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体内、体外相结合测定及评价CYP2C19酶活性研究的方法建立
目的:建立一种快速、准确的以奥美拉唑(Omeprazole,OPZ)作为“探针药物”评价或测定细胞色素P450 2C19(CYP2C19)酶活性的高效液相色谱(HPLC)-紫外检测(VWD)方法.方法:采用的色谱柱为Agilent Extend-C18柱(4.6 mm×100 mm,5μm),流速1.0 mL·min-1,紫外检测波长290 nm,柱温40℃.体内实验:大鼠静脉注射OPZ(20 mg· kg-1),按时间点眼眶取血,检测OPZ与其代谢产物5’-羟基奥美拉唑(5’-hydroxy omeprazole,5 '-OHOPZ)的血浆药物浓度.体外实验:不同浓度OPZ与大鼠肝微粒体温孵后,检测温孵体系中5’-OHOPZ的浓度,以其生成的速率来评价CYP2C19酶的活性.结果:体内实验:内标非那西丁、OPZ与5’-OHOPZ保留时间(tR)分别为8.91,10.26,14.93 min,OPZ线性范围为0.28 ～18.0 mg·L-1,低定量限(lower limit of quantitation,LLOQ)为0.28 mg·L-1,高、中、低浓度提取回收率分别为91.13％,97.21％,96.55％,OPZ的日内、日间相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)小于10％；5’-OHOPZ线性范围为0.19 ～6.25 mg·L-1,LLOQ为0.19 mg·L-1,高、中、低浓度提取回收率分别为94.36％,97.57％,90.64％,5’-OHOPZ的日内、日间RSD小于10％.体外实验:内标非那西丁、OPZ与5’-OHOPZ的保留时间(tR)分别为8.91,10.26,14.93 min,5’-OHOPZ的线性范围为0.06 ～2.0 mg·L-1,LLOQ为0.06 mg·L-1,高、中、低浓度提取回收率分别为96.53％,99.40％,98.00％,日内、日间RSD差小于10％.结论:大鼠血浆及肝微粒体温孵体系中的其他内源性物质不干扰待测物的测定.该方法快速、稳定、灵敏度高,适合OPZ及其代谢产物5’-OHOPZ的测定,该文建立了体内、体外相结合测定及评价CYP2C19酶活性研究的方法.
关键词： 细胞色素P450 2C19 奥美拉唑 5’-羟基奥美拉唑 高效液相色谱 -
CYP2C19基因型对丙戊酸及其与苯妥英联合用药时血药浓度影响
目的探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因对丙戊酸(VPA)血药浓度,以及VPA和苯妥英(PHT)联合应用时对其VPA血药浓度的影响.方法应用变性高效液相(DHPLC)技术对CYP2C19两个常见的等位基因突变进行了分析;应用荧光偏振免疫法(FPIA)测定口服抗癫痫药物患者的血药浓度.结果81例癫痫患者中CYP2C19外显子4(*3)和外显子5(*2)位点均为野生型(*1/*1)的发生率为37.0%,CYP2C19*2和CYP2C19*3的等位基因频率分别为31.5%和3.7%.单一应用VPA时,弱代谢患者较正常代谢患者的VPA血药浓度有所升高(P＜0.05).联合应用PHT和VPA可使VPA血药浓度显著降低(P＜0.01),CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度降低尤为明显(P＜0.01);在VPA与PHT联合用药过程中,约半数CYP2C19正常代谢患者VPA血药浓度不能达到治疗血药浓度.结论CYP2C19基因多态性影响VPA的血药浓度变化,在联合应用PHT时对VPA血药浓度的影响尤为明显,从而影响抗癫痫的临床疗效.
关键词： 抗癫痫药 细胞色素P450 2C19 遗传多态性 -
CYP2C19基因多态性对雷贝拉唑与奥美拉唑四联治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡疗效的影响
目的：分析CYP2C19基因多态性对雷贝拉唑和奥美拉唑四联治疗幽门螺杆菌(Hp）阳性胃溃疡疗效的影响。方法：选取Hp阳性胃溃疡患者168例，随机分为2组。观察组接受雷贝拉唑四联疗法，对照组接受奥美拉唑四联疗法，治疗结束4周后比较2组患者胃肠道症状改善情况、临床疗效、Hp根除率及不良反应发生情况。同时利用DNA微阵列芯片法检测患者的CYP2C19基因型，观察基因型对两组药物疗效的影响。结果：观察组治愈率72.62%，总有效率89.28%，Hp根除率95.23%，对照组治愈率58.34%，总有效率72.62%，Hp根除率86.90%，两组差异显著（P<0.05或P<0.01）。观察组中，快代谢型（EM）治愈率61.12%，中间代谢型（IM）80.00%，弱代谢型（PM）84.62%， EM型与IM及PM型间差异极显著（P<0.01），IM型与PM型之间无显著性差异（P>0.05）。对照组中，EM型治愈率44.74%，IM型64.71%，PM型83.34%，3种代谢型间的治愈率差异极显著（P<0.01）。相同代谢型患者治愈率两组间比较，PM型无明显差异（P>0.05），但EM型与IM型观察组均明显高于对照组（P<0.05）。结论：雷贝拉唑四联疗法较奥美拉唑四联疗法治疗Hp阳性胃溃疡根除率更高，疗效更显著，安全性相当，且受CYP2C19基因型影响程度较小，疗效更稳定，值得临床推荐。
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氯吡格雷疗效与细胞色素P450 2C19基因多态性在急性脑梗死患者的相关研究
目的 观察急性脑梗死患者氯吡格雷疗效与细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性的关系及其对高敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响.方法 入选急性脑梗死患者212例,进行CYP2C19基因检测,按照检测结果分为A、B、C组.A组为快代谢型(*1/*1)87例,B组为中间代谢型(*1/*2,* 1/* 3)74例和C组为慢代谢型(*2/*2,*2/*3,*3/* 3)51例,3组患者均口服首次负荷剂量的氯吡格雷300 mg,每天1次,第2天开始口服氯吡格雷75 mg,每天1次维持治疗.3组患者均连续治疗7d.比较3组患者的临床疗效、治疗前后的血小板聚集率(PAG)、hs-CRP水平和药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,A、B、C组的总有效率分别为96.55％(84/87例)、87.84％(65/74例)和78.43％ (40/51例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,A、B、C组的PAG分别为(29.52±10.60)％,(43.31±10.63)％,(61.67±10.12)％;hs-CRP分别为(1.77±0.54),(2.93±0.68),(4.57±1.03)mg·L-1,与治疗前相比,差异均有统计学意义(P＜0.05).B、C组PAG和hs-CRP与A组相比,差异有统计学意义(P＜0.05).A组出现牙龈出血2例,皮肤黏膜下出血点1例,药物不良反应发生率为3.45％(3/87例);B组出现牙龈出血2例,药物不良反应发生率为2.70％(2/74例);C组出现牙龈出血1例,药物不良反应发生率为1.96％(1/51例).3组药物不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 急性脑梗死患者的CYP2C19基因多态性和氯吡格雷的疗效相关,慢代谢型患者的氯吡格雷疗效减弱可能与削弱了药物的抗炎作用有关.
关键词： 脑梗死 细胞色素P450 2C19 氯吡格雷 C-反应蛋白 -
冠心病患者细胞色素P450 2C19基因多态性与氯吡格雷片反应性的关联研究
目的 观察汉族人群冠心病患者的细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性以及与氯吡格雷反应性的相关性.方法 用DNA微阵列芯片法检测626例冠心病患者的CYP2C19基因型,依据第636号及第681号碱基对等位基因功能缺失的不同,分为快代谢型(EM:*1/*1)、中间代谢型(IM:*1/*2、*1/*3)和慢代谢型(PM:*2/*2、*2/*3、*3/*3)3组;用光密度比浊法检测患者入院时及服用氯吡格雷24h后的大血小板聚集率(MAP).结果 在626例检测标本中,EM基因型292例,发生率为46.65％;IM基因型为244例,发生率为38.98％;PM基因型90例,发生率为14.38％.服用氯吡格雷24h后,EM基因型的MAP为(21.29±4.42)％,明显低于IM基因型的(27.54±5.38)％及PM基因型的(32.69±6.18)％,差异均有统计学意义(P＜0.05).有142例(22.68％)患者出现氯吡格雷抵抗,包括17例EM基因型、86例IM基因型、39例PM基因型,EM基因型出现氯吡格雷抵抗的几率为5.83％,明显低于IM基因型的35.25％及PM基因型的43.33％,各代谢型组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 湖北黄石地区汉族人群冠心病患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷反应性呈相关性,IM基因型及PM基因型患者使用氯吡格雷治疗的效果较差,风险较高.
关键词： 细胞色素P450 2C19 氯吡格雷 冠心病 -
氯吡格雷会诊患者细胞色素P450 2C19等位基因分布与中国人群分布差异及其原因探索
目的 分析中国健康人群和氯吡格雷个体化治疗会诊患者的细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因分布特点以及医师申请该会诊的选择偏好.方法 对231名健康受试者及93名申请会诊的住院患者进行CYP2C19*2和*3等位基因检测,比较2组人群CYP2C19*2、*3的分布频率的差异,向医师发放问卷,调查医师申请氯吡格雷个体化治疗会诊的偏好.结果 231名健康受试者中CYP2C19*2位点的*1/*1、*1/*2、*2/*2型的分布频率分别为48.92％,40.26％,10.82％;CYP2C19*3位点的*1/*1、*1/*3、*3/*3型的分布频率分别为87.88％,11.69％,0.43％.93名申请会诊的住院患者中CYP2C19*2位点的*1/*1、*1/*2、*2/*2型的分布频率分别为33.33％,55.91％,10.75％,CYP2C19*3位点的*1/*1、*1/*3、*3/*3型的分布频率分别为95.70％,4.30％,0.2组人群的CYP2C19* 1/*2的分布频率比较差异有统计学意义(P＜0.05),CYP2C19*3的分布频率比较差异无统计学意义(P＞0.05).医师倾向于为腺苷二磷酸聚集率不理想和再次血栓的患者申请会诊.结论 医师申请会诊的选择偏好可以部分解释患者与健康入基因分布差异的原因.
关键词： 细胞色素P450 2C19 氯吡格雷 基因多态性 -
细胞色素P450 2C19、PON1及ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的关联分析
目的 观察经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后急性冠状动脉综合征(ACS)患者的细胞色素P450 2C19(CYP2C19)、PON1及ABCB1基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性.方法 用荧光染色原位杂交方法检测175例进行PCI的ACS患者的CYP2C19*2、*3、*17、PON1及ABCB1基因型,用血栓弹力图法检测血小板聚集率.将血小板聚集率＞50％的患者列入氯吡格雷抵抗组,血小板聚集率≤50％列入氯吡格雷敏感组.结果 CYP2C19*2、*3基因为突变杂合型,氯吡格雷抵抗发生率较野生型显著升高,而CYP2C19* 2/*2、*2/*3发生氯吡格雷抵抗的风险更高.PON1基因突变率为59.43％,其中突变纯合型为15.43％.ABCB1突变率为60.57％,其中突变纯合型为14.86％.两者虽然突变率较高,但都对氯吡格雷抵抗发生率没有明显影响.结论 PCI术后ACS患者的CYP2C19*2、*3基因突变显著影响氯吡格雷疗效,PON1及ABCB1基因则与其无显著相关性.
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氯吡格雷片联合阿司匹林肠溶片治疗急性缺血性脑卒中的临床研究
目的 观察氯吡格雷片联合阿司匹林肠溶片治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效和安全性,及其对细胞色素P450 2C19 (CYP2C19)基因表达的影响.方法 将64例急性缺血性脑卒中患者随机分为对照组32例与试验组32例.对照组在发病24h内口服阿司匹林肠溶片100 mgqd;试验组在对照组治疗的基础上,予以口服硫酸氢氯吡格雷75 mgqd.2组患者均治疗14 d.比较2组患者的临床疗效、血流动力学、CYP2C19基因表达水平情况,以及药物不良反应的发生情况.结果 治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.75％(30/32例)和75.00％(24/32例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组全血低切黏度分别为(17.08±1.90),(19.03±2.37)mPa·s;血浆黏度分别为(1.70±0.19),(2.01±0.22) mPa·s;血小板聚集率分别为(54.02±6.45)％,(61.98±6.53)％;CYP2C19基因表达水平分别为0.98±0.12,1.35±0.21,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的纤维蛋白分别为(3.43±0.41),(3.60±0.41)g·L-1,差异无统计学意义(P＞0.05).2组患者的药物不良反应主要有头痛和恶心,且试验组和对照组的药物不良反应发生率分别为9.38％和15.63％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 与单用阿司匹林肠溶片相比,氯吡格雷片联合阿司匹林肠溶片治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效显著提高,且不增加药物不良反应的发生率.
关键词： 氯吡格雷 阿司匹林 急性缺血性脑卒中 细胞色素P450 2C19 -
中国汉族健康男性细胞色素P450酶2C19遗传多态性对艾司西酞普兰在人体内代谢的影响
目的 评价中国汉族健康男性志愿者细胞色素P450(CYP450)2C19遗传多态性对艾司西酞普兰(抗抑郁症和惊恐障碍药)在人体内代谢的影响.方法 16名志愿者单次口服艾司西酞普兰后,用PCR-测序法测定其CYP2C19基因的基因型,即野生基因型(*1/*1)含有1个突变基因组(*1/*2或*1/*3)及含有2个突变基因组(*2/*2,*3/*3或*2/*3).用高效液相色谱-荧光检测法测定其血药浓度.比较艾司西酞普兰在CYP2C19不同基因型代谢的差异.结果 随突变基因数目增多,血浆艾司西酞普兰AUC显著升高(P＜0.01),CLs显著降低(P＜0.01).CLs、AUCo-t及AUC0-∝的差异在3组间表现出基因剂量效应倾向.结论 CYP2C19遗传多态性是影响艾司西酞普兰药物代谢的重要因素.
关键词： 艾司西酞普兰 药代动力学 细胞色素P450 2C19 多态性 高效液相色谱-荧光 -
细胞色素P450 2C19基因多态性对奥美拉唑胶囊抑酸效果的影响
目的研究细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性对奥美拉唑胶囊抑酸效果的影响.方法在15名幽门螺杆菌感染阴性的健康志愿者中,用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法确定CYP 2C19基因型,分为纯合子强代谢型(hom EM),杂合子强代谢型(het EM)和弱代谢型(PM)3组,每组5人.受试者口服奥美拉唑每天20 mg,连续8天.分别在服药第1天和第8天,用24 h胃内pH测定仪分析24 h胃内pH中位值、pH＞4及pH＞3的总时间.结果24 h胃内pH中位值、pH＞4和pH＞3的总时间,PM组显著高于hom EM组和het EM组(P＜0.05).hom EM组和het EM组的24 h胃内pH监测参数,在服药第8天显著高于第1天(P＜0.05).夜间抑酸效果,PM组也优于hom EM组和het EM组(P＜0.05).结论CYP2C19基因多态性对奥美拉唑的抑酸效果及夜间酸突破现象均有明显影响.
关键词： 细胞色素P450 2C19 基因多态性 奥美拉唑胶囊 -
中国独龙族人群中CYP 2C19基因多态性的分布
目的:研究细胞色素P450 2C19(CYP 2C19)基因在中国云南独龙族人群中的基因型及突变频率.方法:采用聚合酶链式反应(PCR)与限制性内切酶片段长度多态性技术,分析205例独龙族人的基因型.结果:84例为CYP 2C19野生型纯合子(wt/wt);98例为CYP 2C19m1杂合子(wt/m1);23例为CYP 2C19m1突变型纯合子(m1/m1),CYP 2C19m1突变频率为0.351.结论:中国云南独龙族人群P450 2C19存在突变,突变频率与国内各种族相比具有一定的可比性.
关键词： 细胞色素P450 2C19 基因型 聚合酶链式反应 -
中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19/P450 2D6遗传多态性的比较
目的 探讨中国健康人群与精神分裂症患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)/P450 2D6(CYP2D6)遗传多态性的相关性.方法 应用PCR与DNA测序相结合的方法,对88名符合ICO-10诊断标准的精神分裂症患者和283名健康志愿者进行了CYP2C19基因多态性分析.同时用此方法对87名精神分裂症患者与93名健康志愿者进行了CYP2D6的基因多态性分析.根据CYP2C19*2(G681A)将精神分裂症患者和健康志愿者基因型分为3组(G/G,G/A,A/A);同样方法将CYP2C19*3(G636A)和CYP2D6(C100T)基因型各分为3组.结果 在CYP2C19的检测中,健康志愿者中共检测到6个基因型,在精神分裂症患者中检测到7个基因型.2组间等位基因型差异没有统计学意义(CYP2C19*2 χ2＝4.954,P＞0.05;CYP2C19*3 χ2＝2.334,P＞0.05).但发现精神分裂症患者突变型纯合子A/A的基因型频率明显高于健康志愿者.在CYP2D6(C100T)的基因型和等位基因型检测中,精神分裂症患者和健康志愿者组间的基因型和等位基因差异无统计学意义(χ2＝0.202,P＞0.05;χ2＝0.066,P＞0.05).结论 中国精神分裂症患者与健康人群在细胞色素氧化酶CYP2C19/CYP2D6遗传多态性上差异无统计学意义,CYP2C19*2的突变型纯合子可能是中国精神分裂症患者的一个易感因素.
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CYP2C19基因多态性与中国汉族人群急性冠脉综合征的相关性研究
目的：探讨细胞色素 P450（CYP）2C19基因常见多态性位点与中国汉族人群急性冠脉综合征（ACS）的相关性。方法提取206例 ACS 患者和232例对照者外周血 DNA，采用 DNA 微阵列芯片法对 CYP2C19*2（681G ＞A）、CYP2C19*3（636G ＞ A）进行基因型检测，对比2组间及不同 ACS 分型患者间基因型及等位基因突变频率的分布差异，同时运用 Logistic 回归分析探讨 ACS 发生的独立危险因素。结果 CYP2C19*1、*2、*3分布比例依次为64.38％、29.46％和6.16％，不同性别人群的等位基因及基因型分布差异无统计学意义（ P ＞0.05）。ACS 组CYP2C19*1/*1的分布频率明显少于对照组（ P ＜0.05），但 CYP2C19*1/*2与 CYP2C19*1/*3的分布频率之和明显高于对照组（ P ＜0.05）。CYP2C19*1/*1所占比例 STEMI 组明显低于 NSTEMI 组（ P ＜0.01），CYP2C19*1/*2的分布频率 NSTEMI 组低，且与 STEMI 及 UA 组间差异均有统计学意义（ P ＜0.01）。Logistic 回归分析显示CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型是中国汉族人群 ACS 发生的独立危险因素（OR ＝5.97，95％ CI 为1.09～12.35， P ＝0.007）。结论 CYP2C19*2（681G ＞ A）GA 基因型可能与中国汉族人群 ACS 风险增高有关。
关键词： 细胞色素P450 2C19 基因多态性 急性冠脉综合征 汉族 -
细胞色素P450 2C19基因多态性研究进展
细胞色素P4502C19(CYP2C19)是1种十分重要的药物代谢酶,主要存在于肝脏微粒体内,许多内源性底物、环境污染物以及临床上大约2%的药物均由其催化代谢~([1]).CYP2C19主要存在于肝微粒体中,位于第10号染色体上(10q 24.1～24.3).
关键词： 细胞色素P450 2C19 药物代谢 基因多态性 -
CYP2C19基因多态性对亚洲人群中含质子泵抑制剂三联疗法幽门螺杆菌根除率影响的荟萃分析
背景:以质子泵抑制剂(PPI)为基础的三联疗法的幽门螺杆菌(H.pylori)根除率不尽相同.可能与细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性有部分关联.目的:研究CYP2C19基因多态性对亚洲人群中以PPI为基础的三联疗法H.pylori根除率的影响.方法:在PubMed、EMBASE、CNKI和万方数据中进行系统文献检索,以RevMan 4.2.8软件行荟萃分析.结果:共17篇文献纳入荟萃分析.不考虑PPI类型,CYP2C19弱代谢型(PM)与杂合子强代谢型(HetEM)之间、PM与纯合子强代谢型(HomEM)之间、HetEM与HomEM之间H.pylori根除率均有显著差异(PM对HetEM:OR=1.75,95%CI 1.24～2.47,P=0.002;PM对HomEM:OR=2.82,95%CI 1.73～4.60,P＜0.0001;HetEM对HomEM:OR=1.84,95%CI 1.33～2.57,P=0.0003).在以奥美拉唑或兰索拉唑为基础的三联疗法中,PM与HomEM之间、HetEM与HomEM之间H.pylori根除率均有显著差异(含奥美拉唑方案PM对HomEM:OR=4.37.95%CI 1.86～10.26,P=0.0007.HetEM对HomEM:OR=3.15,95%CI 1.75～5.66,P=0.0001;含兰索拉唑方案PM对HomEM:OR=3.06,95%CI 1.56～6.00,P=0.001,HetEM对HomEM:OR=1.95,95%CI 1.03～3.70,P=0.04).在以雷贝拉唑为基础的三联疗法中,PM、HetEM、HomEM三组间H.pylori根除率均无明显差异.结论:在亚洲人群中,以奥美拉唑和兰索拉唑为基础的三联疗法,其H.pylori根除率受CYP2C19基因多态性影响,以雷贝拉唑为基础的三联疗法则否.
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细胞色素P450 2C19基因多态性对以质子泵抑制剂为基础的三联疗法根除幽门螺杆菌疗效的影响
目的 研究以质子泵抑制剂(PPI)、左氧氟沙星、羟氨苄青霉素作为一线疗法对幽门螺杆菌(Hp)根除的影响,以及Hp根除率与CYP2C19基因多态性的相关性.方法 205例Hp阳性的患者被分为4组:埃索美拉唑20 mg 2次/d(E_(20)组),埃索美拉唑40 mg 2次/d(E_(40)组),雷贝拉唑10 mg 2次/d(R组),兰索拉唑30 mg 2次/d(L组),4组均加左氧氟沙星500 mg 1次/d和羟氨苄青霉素1000 mg 2次/d,疗程1周.其中有161例患者进行了CYP2C19基因型的检测,对Hp根除率分别按意愿治疗(intention-to-treat,ITT)分析和按方案(per protocol,PP)分析进行评估.结果 Hp总根除率为83.4%(PP)和79.0%(ITT).各组的根除率为:E_(20)组86.7%,E_(40)组88.5%,R组73.5%,L组78.1%.其中完成基因型检测的161例患者中,各基因型的根除率分别为:纯合子弱代谢型(PM)90%,杂合子强代谢型(HetEM)81.5%,纯合子强代谢型(HomEM)82.1%.CYP2C19各基因型间Hp根除率、各治疗方案间的根除率及各方案内各基因型间的根除率差异均无统计学意义(P>0.05).结论 以PPI为基础包含左氧氟沙星的三联疗法是目前根除Hp的有效方案,且该方案对Hp的根除率不受CYP2C19基因多态性的影响.
关键词： 幽门螺杆菌 质子泵抑制剂 左氧氟沙星 细胞色素P450 2C19 人类 -
高血压合并急性冠脉综合征患者P4502C19基因多态性与氯吡格雷抵抗及冠状动脉介入术后近期预后关系探讨
目的:探讨高血压合并急性冠脉综合征(ACS)患者血浆细胞色素P450 2C19(cytochrome P450 2C19,CYP2C19)基因多态性及与氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR)的关系,并观察其对接受经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)患者近期预后的影响.方法:入选本科同时接受氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗的高血压合并ACS患者及不伴有高血压的ACS患者.检测所有患者氯吡格雷服用前和服用后5～7d的血小板聚集率(platelet aggregation ratio,PAR),采用基因芯片技术和荧光定量PCR检测所有患者CYP2C19基因的多态性,对患者住院期间严密观察,出院后通过门诊或电话随访3月,每月1～2次.结果:高血压合并ACS患者中氯吡格雷中、慢代谢组出现频率高于非高血压的ACS组.根据CYP2C19基因的多态性分组比较观察对象CR,发现慢代谢型组及中等代谢型组均较快代谢型组发生CR的比例增高;根据高血压合并ACS组与ACS组两组观察对象CR比较,高血压合并ACS组CR的发生率高于ACS组.所有ACS患者多因素Logistic回归分析显示,高血压、PAR及携带CYP2C19突变基因是CR发生的独立预测因子;高血压合并ACS组Logistic多元线性回归分析结果显示携带CYP2C19突变基因是CR发生的独立预测因子.观察对象随访3个月,其中慢代谢型组和中等代谢型组较快代谢型组有更高的心血管事件发生率;高血压合并ACS组较ACS组有更高的心血管事件发生.结论:高血压合并ACS患者血浆CYP2C19中等代谢与慢代谢组出现频率高于非高血压的ACS组,且血浆CYP2C19基因多态性与CR的发生存在相关性,同时基因突变增加了患者PCI术后心血管事件发生的风险.
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经皮冠状动脉介入术后患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的相关性研究
目的:探讨中国江苏地区经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性与氯吡格雷抵抗(CR)发生的关系.方法:入选191例PCI术后患者,采集患者静脉血测定20 μmol/LADP诱导的大血小板聚集率(MPA),根据MPA＞ 50％时即为CR,将所有入选患者分为CR组(46例)和非CR组(145例).提取基因组DNA,应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测CYP2C19*2及CYP2C19*3的基因多态性.结果:CR组CYP2C19基因型分布分别为野生纯合型9例(19.6％)、突变杂合型25例(54.3％)及突变纯合型12例(26.1％),非CR组分别为73例(50.3％)、59例(40.7％)及13例(9.0％),2组间CYP2C19的3种不同基因型分布差异有统计学意义(P＜0.01).CYP2C19野生纯合型、突变杂合型和突变纯合型出现CR的概率分别为11.0％、29.8％和48.0％ (P＜0.01).结论:CYP2C19基因多态性与CR的发生具有相关性,CYP2C19*2、CYP2C19*3基因突变可能使PCI术后患者发生CR的危险性增加.
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应用CYP2C19基因多态性检测优化下肢动脉硬化闭塞的抗血小板治疗
目的:探讨CYP2C19基因多态性检测对优化下肢动脉硬化闭塞患者抗血小板治疗的意义.方法:选择80例拟行下肢血管搭桥或介入下球囊扩张+支架植入手术的下肢动脉硬化闭塞患者,随机分为试验组与对照组.患者均行CYP2C19*2与CYP2C19*3两个多态性位点的基因分型,对照组给予阿司匹林+氯吡格雷;试验组根据基因检测的结果,强代谢型患者给予阿司匹林+氯吡格雷,弱代谢型患者则给予阿司匹林+氯吡格雷+沙格雷酯.分析并比较两组氯吡格雷抵抗的发生情况.结果:全组氯吡格雷抵抗发生率38.75％ (31/80),患者的年龄、性别、伴随疾病及其他用药情况对于氯吡格雷抵抗发生无明显影响(均P＞0.05).试验组与对照组中强代谢型患者氯吡格雷抵抗的发生率分别为33.33％,37.93％,差异无统计学意义(P=0.469);但两组弱代谢型患者分别为23.07％,72.73％,差异有统计学意义(P=0.017).结论:在需要长期服用氯吡格雷的下肢动脉硬化闭塞患者中,CYP2C19基因分型为弱代谢型患者加用沙格雷酯可以有效降低氯吡格雷抵抗的发生.
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雷贝拉唑根除幽门螺杆菌疗效及其与CYP2C19基因多态性的关系
目的:比较含质子泵抑制剂(PPI)雷贝拉唑与奥美拉唑的三联疗法根除幽门螺杆菌(Hp)的疗效与细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性的关系.方法:采用随机、对照研究方法,将169例经胃镜检查被确诊为慢性胃炎且Hp阳性的连续患者分为两个治疗组:雷贝拉唑组(RAC组)和奥美拉唑组(OAC组).RAC组:雷贝拉唑10mg;OAC组:奥美拉唑20mg;两组均联用阿莫西林1000 mg和克拉霉素500mg,疗程1周.采用PCR-RFLP进行CYP2C19基因型分析.结果:160例完成治疗方案.RAC组及OAC组的Hp根除率按PP分析及按ITT分析均未达统计学差异(P＞0.05).RAC组中,弱代谢型(PM)、中间代谢型(IM)及强代谢型(EM)各基因型间Hp根除率未达统计学差异(P＞0.05).OAC组中,IM型与EM型间(P＜0.01)及EM型与PM型间(P＜0.05)差异均有显著性,而IM型与PM型间差异未达显著性(P＞0.05).结论:雷贝拉唑与奥美拉唑两组三联疗法均能有效根除Hp,两组总的疗效差异无显著性.雷贝拉唑三联疗法在根除Hp中疗效较稳定,个体间差异小.
关键词： 雷贝拉唑 细胞色素P450 2C19 基因多态性
