果EAE组的IL-10水平在疾病缓解期升高,IL-18的水平随着疾病的进展逐渐升高,在缓解期有所下降,但均显著高于对照组.结论IL-10与IL-18在EAE的免疫学发病机制中具有重要的作用.
关键词： 多发性硬化 实验性变态反应性脑脊髓炎 IL-10 IL-18 -
小鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎的病理变化
目的用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽(MOG 35-55)诱发实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephlomyelitis,EAE)小鼠模型.方法应用MOG35-55抗原加完全弗氏佐剂免疫C57BL/6小鼠,利用光镜、电镜观察小鼠组织学改变.结果光镜下可见小血管周围炎细胞浸润,呈袖套状改变、血管周围明显脱髓鞘及神经元变性,Bieschowsky银染显示大量轴索肿胀和轴索卵形体的形成,电镜下可见髓鞘结构松散、断裂或融合,包括不同程度的髓鞘重建,脊髓病变广泛,程度重于脑部.结论EAE的病理改变为血管周围炎性细胞浸润、白质脱髓鞘及髓鞘重建.
关键词： 髓鞘蛋白少突胶质细胞糖蛋白 实验性变态反应性脑脊髓炎 病理学 -
T淋巴细胞增殖在实验性变态反应性脑脊髓炎发病中的作用
目的探讨T淋巴细胞增殖在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)发病中的作用.方法观察Lewis大鼠主动EAE临床症状和T淋巴细胞增殖.结果 EAE临床发病过程中,T淋巴细胞增殖旺盛.结论 EAE时,活化的T淋巴细胞可以通过BBB进入CNS,浸入CNS的淋巴细胞能产生破坏性的细胞因子TNF-α及某些酶类,推测T淋巴细胞增殖活跃,在导致EAE发病过程中起着至关重要的作用.
关键词： 多发性硬化 实验性变态反应性脑脊髓炎 T淋巴细胞增殖 -
实验性变态反应性脑脊髓炎的细胞免疫研究
在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的发病及病情演化过程中,涉及到多种影响因素的作用.除了广泛研究的免疫抗原和T淋巴细胞外,近年来研究显示NKT细胞、巨噬细胞、小胶质细胞、肥大细胞也起着必不可少的作用.
关键词： 实验性变态反应性脑脊髓炎 免疫抗原 免疫细胞 -
多发性硬化的治疗
多发性硬化(MS)是由多种致病因素引起的以中枢神经系统脱髓鞘病变为特征的自身免疫性疾病,其发病涉及遗传因素、环境因素、病毒感染等.虽然其确切的发病机制尚未完全清楚,但是近年来各种治疗方法从不同程度上缓解了病情,改善了临床症状,尤其是传统免疫学治疗方法的不断改进、自体外周血干细胞移植技术的完善和胞浆型磷脂酶A2抑制剂作用机制的阐述为攻克MS奠定了坚实的理论和应用基础.
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实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠非髓鞘组织病变的特征及意义
目的 探讨实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠非髓鞘组织病理变化的特征及临床意义.方法 48只Wistar大鼠随机分为对照组(CON,24只)和EAE组(24只),比较两组大鼠行为学；用苏木精-伊红染色、LOYEZ髓鞘染色、免疫组化及TUNEL方法观察EAE大鼠脊髓的炎症反应、脱髓鞘改变、神经丝蛋白和神经元的损伤.结果 行为学及组织学证实EAE大鼠模型复制成功.同时发现EAE组大鼠免疫诱导7d后神经丝蛋白密度开始减低,排列紊乱,可见轴索断裂及轴索脱失,14 d达高峰,免疫诱导7d、14 d及21 d神经丝蛋白密度均明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01)；免疫诱导7d、14 d及21 d神经元的凋亡指数与对照组相比明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 EAE大鼠模型除了炎性脱髓鞘病变外,在疾病早期开始出现明显轴索损伤及神经元的凋亡,与神经功能障碍有关.
关键词： 实验性变态反应性脑脊髓炎 髓鞘 轴索损伤 凋亡 大鼠 -
血红素加氧酶/一氧化碳系统及其与多发性硬化的关系
血红素加氧酶(HO)/一氧化碳(CO)是体内重要的抗氧化系统,尤其在中枢神经系统多具有神经毒性和神经保护的双重作用.许多神经系统疾病的发病机制和治疗方法 的研究都集中于此,尤其是多发性硬化症(MS).
关键词： 血红素加氧酶 一氧化碳 多发性硬化 实验性变态反应性脑脊髓炎 -
肌苷对多发性硬化的治疗作用
过氧化亚硝酸盐在多发性硬化发病中起氧化损伤作用.尿酸作为过氧化亚硝酸盐的天然清除剂,在多发性硬化病人的血清水平低于对照组,可能与疾病的活动性、病程、神经伤残程度及性别有关.尿酸前体物质肌苷用于治疗多发性硬化及其动物模型可以使症状改善,但其具体的作用机制尚不明确,需进一步探索,为多发性硬化更合理的治疗方案找到新的突破点.
关键词： 过氧化亚硝酸盐 尿酸 实验性变态反应性脑脊髓炎 肌苷 多发性硬化 -
过氧化氮及其抑制剂与多发性硬化
近年来在对多发性硬化患者及其动物模型的研究中都已证实,过氧化氮在疾病病理损伤中起到重要作用,作为过氧化氮体内天然抑制剂的尿酸在多发性硬化患者血清中的水平较对照组显著降低.尿酸已经被成功的应用于治疗多发性硬化的动物模型,而且多发性硬化患者口服尿酸前体肌苷可以提高血清尿酸水平并使临床症状有所改善.这些研究都为进一步阐明多发性硬化的发病机制,探索更合理的治疗药物及方案提供了新的思路.
关键词： 多发性硬化 实验性变态反应性脑脊髓炎 过氧亚硝基阴离子 尿酸 -
实验性变态反应性脑脊髓炎模型研究进展
实验性变态反应性脑脊髓炎是人类多发性硬化的理想动物模型,在临床神经免疫学研究中具有重要意义.本文主要介绍了实验性变态反应性脑脊髓炎模型制备的有关问题,包括敏感动物品系、性别、年龄的选择,抗原的种类及选择,免疫方法,模型的制备及病情评分等.
关键词： 实验性变态反应性脑脊髓炎 动物模型 -
Calpain与多发性硬化
Calpain是一类钙离子激活的中性半胱氨酸蛋白酶,近年来有许多证据表明Calpain在多发性硬化(MS)以及实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的发病过程中表达上调且过度激活,特异性Calpain抑制剂可以抑制Calpain的活化,从而阻止疾病的进展,因此Calpain抑制剂有望成为治疗MS的一类新药.
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雌激素对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠发病影响的研究
目的 探讨雌激素对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的影响.方法 将30只大鼠随机分为EAE组及大、小剂量雌激素干预组,每组10只,制作EAE模型,大、小剂量雌激素干预组分别给予皮下注射苯甲酸雌二醇1 mg/kg/d、250μg/kg/d,连续10d,观察各组的发病情况并采用HE染色观察脑和脊髓组织病理变化.结果 大、小剂量雌激素干预组的临床症状均较EAE组轻,表现为发病率减少、潜伏期延长、进展期缩短、高峰期神经功能损害较轻.病理切片提示雌激素干预组脑和脊髓炎症细胞浸润明显减少,其中以大剂量组更明显.结论 雌激素对多发性硬化动物模型EAE具有保护作用,且与剂量相关.
关键词： 多发性硬化 雌激素 实验性变态反应性脑脊髓炎 大鼠 -
C57BL/6J小鼠EAE模型的建立及巨噬细胞移动抑制因子的表达
目的:通过观察巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在慢性实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)小鼠脑和脊髓中的动态表达变化,探讨MIF与EAE发病的关系.方法:72只无特定病原体的6～8周健康雌性C57BL/6J小鼠随机分为EAE组、空白组和佐剂组.用mMOG35-55和完全弗氏佐荆(complete Freund's adjuvant,CFA)免疫小鼠制成慢性EAE动物模型,免疫组织化学技术检测不同组别小鼠脑和脊髓中MIF的表达变化.结果:EAE组小鼠在疾病各个时期,中枢神经系统(CNS)中均可见MIF表达升高,各个时期MIF表达与空白组和佐荆组相比均有统计学意义(P<0.05);在EAE组,MIF在疾病发病高峰期表达高,与其他时间点相比差异有统计学意义(P<0.05).结论:MIF在EAE小鼠发病过程中有明显表达,可能与EAE的发病和恶化相关.
关键词： 实验性变态反应性脑脊髓炎 巨噬细胞移动抑制因子 免疫组织化学 -
阿托伐他汀对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠TNF-α和iNOS表达的影响
目的 应用阿托伐他汀干预实验性变态反应性脑脊髓炎(experiment allergic encephalomyelitis,EAE)大鼠,探讨药物对于疾病发病、炎性细胞浸润及TNF-α和iNOS表达的影响.方法 采用豚鼠脊髓匀浆诱导Wistar大鼠建立EAE模型,口服给药干预,观察药物对大鼠发病、炎性细胞浸润情况及TNF-α和iNOS表达的影响.结果 阿托伐他汀降低了大鼠发病率(P＜0.05),改善了大鼠发病的严重程度(P＜0.05),抑制了炎性细胞向脊髓组织的的浸润(P＜0.05),降低了脊髓中iNOS的表达(P＜0.05),但对于血清中TNF-α的水平没有影响(P＞0.05).结论 阿托伐他汀降低了大鼠的发病率,减轻了实验性变态反应性脊髓炎大鼠发病的严重程度及炎性细胞的浸润、iNOS的表达.
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慢性实验性变应性猴脑脊髓炎的轴突病变及其意义
目的探讨自身免疫性中枢神经系统脱髓鞘疾病慢性型的病理点及其临床意义.方法建立猴实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)模型,于首次发病后4年进行病理取材和电镜观察.结果①活动性病灶内轴突病变十分突出,其形式包括有空泡样变性、皱缩或消失,此外也可见到成片的髓鞘松解、断裂或融合,以及少突胶质细胞变性,见散在巨噬细胞;②可疑活动性病灶内轴突病变程度稍轻,以空泡样变为主,轴突完全消失及皱缩则少见,部分髓鞘内板松解,亦有少突胶质细胞变性,散在巨噬细胞.结论慢性EAE的病理改变同时存在髓鞘与轴突的变性,多发性硬化后期不可逆的功能障碍可能与后者有着更大的相关.
关键词： 实验性变态反应性脑脊髓炎 多发性硬化 轴突 -
B7-H4在间充质干细胞C3H10T1/2移植治疗EAE中的作用研究
目的 从病理学角度探讨B7-H4分子在C3H10 T1/2(C3H10)细胞移植治疗小鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)中的作用. 方法 雌性C57BL/6小鼠20只按照随机数字表法分为正常组、EAE模型组、C3H10细胞组、C3H10-对照(NC)细胞组、C3H10-短发夹RNA(shRNA)细胞组,每组4只.后4组小鼠经髓鞘少突胶质糖蛋白(MOG)等免疫诱导EAE模型,后3组小鼠分别移植C3H10细胞、C3H10-NC细胞(转染了无靶基因的空载体)、C3H10-shRNA细胞(转染了B7-H4shRNA靶向慢病毒载体).观察移植后细胞的分布,并通过HE染色、牢固蓝染色观察炎性细胞浸润和髓鞘脱失的改变,同时用免疫荧光法观察星型胶质细胞和小胶质细胞的活化及迁移.检测B7-H4分子的表达,比较下调B7-H4分子后对EAE小鼠组织结构及功能的影响. 结果 (1)C3H10移植于EAE小鼠可延缓EAE的发病,减轻临床症状(表现为C3H10细胞组、C3H10-NC细胞组小鼠发病高峰期较EAE组小鼠推迟约3～5 d,神经功能评分明显降低);干扰B7H4分子后作用明显降低(表现为C3H10-shRNA细胞组小鼠发病高峰期及神经功能评分与EAE组小鼠均较接近).(2)C3H10细胞组、C3H 10-NC细胞组、C3H10-shRNA细胞组小鼠脊髓组织内移植细胞主要分布在病灶区周围,未发病区少见或未见移植细胞存在.(3)C3H10移植于EAE小鼠可减少炎性细胞浸润、髓鞘脱失和胶质细胞活化及迁移,而下调干细胞内B7-H4分子后抑制炎性细胞浸润、髓鞘脱失和胶质细胞活化及迁移的作用明显减弱.(4)C3H10于细胞影响组织内B7-H4分子介导EAE的免疫调节,表现为EAE组小鼠脊髓组织B7-H4表达较正常组减少,C3H10及C3H10-NC细胞组可见B7-H4表达明显增加,而C3H10-shRNA细胞组B7-H4表达较C3H10细胞组及C3H10-NC细胞组明显减少,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 C3H10细胞可以迁移至病灶区,通过多种途径延缓EAE的发病或改善症状;B7-H4负性共刺激分子可下调C3H10细胞对EAE的免疫调节.
关键词： 实验性变态反应性脑脊髓炎 间充质干细胞 B7-H4 -
神经生长因子受体trkA在EAE模型中的表达及PG490的作用
目的 通过测定神经生长因子受体trkA在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)模型中的含量变化以及探讨PG490在其中的作用和作用途径.方法 48只新西兰兔在已建立EAE模型的基础上按随机数字表法分为3组,即模型组、PG490 干预组1(首次发病期给予干预)及PG490干预组2(复发期给予干预).采用ELISA法检测各组动物脑组织中trkA蛋白含量变化,并观察和比较各组临床学评分变化.结果 EAE模型发病是呈缓解复发的过程,干预组其平均临床评分均较模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).PG490干预组1 trkA蛋白含量与模型组相比较差异无统计学意义(P>0.05);PG490干预组2 trkA蛋白含量与模型组相比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 PG490能够通过调节神经生长因子受体trkA含量减轻EAE模型的临床症状.
关键词： 神经生长因子受体 实验性变态反应性脑脊髓炎 PG490 -
新西兰兔和SD大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎模型的比较
目的 比较两种不同种属的动物及不同免疫原诱发的实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)模型的各自特点及其适用的优缺点.方法 应用兔脊髓匀浆(R-SCH)、SD大鼠脊髓匀浆(M-SCH)、异种牛大脑白质匀浆(C-SCH)为免疫原,分别免疫新西兰兔和SD大鼠制备EAE动物模型.观察比较模型的发病过程、临床评分、病理变化和病理组织学评分.结果 新西兰兔EAE模型呈单相发病过程,发病时间长,发病率较低,但其病灶大且集中,MRI更易观察和定位.SD大鼠EAE模型则呈典型的双相病程,发病时间短,发病率高,复发率高,其发病更像人类多发性硬化的发病过程.同时发现同种免疫原诱发的EAE模型其发病过程更稳定,发病率也较异种免疫原高,其导致的模型病理变化也更明显,尤其是脱髓鞘更明显.结论 不同的动物物种和不同的免疫原制备的EAE模型具有各自适用的优缺点和特点,可根据研究日的的不同选取所需的模型.
关键词： 实验性变态反应性脑脊髓炎 同种脊髓匀浆 动物模型 -
调节性T细胞在实验性变态反应性脑脊髓炎和多发性硬化发病中的作用
调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)是一类具有免疫调节功能的T细胞哑群.近年来,Treg细胞在实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergical encephalomyelitis,EAE)、多发性硬化(multiple sclerosis,MS)发病中的作用越来越受到关注,小鼠Treg细胞缺失可导致特异性自身免疫性疾病,增加Treg细胞的功能可以减轻或抑制EAE.近的研究结果表明,MS本身也伴随着成熟Treg细胞的受损或功能障碍.
关键词： 实验性变态反应性脑脊髓炎 多发性硬化 调节性T细胞 -
二黄胶囊对大鼠变态反应性脑脊髓炎淋巴细胞亚群和NK细胞的影响
目的 观察二黄胶囊对大鼠实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)淋巴细胞亚群和自然杀伤细胞(natural kill, NK)的影响.方法 80只雄性Lewis大鼠随机分为正常组,完全弗氏佐剂(CFA)对照组和造模组.造模组用髓鞘碱性蛋白(myelin base protein, MBP)与CFA混合制成抗原,建立EAE大鼠模型,并将其分为模型组、激素组和二黄胶囊组.造模后第7,14,28天,用流式细胞仪检测大鼠外周血淋巴细胞亚群及NK细胞;第14,28天取大鼠脑和脊髓进行病理观察.结果 CFA对照组、模型组、激素组和二黄胶囊组大鼠的CD4+在发病前期已明显降低,急性期CD8+也明显降低,而CD4+/CD8+比值明显升高,各组NK细胞均有明显升高.恢复期模型组CD4+/CD8+比值明显低于正常组,而激素组和二黄胶囊组则恢复正常.NK细胞除CFA对照组外,其他组基本也达到正常水平.病理观察发现模型组大鼠大脑和脊髓病变表现为小静脉周围炎性细胞浸润形成袖套样改变,核固缩及软化灶.激素组和二黄胶囊组均有不同程度减轻,病灶区域的炎性浸润细胞数较少,袖套样改变少见.结论 二黄胶囊能改善EAE大鼠临床症状和评分,缩短病程,减轻EAE大鼠中枢神经系统炎症反应和髓鞘脱失,对淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值及NK细胞有一定的调节作用.故认为二黄胶囊防治EAE可能是通过调节细胞免疫系统来实现的.
关键词： 二黄胶囊 实验性变态反应性脑脊髓炎 淋巴细胞亚群 自然杀伤细胞
