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抗心磷脂抗体导致妊娠丢失的免疫病理机制及安子合剂的干预作用
目的:探讨抗心磷脂抗体(ACA)导致妊娠丢失与CD4+ CD25+ FOXP3+调节性T( CD4+ CD25+ FOXP3+ Treg)细胞的关系及安子合剂的免疫调节机制.方法:将BALB/c小鼠随机分组:空白组、模型组、安子合剂组(低、中、高剂量组)、阿司匹林组.于妊娠第1天,空白组和模型组以等量蒸馏水灌胃,安于合剂组(低、中、高剂量组分别以37.7,75.4,150.8 g·kg-1·d-1)药液ig,阿司匹林组以0.019 5 g·kg-1·d-1ig,连续给药14 d.于妊娠第8,12天通过给孕鼠腹腔注射抗心磷脂抗体-IgG(ACA-IgG),建立ACA阳性妊娠丢失动物模型.用流式细胞仪测定各组孕鼠外周血CD4+ CD25+ FOXP3 +Treg细胞的比例；用ELISA法测定各组孕鼠外周血ACA的滴度；并观察各组孕鼠胚胎吸收及胎鼠发育情况.结果:模型组CD4+ CD25+ FOXP3+Treg细胞的比例较空白组显著下降(2.67±0.51)％,(9.849±1.774)％,P＜0.01;与模型组相比,安子合剂低、中剂量组均能显著升高CD4+ CD25+ FOXP3 +Treg细胞的比例(9.47±1.26),(7.61±1.07)％,P＜0.01,显著降低ACA的滴度(P＜0.01),安子合剂低剂量组优于中剂量组.安子合剂低剂量组能显著降低胚胎吸收率,显著增加胎鼠和胎盘质量(P＜0.05).结论:ACA导致妊娠丢失的病理机制与免疫调节细胞-CD4+ CD25+ FOXP3+ Treg细胞比例减少有关.安子合剂干预ACA导致妊娠丢失的免疫调节机制是通过增加CD4+ CD25+ FOXP3 +Treg细胞的比例来实现的,其作用的强弱与药物的剂量相关.
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安子合剂对复发性流产患者封闭抗体的影响
目的：研究中药安子合剂治疗封闭抗体缺失致复发性流产脾肾两虚、血热夹瘀型患者的临床疗效及对封闭抗体的影响。方法采用随机、平行对照方法将60例复发性流产患者分为2组：治疗组30例予安子合剂口服，125 mL／次，2次／d；对照组30例给予异体淋巴细胞皮下注射主动免疫治疗，每3周接种1次。2组均以3个月为1个疗程，比较2组临床疗效和对封闭抗体的影响。结果治疗组治疗后临床证候总积分改善情况明显优于对照组（P＜0．05），2组治疗后临床综合疗效、封闭抗体的封闭效率及转阳率比较差异无统计学意义（ P均＞0．05）。结论中药安子合剂治疗封闭抗体缺失性复发性流产疗效显著，能明显改善临床症状，提高封闭抗体的封闭效率，促进封闭抗体转阳，具有良好的免疫保护作用。
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安子合剂治疗先兆流产的临床效果观察
目的：探讨中药安子合剂治疗先兆流产的临床效果。方法将105例先兆流产患者随机分为中药组(52例)和对照组(53例),中药组予安子合剂口服,对照组予黄体酮20 mg/d肌内注射治疗,治疗10 d后比较两组的治疗效果。结果两组治疗后的各症状(阴道出血、腰酸胀痛、小腹疼痛或坠胀、夜尿频繁)评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.01),且中药组治疗后各症状评分均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)；中药组治疗后的临床效果优于对照组,差异有统计学意义(Z=-2.200,P=0.028)。治疗后两组均未出现明显的不良反应。结论中药安子合剂治疗先兆流产效果显著,且无明显不良反应。
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安子合剂定性定量方法的优化研究
目的:优化安子合剂的薄层鉴别及含量测定方法,提高其质量标准.方法:采用TLC对制剂中饮片进行定性鉴别,HPLC法测定制剂中黄芩苷的含量.结果:建立了续断、黄芩、甘草3味中药饮片的薄层色谱方法;建立了黄芩苷含量测定方法,黄芩苷在进样量0.276～2.76μg内呈良好的线性关系,r=0.9999.结论:本研究所建立的质量控制方法可准确地进行定性和定量检测,方法可靠,重复性好,可用于安子合剂的质量控制.
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安子合剂对抗心磷脂抗体阳性流产小鼠母胎界面ERK1／2信号通路的影响
目的：研究细胞外信号调节蛋白激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）1/2信号通路参与抗心磷脂抗体（anticardiolipin antibodies，ACA）阳性流产的发病过程，从细胞增殖的角度阐明安子合剂对ERK1/2信号通路的影响。方法采用免疫组化方法检测ACA阳性流产模型组、空白对照组、安子合剂低/中/高剂量组和阿司匹林组小鼠母胎界面ERK1、ERK2磷酸化水平。结果 JD801形态学统计分析结果显示安子合剂低剂量组ERK1平均光密度值（0.678±0.097）接近空白对照组的平均光密度值（0.727±0.047），差异无统计学意义；模型组、安子合剂中剂量组、高剂量组、阿司匹林组ERK1平均光密度值（0.434±0.066、0.613±0.041、0.487±0.061、0.551±0.056）均较空白对照组明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.01）。模型组、安子合剂低剂量组、中剂量组、高剂量组、阿司匹林组ERK2平均光密度值（0.430±0.058、0.621±0.041、0.562±0.047、0.449±0.062、0.515±0.045）均较空白对照组（0.708±0.038）明显降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论安子合剂可以通过ERK信号转导通路提高细胞增殖的活性，改善胎盘功能，改变妊娠结局。
关键词： 抗心磷脂抗体 细胞外信号调节蛋白激酶1/2 流产 母胎界面 安子合剂 -
安子合剂治疗先兆流产临床研究
目的 观察中药安子合剂治疗先兆流产的临床疗效.方法 选择90例脾肾两虚、血热夹瘀型的先兆流产患者为观察对象,对其中药组40例采用安子合剂口服,中西药组20例采用安子合剂口服加黄体酮或/和绒毛膜促性腺激素肌注,西药组30例采用黄体酮或/和绒毛膜促性腺激素肌注的方法进行治疗.结果 中药组临床治疗的痊愈率为85.0％,总有效率(即保胎成功率)为90.0％,疗效等同于中西药组(90.0％),而明显优于西药组(73.3％),差别有统计学意义(P＜0.05).结论 单纯用中药安子合剂治疗先兆流产,临床疗效显著,不仅能明显改善临床症状,而且能促进孕早期激素的增长和维持胎儿成形后的平稳下降,从而保证了胚胎的正常发育.
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β2-糖蛋白Ⅰ与抗心磷脂抗体阳性先兆流产的关系以及安子合剂干预作用的实验研究
目的 阐述β2-糖蛋白Ⅰ(β2-GPⅠ)在抗心磷脂抗体阳性先兆流产中诱导抗体产生的机制,为安子合剂治疗ACA阳性先兆流产的进一步研究打下良好的实验基础.方法 以β2-GP Ⅰ为免疫原,构建流产小鼠模型;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测抗心磷脂抗体阳性先兆流产模型小鼠血清中ACA、抗β2-GPⅠ抗体.结果 ①成功复制模型:胚胎丢失率模型组明显高于空白组(P＜0.05),模型组抗β2-GPⅠ抗体浓度、ACA滴度均显著高于空白组(P＜0.05);②安子合剂低剂量组能明显降低抗β2-GPⅠ抗体浓度和ACA滴度(P＜0.01),且效果优于安子合剂中剂量组、高剂量组以及阿司匹林组(P＜0.05～0.01).结论 ①抗β2-GP Ⅰ抗体、ACA均是导致免疫性复发流产的免疫因素;②安子合剂通过降低ACA滴度和抗β2-GP Ⅰ抗体浓度改善ACA阳性先兆流产妊娠结局;③安子合剂低剂量组具有临床等效性,随着剂量的增加,反而引起代谢障碍而使得效果逐渐减弱.
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安子合剂对 ACA 阳性流产小鼠母胎界面 JAK/STAT3信号通路的影响
目的：观察安子合剂对抗心磷脂抗体(ACA)阳性小鼠母胎界面 JAK/STAT3信号通路的影响。方法以人β2-GPⅠ为诱导剂建立 ACA 阳性小鼠模型,空白组给予生理盐水,模型组给予人β2-GPⅠ；各治疗组分别给予阿司匹林和高、低两种不同剂量安子合剂,于妊娠第15天处死,计算胚胎吸收率,采用 ELISA 方法检测外周血 ACA；采用免疫组化方法检测胎盘、蜕膜组织 JAK、GP130、p-STAT3,以 Western blot 方法检测 STAT3、p-STAT3。结果安子合剂低、高剂量组、阿司匹林组小鼠的胚胎吸收率明显降低,小鼠血清 ACA 的滴度也显著降低(P <0.05),母胎界面的 JAK、GP130、p-STAT3的表达均增高,其中胎盘的 JAK、p-STAT3的表达与模型组比较具有显著差异(P <0.05),蜕膜 GP130、p-STAT3的表达与模型组比较具有显著差异(P <0.05)。结论 ACA 导致妊娠丢失的病理机制与母胎界面 JAK/STAT3信号通路有关,安子合剂发挥治疗作用的机制可能是通过提高胎盘 JAK 的表达、增强蜕膜 GP130的表达,促进胎盘及蜕膜 STAT3的活化。
关键词： 抗心磷脂抗体 流产 JAK/STAT3 信号通路 安子合剂 -
陆启滨论治先兆流产经验
陆启滨认为先兆流产病机以脾肾两虚为主,常兼夹心火上炎、肝胃不和及瘀阻胞络,治疗上强调以补肾健脾安胎为本,兼以宁心安神、抑肝和胃及化瘀和络.其基于中西医理论创制的中药复方"安子合剂",治疗黄体功能不全性先兆流产和免疫功能失调性先兆流产均取得满意疗效.
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安子合剂一方多用治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症不孕患者的临床观察
目的 观察安子合剂一方多用治疗寒凝血瘀型子宫内膜异位症(EMs)不孕患者的疗效.方法 60例患者随机分成对照组(20例)和治疗组(40例).对照组采用口服散结镇痛胶囊,每次4粒,每天3次;治疗组采用安子合剂一方多用治疗,每天服药2次,治疗周期为12个月.检测治疗前后血清癌抗原125(CA125)、癌抗原199(CA199)水平;检测治疗前后血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;观察治疗组患者的排卵情况.结果 治疗后治疗组主要症状、体征评分、癌抗原125和癌抗原199水平均显著低于对照组(P<0.05);治疗后对照组血清炎症因子基质金属蛋白酶-3、基质金属蛋白酶-9、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子-α水平明显低于对照组(P<0.05);治疗组减轻痛经疼痛临床疗效总有效率高于对照组(P<0.05).治疗组患者的卵泡发育情况明显改善(P<0.05),且以安子合剂联合其改良方服药患者的卵泡发育情况优于安子合剂单用患者的卵泡发育情况(P<0.05),安子合剂联合其改良方治疗不孕临床疗效总有效率90%优于安子合剂单用的治疗总有效率65%(P<0.05).结论 安子合剂一方多用能显著改善EMs患者疼痛,减低炎症反应,提高患者生活质量,同时改善患者卵巢功能,提高治疗不孕有效率.
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安子合剂对ACA阳性先兆流产母胎界面p-STAT3的影响
目的 观察安子合剂对抗心磷脂抗体阳性小鼠母胎界面p-STAT3影响.方法 以人β2-GP Ⅰ为诱导剂建立抗心磷脂抗体阳性小鼠模型,空白对照组给予蒸馏水,各治疗组分别给予阿司匹林和高、中、低三种不同剂量安子合剂,连续给药14d后处死,采用ELISA方法检测外周血ACA、抗β2-GP Ⅰ抗体浓度;采用免疫组化的方法检测母胎界面p-STAT3含量.结果 安子合剂低、中剂量组、阿司匹林组能显著降低胚胎吸收率,显著降低模型动物外周血ACA的滴度(P＜0.01)以及β2-GP Ⅰ抗体浓度(P＜0.01),提高母胎界面p-STAT3水平,改善妊娠结局,安子合剂低剂量组疗效优于中剂量组和阿司匹林组(P＜0.01).结论 ACA导致妊娠丢失的病理机制与母胎界面p-STAT3降低有关.安子合剂治疗ACA阳性先兆流产有效,可能通过提高母胎界面p-STAT3来实现,其作用的强弱与药物的剂量相关.
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安子合剂对抗磷脂抗体阳性流产小鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的影响
目的:研究安子合剂对抗磷脂抗体(APA)阳性流产小鼠Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响,探讨其抗APA阳性流产作用机制.方法:将BALB/c小鼠(♀)随机分为空白对照组、模型组、阿司匹林组(阳性对照,0.0195 g/kg)和安子合剂低、中、高剂量组(37.7、75.4、150.8 g/kg,以生药计),每组10只.除空白对照组外,其余各组小鼠均以人β2-糖蛋白Ⅰ为诱导剂建立APA阳性流产模型.从妊娠第1天起,各给药组小鼠ig相应药物,空白对照组和模型组小鼠ig等体积生理盐水,每天1次,连续9 d.分别采用实时荧光定量聚合酶链反应法和免疫组化法测定胎盘组织TLR4、髓样分化蛋白2(MD2)、MyD88、NF-κB mRNA及其蛋白表达水平.结果:与空白对照组比较,模型组小鼠胎盘组织TLR4、MD2、MyD88、NF-κB mRNA及其蛋白表达水平均显著升高(P<0.01).与模型组比较,阿司匹林组和安子合剂低、中剂量组小鼠胎盘组织TLR4、MD2、MyD88 mRNA及其蛋白表达水平,安子合剂高剂量组小鼠胎盘组织TLR4蛋白表达水平,以及各给药组小鼠胎盘组织NF-κB蛋白表达水平均显著降低(P<0.05或P<0.01);安子合剂低剂量组小鼠胎盘组织TLR4、MD2 mRNA表达水平和MD2、MyD88蛋白表达水平较阿司匹林组更低(P<0.05或P<0.01).结论:安子合剂可抑制APA阳性流产小鼠TLR4/MyD88/NF-κB信号通路转导,这可能是其抗APA阳性流产的作用机制之一.
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安子合剂对ACA阳性先兆流产患者CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞免疫调节的影响
目的:观察安子合剂对ACA阳性先兆流产患者CD4+ CD25+ FOXP3+ Treg细胞免疫调节的影响.方法:选取ACA阳性先兆流产患者为治疗组(27例),给服中药安子合剂,125ml,2次/日,连服4周;选取正常孕妇为对照组(15例).检测患者治疗前后及正常孕妇外周血CD4+ CD25+ FOXP3+ Treg细胞的比例,并测定患者治疗前后血清ACA指标、B超检查胚胎发育情况等.结果:治疗组患者治疗前CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例显著低于正常妊娠对照组(P＜0.01);治疗后,其细胞比例显著高于治疗前(P＜0.01).27例患者中20例ACA阳性的转阴率达85.00％,7例ACA定量滴度较治疗前显著下降(P＜0.0l).保胎的成功率达92.59％.结论:ACA阳性先兆流产患者外周血CD4+CD25+ FOXP3 +Treg细胞的比例低于正常妊娠妇女,存在免疫调节异常;安子合剂治疗ACA阳性先兆流产的作用机理之一与增加CD4+ CD25+ FOXP3+ Treg细胞的比例、调节妊娠期机体免疫功能有关.
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安子合剂治疗先兆流产的临床效果分析
目的:观察先兆流产应用中药安子合剂治疗的临床疗效,为临床治疗提供参考.方法:将105例先兆流产患者随机分为两组,中药组口服安子合剂进行治疗,对照组肌注黄体酮治疗,比较两组的治疗效果.结果:治疗前两组的各症状评分差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后两组的各症状评分较治疗前降低,差异有统计学意义(P=0.000),中药组各症状评分降低程度大于对照组,差异有统计学意义(P＜ 0.05或0.01);治疗后中药组的临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(Z=-2.200,P=0.028),中药组疗效优于对照组.结论:先兆流产采用中药安子合剂其药物成分能够全方位多角度治疗,且效果显著,可在临床上推荐应用.
