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神经生长因子对拟AD模型大鼠脑内神经原纤维缠结的影响
目的: 研究神经生长因子对拟阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)模型大鼠海马及皮层中神经原纤维缠结(NFT)的影响.方法: 采用冈田酸(Okadaic Acid,OA)海马CA1区微量多次注射建立拟AD大鼠模型,侧脑室注射神经生长因子(nerve growth factor, NGF)进行预处理,观察大鼠行为学变化,Bielschowsky染色观察海马及皮层神经原纤维缠结(neurobrillary tangles,NFT).结果: OA注射后,大鼠出现认知能力、学习记忆能力减退,海马及皮层出现较多NFT;注射NGF预处理后,上述症状改善,海马及皮层NFT数量减少.结论: NGF可显著改善拟AD大鼠模型学习记忆能力,表明NGF可抑制NFT的形成,改善AD病的症状.
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改良Gallyas-Braak嗜银染色在阿尔茨海默氏病中的应用
中枢神经系统变性疾病是一组原因不明、具有选择性神经元和胶质细胞变性特征的疾病,包括阿尔茨海默病(AD)、多系统萎缩、Pick病及进行性核上性麻痹等.这些变性疾病有各自特殊的组织学病变,需经特殊嗜银染色或相应蛋白的免疫组织化学染色才能显示.国外多采用修订的Gallyas-Braak 嗜银染色方法代替传统的Bodian或Bielschowsky 嗜银染色方法显示AD脑组织中神经细胞外老年斑(SP)、神经细胞内神经原纤维缠结(NFTs)、胶质细胞胞浆内包涵体等改变[1-2].近年来国内对该方法也逐渐引起重视[3-4].我们参照文献[3]在AD患者尸解脑标本中进行了检测并做了进一步的改进,取得了良好的效果,现报告如下.
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神经生长因子预处理对拟AD模型大鼠脑内神经原纤维缠结形成和ChAT表达的影响
为了探讨神经生长因子(NGF)预处理对拟Alzheimer病(AD)模型大鼠海马CA1区和顶叶皮层内神经原纤维缠结(NFT)和胆碱乙酰基转移酶(ChAT)表达的影响,本研究将动物分为拟AD组和NGF预处理组.将冈田酸(OA)微量注射至拟AD组大鼠海马CA1区(0.4 mmol/L,0.5 ml/次;隔天1次,共7次)建立拟AD大鼠模型,NGF预处理组于制模前10 d将NGF(0.1 mg/ml,5 ml/次;隔天1次,共10次)注射至侧脑室.通过Morris水迷宫观察上述大鼠的行为学变化,分别用改进的Bielschowsky染色和免疫组化法观察海马及顶叶皮层内NFT和ChAT表达的变化.结果显示:拟AD模型组大鼠出现认知、学习记忆能力减退,海马CA1区及顶叶皮层出现较多的NFT,而ChAT表达减少;NGF预处理组大鼠的上述症状明显改善.这些结果提示OA的神经毒性可以导致拟AD模型大鼠的学习记忆能力降低,并且出现胆碱能神经元损伤和功能低下;NGF预处理可以显著改善拟AD模型大鼠的学习记忆能力,抑制海马CA1区和顶叶皮层内NFT的形成,减轻对胆碱能神经元的损伤.
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渥曼青霉素在体诱导tau蛋白阿尔采末样磷酸化以及褪黑激素的拮抗作用
目的:研究渥曼青霉素能否在体诱导tau蛋白阿尔采末样磷酸化以及褪黑激素的对这种效应的拮抗作用.方法:采用立体定位技术向大鼠侧脑室注射渥曼青霉素和褪黑激素,免疫组织化学和免疫印迹技术观察磷酸化tau蛋白的分布及含量,电子显微镜观察轴突结构.结果:注射渥曼青霉素(10 μmol@L-1)6 h后,海马CAl锥体神经元tau蛋白的Ser-396/404位点被磷酸化,神经元轴突膨胀,部分髓鞘脱落.免疫印迹结果表明,渥曼青霉素注射后l h到6 h,tau蛋白的Ser-396/404位点磷酸化逐渐增加,6 h到24 h逐渐减少,6 h为tau蛋白的Ser-396/404磷酸化的峰值.提前12 h注射褪黑激素(10μmol@L-1和100μmol@L-1),可部分对抗渥曼青霉素(10μmol@L-1)注射6 h后诱导的tau蛋白Ser-396/404磷酸化.结论:在体注射渥曼青霉素可诱导大脑tau蛋白阿采末样磷酸化,褪黑激素可部分拮抗这一损伤效应.
