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补肾活血方对肾间质纤维化大鼠肾组织中血小板衍生生长因子蛋白表达的影响
目的:观察补肾活血方对实验大鼠肾间质纤维化的保护作用并探讨其作用机制.方法:实验采用单侧输尿管梗阻大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、洛汀新组、补肾活血方高剂量组、补肾活血方低剂量组,观察了梗阻侧肾脏组织形态学改变,并分别于单侧输尿管梗阻术后第3、7、14、21、28d采用法,观察造模大鼠肾组织中血小板衍生生长因子(PDGF-BB)蛋白表达变化.结果:造模各组与假手术组相比均呈不同程度的病理损害,肾组织PDGF-BB蛋白表达3d后开始增加,随时间延长,PDGF-BB蛋白表达逐渐增加.与模型组相比,各给药组大鼠肾功能得以改善,肾组织PDGF-BB蛋白的表达有所降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:补肾活血方可以降低肾组织中PDGF-BB蛋白的表达,防治肾间质纤维化.
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1,25-二羟维生素D3对UUO大鼠肾组织p-STAT3蛋白的影响
目的:探讨1,25-二羟维生素D3[1,25(OH)2 D3]对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响及可能的机制.方法:将54只健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组(A组)、UUO模型组(B组)和UUO+1,25(OH)2D3用药组(C组).B组和C组行左侧输尿管结扎术,C组每天每100 g大鼠给予1,25(OH)2D33 ng灌胃,其余两组给予等量花生油灌胃,灌胃满1 d,3 d,7 d后取左肾,采用HE和Masson染色观察肾脏病理变化,Western印迹检测磷酸化的信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)在肾组织中的表达.结果:HE和Masson染色结果显示:与A组比较,B组可见纤维化形成(P<0.05);用药后,同一时间点,C组纤维化较B组明显减轻(P<0.05).Western印迹:与A组比较,B组p-STAT3的表达水平显著升高(P<0.05);用药后,同一时间点C组p-STAT3的表达水平显著降低(P<0.05).结论:1,25(OH)2 D3可以减轻UUO大鼠梗阻肾组织肾间质损伤,其作用机制可能与抑制p-STAT3磷酸化有关.
关键词： 1 25-二羟维生素D3 肾脏间质纤维化 单侧输尿管梗阻大鼠 -
地龙组分对单侧输尿管梗阻大鼠的保护作用
目的:研究地龙组分对单侧输尿管梗阻大鼠的保护作用.方法:健康雄性Wistar大鼠60只,随机分组:假手术组+模型组+地龙低剂量组+地龙高剂量组.采用单侧输尿管结扎法复制肾间质纤维化大鼠模型,分别于术后2周、4周处死各组的6只大鼠,检测大鼠24h尿蛋白定量及血肌酐、尿素氮.取梗阻侧肾组织标本,HE染色后光镜下观察肾脏病理改变.结果:地龙治疗组在对应时间点上较模型组梗阻侧肾脏的肿大及积水程度较轻,色泽较红润.在不同的时间点各组大鼠24 h尿蛋白定量无统计学差异(P＞0.05);地龙治疗组大鼠的BUN、Scr水平在第2、4周时均低于模型组(P＜0.05);同个时间点,地龙低剂量组大鼠BUN、Scr水平低于地龙高剂量组.3 HE染色结果显示:在对应的时间点,地龙治疗组较模型组肾纤维化程度轻.结论:地龙组分能够改善单侧输尿管梗阻大鼠的肾功,降低血肌酐、尿素氮水平,并改善单侧输尿管梗阻大鼠的肾脏病理.
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翠云草对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化抑制作用研究
目的·研究翠云草对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的抑制作用,以及可能的机制.方法·108只SD大鼠,随机均分为假手术组、模型组、低浓度药物组和高浓度药物组.模型组、低浓度药物组和高浓度药物组先建立左侧输尿管梗阻模型,低浓度药物组(2 g/kg)和高浓度药物组(4g/kg)给予翠云草提取液持续灌胃14 d.分别于建模后3、7、14 d,每组取9只,制备肾组织切片,通过苏木精·伊红染色(H-E染色)、Masson染色,观察UUO大鼠模型及治疗组肾脏病理组织学改变,以及肾脏纤维化情况.采用免疫组织化学法检测各组大鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)在肾组织的表达情况;通过RT-PCR法定量检测α-SMA、TGF-β1和MCP-1 mRNA水平.结果·模型组大鼠术后3d时,肾脏病理改变主要以肾间质小管炎症细胞浸润为主,可见肾小管扩张,肾间质纤维化不明显,肾小球正常;术后14 d时,部分肾小管萎缩、排列紊乱,肾间质可见弥漫性炎症细胞浸润,纤维化程度严重.2个药物治疗组同模型组比较,炎症细胞浸润程度、肾小管的萎缩程度及纤维化程度均较轻.免疫组织化学检测结果显示:α-SMA、TGF-β1和MCP-1均沿肾小管间质、小血管壁分布,术后14d时,模型组染色深,2个药物治疗组的平均光密度均显著低干模型组(均P＜0.05).RT-PCR结果显示,2个药物治疗组肾组织的α-SMA、TGF-β1和MCP-1 mRNA水平均较模型组显著下调(均P＜0.05).结论·翠云草可下调UUO大鼠肾组织α-SMA、TGF-β1和MCP-1的水平,减少炎症细胞浸润,抑制肾纤维化进展.
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土茯苓总黄酮抗单侧输尿管梗阻大鼠 肾间质纤维化研究
[目的]研究土茯苓总黄酮(smilax glabra flavonoids,SGF)对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾功能的影响及相关机制.[方法]将60只雄性SD大鼠分出对照组10只,剩余大鼠建立肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)模型,将造模后大鼠依据体质量分为模型组、SGF低剂量组15mg/(kg·d)、SGF中剂量组30mg/(kg·d)、SGF高剂量组60mg/(kg·d)及厄贝沙坦组10mg/(kg·d),每组10只.各组大鼠均连续灌胃给予对应药物2周.全自动生化仪检测大鼠血清白蛋白(albumin,ALB)、血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和血清肌酐(serum creati-nine,Scr)的含量,以及24h尿蛋白(urine total protein,U-TP)、尿尿素氮(urine urea nitrogen,UUN)、尿肌酐(creatinine,CREA)的含量,并计算肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr);HE染色观察肾组织病理变化;Masson染色观察SGF对肾组织纤维化的影响;免疫组化染色观察肾脏转化生长因子-β1(transformation growth factor-β1,TGF-β1)蛋白表达水平的变化.[结果](1)模型组大鼠血清BUN、Scr含量显著高于对照组(P<0.01),ALB含量显著低于对照组(P<0.01),U-TP、UUN、CREA含量也显著高于对照组(P<0.01),Ccr低于对照组(P<0.05);SGF各剂量组、厄贝沙坦组血清BUN、Scr含量均显著低于模型组(P<0.05或0.01),U-TP、UUN、CREA含量显著低于模型组(均P<0.05).(2)病理学结果显示模型组大鼠肾实质萎缩,肾小管基底膜不规则改变或完整性丧失,肾间质大量炎症细胞浸润和成纤维细胞聚集,肾间质重度纤维化,免疫组化结果显示TGF-β1蛋白表达水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);SGF各剂量组、厄贝沙坦组肾脏在肾实质萎缩、肾小管结构毁损、炎细胞浸润、纤维组织增生等方面较模型组均有不同程度地改善,TGF-β1蛋白表达水平低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05或0.01).[结论]SGF能够改善UUO大鼠的肾功能,并能够减轻RIF,可能与下调TGF-β1蛋白的表达有关.
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补肾活血方对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织中HGFmRNA表达变化的影响
目的:建立肾间质纤维化大鼠模型,动态观察模型大鼠肾功能、肾组织中HGFmRNA的表达变化及补肾活血方对其影响,探讨补肾活血方治疗慢性肾功能衰竭的可能作用机制.方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、洛汀新组、补肾活血方高剂量组、补肾活血方低剂量组,除假手术组外其余大鼠采用单侧输尿管梗阻的方法建立肾间质纤维化大鼠模型;分别于UUO术后3、7、14、21、28 d观察造模大鼠血肌酐、尿素氮的动态变化;采用RT-PCR法,观察造模大鼠肾组织中肝细胞生长因子(HGF)mRNA的表达变化及补肾活血方对其影响.结果:与假手术组比较,造模大鼠血清肌酐、尿素氮浓度呈进行性增高,P＜0.05或P＜0.01;HGFmRNA表达于UUO术后第3天开始增加,于第14天达高峰,P＜0.05或P＜0.01,随后随时间延长表达逐渐渐弱.与模型组比较,各给药组大鼠肾功能改善,P＜0.05或P＜0.01;各时间点HGFmRNA的表达呈不同程度增加,P＜0.05或P＜0.01.结论:补肾活血方可以改善肾间质纤维化大鼠肾功能;可以提高肾组织中HGFmRNA的表达,防治肾间质纤维化.
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复方金钱草颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响
目的:探讨复方金钱草颗粒对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾间质纤维化的影响.方法:将20只雄性SD大鼠随机分为对照组与治疗组,建立UUO模型,治疗组每天早、中、晚各给予复方金钱草颗粒1次,1周为1疗程;对照组则给予生理盐水.1周后处死大鼠,处死前留取大鼠的血液,取对侧肾脏行HE染色,观察肾脏组织的病理改变,并用免疫组化的方法检测大鼠肾脏组织中TGF-β1、Ⅲ型胶原的表达,并检测大鼠血清中血肌酐、血尿酸的变化.结果:治疗组治疗后TGF-β1和Ⅲ型胶原水平(0.39±0.06 ng/ml、15.3±4.8μg/L)均显著低于对照组(0.81±0.11 ng/ml、61.5±15.8 μg/L).治疗组治疗后尿素氮水平和肌酐水平(6.1±1.1 mmol/L、46.8±9.8 rnol/L)均显著低于对照组(13.5±2.6 mmol/L、118.5±26.1 μmol/L).结论:复方金钱草在改善UUO大鼠中肾组织纤维化及改善肾功能有一定作用.
