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鸡尾酒探针法文献资料
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LC-ESI-MS-MS法同时测定大鼠血浆中甲苯磺丁脲/4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗及其药代动力学研究
目的:建立灵敏、快速、稳定的测定大鼠血浆中“Cocktail”探针药物甲苯磺丁脲及其代谢产物4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗的液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-ESI-MS-MS)方法.方法:100 μL血浆样品加入内标格列齐特及乙酸铵,以乙酸乙酯进行液液萃取,离心取上清挥干复溶,LC-ESI-MS-MS检测.选用Agelient Eclipse Plus-C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,3.5 μm),乙腈和0.01％甲酸(1 mmol· L-1甲酸铵)作为流动相,梯度洗脱,流速0.3 mL·min-1,进样量10 μL.采用电喷雾电离源(ESI),扫描方式为多反应离子监测模式(MRM),甲苯磺丁脲m/z 269.1/170.0；4-羟基甲苯磺丁脲m/z 285.1/186.0；氯唑沙宗m/z 168.1/132.1；格列齐特m/z 322.3/170.2.结果:甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲和氯唑沙宗的线性范围分别为0.98 ～4 000,0.25 ～ 125,0.98～2 000 μg·L-1.提取回收率均＞70％,稳定性RSD＜ 11％且无基质效应.结论:该方法快速、灵敏、重复性好,可用于血浆中探针药物甲苯磺丁脲、4-羟基甲苯磺丁脲、氯唑沙宗浓度的测定,有助于深入进行代谢酶CYP2C9和CYP2E1的研究.
关键词： 鸡尾酒探针法 甲苯磺丁脲 氯唑沙宗 液相色谱-电喷雾串联质谱 肝代谢酶
