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飞行员非酒精性脂肪性肝病综合治疗的临床研究
目的 分析和评估联合应用牛磺熊去氧胆酸与多烯磷脂酰胆碱在治疗飞行员非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的疗效.方法 选取45例NAFLD患者,随机分为牛磺熊去氧胆酸组(TUDC组)、多烯磷脂酰胆碱组(PPC组)和TUDC+PPC组三组,各组15例.三组均采用药物、饮食、运动三方面结合的综合治疗方案.结果 TUDC+PPC组治疗前后血清ALT和AST的降低值显著高于TUDC组和PPC组(P＜0.05),TUDC组和TUDC+PPC组血清总胆固醇的变化量显著高于PPC组(P＜0.05).TUDC+PPC组治疗前后肝脏CT值及同一层面肝、脾CT比值的增加量显著高于TUDC组和PPC组(P＜0.05).结论 以饮食、运动疗法为基础,联合应用TUDC与PPC的综合治疗方案临床疗效显著优于单独用药方案.
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牛磺熊去氧胆酸预防保胆取石术后结石复发的临床观察研究
目的:探讨牛磺熊去氧胆酸预防保胆取石术后结石复发的疗效.方法:选取兰州市第二人民医院2012年7月至2014年7月收治的保胆取石患者62例,术后口服牛磺熊去氧胆酸0.5g,每日一次,共90d,以后每月连服5d,停服25d,共6个月,术后少随访12个月,统计患者治疗前后的胆囊壁厚度,胆囊收缩功能及结石复发率.结果:患者术后肩背部疼痛,上腹不适,食欲不振等症状明显缓解,治疗前后胆囊壁厚度及胆囊收缩率均有明显改善,且有统计学意义.结论:保胆取石术后患者口服牛磺熊去氧胆酸对术后患者胆囊功能恢复,及预防结石复发由重要意义.
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栀子苷与不同胆酸类成分组合对OGD-Rep模型下SH-SY5Y细胞的保护作用
目的 精制清开灵(JZQKL)是干预缺血性中风的有效药物组合.本研究旨在阐述胆酸类成分与栀子苷在神经保护方面的药物相互作用效果及机制,以优化JZQKL配方,筛选佳组合.方法 本文研究了栀子苷与胆酸类成分组合在OGD-Rep模型下的SH-SY5Y细胞的影响,通过CCK-8测定细胞活性.结果 低剂量0.5μg/mL HDCA与栀子苷合用后,基本未影响细胞活性,而5、50μg/mL与栀子苷合用后则表现细胞活性下降趋势;CA与HDCA的表现类似.而TUDCA 0.5、5μg/mL与栀子苷合用时细胞活力较高,Gen+TUDCA组合较单纯Gen略高,差异无统计学意义.当TUDCA剂量增大时,达到50μg/mL时,会减弱Gen对细胞的保护作用,增加对细胞的损伤.结论栀子苷与TUDCA合用能够发挥佳的神经保护作用,栀子苷与TUDCA组合初步订为20:1.
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HPLC测定复方熊胆胶囊中牛磺熊去氧胆酸的含量
目的:鉴定并测定复方熊胆胶囊中人工熊胆的含量,以保证药品质量.方法:参考《中国药典》质量标准部分,采用HPLC鉴定并测定人工熊胆在每粒胶囊中的含量.结果:HPLC实验结果显示,样品与牛磺熊去氧胆酸对照品在相同时间出现对应色谱峰;复方熊胆胶囊中人工熊胆含量不低于10 mg/粒.结论:通过HPLC可以有效地鉴定复方熊胆胶囊中的人工熊胆,并且能精确地测定人工熊胆的含量.
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牛磺熊去氧胆酸减轻2型糖尿病小鼠肝细胞凋亡
目的 观察牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对自发性2型糖尿病小鼠肝细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制.方法 将db/db和db/m(lean)小鼠随机分为对照组和TUDCA处理组.TUDCA处理组每天灌胃给予500 mg/kg TUDCA,连续治疗2周.检测空腹血糖和胰岛素水平;检测肝脏组织丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)水平;用油红O染色观察肝组织脂质沉积;用TUNEL检测肝细胞凋亡;用real-time PCR和免疫组化法检测肝组织C-JUN和XBP-1的转录和表达水平;用光镜观察肝脏组织形态和超微结构改变.结果 与lean对照组相比,db/db对照组空腹血糖、转氨酶、MDA和ROS活性升高;胰岛素和SOD活性降低(P<0.05);C-JUN和XBP-1表达上调;肝细胞脂滴和凋亡细胞明显增多.与db/db对照组相比,db/db TUDCA处理组空腹血糖、转氨酶、MDA和ROS活性降低;胰岛素和SOD活性升高(P<0.05);C-JUN和XBP-1表达下调;肝细胞脂滴和凋亡细胞明显减少.结论 TUDCA可通过抑制肝细胞凋亡减轻2型糖尿病小鼠肝损伤,其机制可能与抑制氧化应激反应、下调C-JUN与XBP-1基因表达有关.
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牛磺熊去氧胆酸减轻TGF-β1诱导的MRC-5纤维化表型
目的 研究牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)对肺纤维化防治作用.方法 建立转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人胚肺成纤维细胞(MRC-5)肺纤维化细胞模型.用MTS法测定TUDCA的安全实验剂量后,用实时定量-PCR和Western blot检测α-平滑肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白的mRNA和蛋白表达.结果 1)TUDCA对MRC-5细胞无明显细胞毒作用.2)TUDCA显著缓解TGF-β1诱导的α-SMA和纤连蛋白的表达.结论 TUDCA可以缓解TGF-β1诱导的肺纤维化表型.
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多烯磷脂酰胆碱联合牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病患者疗效观察
目的:观察多烯磷脂酰胆碱联合牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病患者的临床疗效.方法:87例非酒精性脂肪性肝病患者随机分为两组,对照组患者给予多烯磷脂酰胆碱胶囊,观察组患者在此基础上加用牛磺熊去氧胆酸胶囊,治疗3个月观察两组患者临床疗效及治疗前后血生化指标、肝/脾CT比值的变化.结果:观察组患者总有效率(89.13％)明显高于对照组(65.85％)(P＜0.05),治疗后两组患者的ALT、AST、GGT、TC、TG及肝/脾CT比值评分较治疗前降低,且观察组患者改善情况优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:多烯磷脂酰胆碱联合牛磺熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病疗效优于单纯多烯磷脂酰胆碱治疗疗效.
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微创保胆取石术联合牛磺熊去氧胆酸与腹腔镜胆囊切除术治疗胆囊结石的对比研究
目的：探讨微创保胆取石术联合牛磺熊去氧胆酸与腹腔镜胆囊切除术治疗胆囊结石的疗效。方法统计贵阳医学院附属医院2011年5月至2012年5月收治的微创保胆取石治疗胆结石患者100例和腹腔镜胆囊切除治疗胆结石患者173例，保胆患者作为治疗组术后均口服牛磺熊去氧胆酸，胆囊切除患者作为对照组术后给予常规抗炎支持治疗，所有患者术后平均随访时间为1年，统计各组患者胆石症状改善情况和治疗组患者的胆囊壁厚、胆囊功能水平和结石复发率。结果治疗组患者手术前胆绞痛、腹胀、右上腹不适发生率分别为47.1%、21.8%、100%，胆囊壁厚为（3.42±0.49）mm，手术后1年胆绞痛、腹胀、右上腹不适发生率分别为2.3%、9.2%、2.3%，胆囊壁厚为（2.57±0.69）mm；胆囊结石患者组胆囊排空指数为43.11±20.82，保胆取石术后两年患者组胆囊排空指数为56.00±10.77，正常组胆囊排空指数为56.65±13.45，患者手术前后胆石症状、胆囊壁厚的差异均具有统计学意义（P＜0.05），保胆取石术后两年患者组胆囊排空指数与正常组差异无统计学意义（P＞0.05），而与胆囊结石组患者组差异有统计学意义（P＜0.05）；术后1年治疗组患者腹泻、腹胀、右上腹不适症状发生率分别为2.3%、9.2%、2.3%，对照组患者腹泻、腹胀、右上腹不适症状发生率分别为33.6%、25.5%、17.3%，两组之间胆石症状的差异均具有统计学意义（P＜0.05），治疗组患者术后胆固醇结石复发率有降低趋势。结论保胆取石术后口服牛磺熊去氧胆酸对术后患者胆囊功能的恢复及预防胆囊胆固醇结石的复发有重要意义。
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牛磺熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化代偿期胆汁淤积症
目的 观察牛磺熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化代偿期胆汁淤积的临床效果.方法 将2012-01/2017-01郑州大学第一附属医院经治的100例酒精性肝硬化代偿期患者,随机分为实验组和对照组,每组各50例,两组患者均给予腺苷蛋氨酸和保肝药物等常规治疗,实验组在此基础上加服牛磺熊去氧胆酸.治疗12 wk后,观察患者肝脏生化指标[碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase,GGT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)]及凝血酶原活动度(prothrombin activity,PTA)的变化来评价治疗效果.结果 治疗后,实验组总有效率显著高于对照组(92％ vs56％),差异具有统计学意义(P＜0.05).两组患者的ALP、GGT、TBIL均较治疗前下降,PTA较治疗前上升,差异均有统计学意义(P＜0.05),而且实验组治疗效果优于对照组(P＜0.05).结论 牛磺熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化代偿期患者胆汁淤积效果确切,有效改善患者的临床症状及各项生化指标水平,安全性好,值得临床推广应用.
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牛磺熊去氧胆酸溶解胆囊胆固醇结石有效性和安全性——随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究
目的 评价牛磺熊去氧胆酸胶囊(滔罗特Taurolite)对胆囊胆固醇结石的溶石效果与安全性. 方法 2003年10月～2004年12月,对滔罗特胶囊(含牛磺熊去氧胆酸250 mg)进行随机双盲、安慰剂对照、多中心的临床研究.受试者为体检查出,无症状或仅有轻度饭后上腹饱胀不适,结石＜2 cm,胆囊有功能的胆固醇结石患者.所有符合入选条件的患者填写知情同意书后随机分入试验组与对照组,进入4个月的双盲期.试验组应用滔罗特胶囊1粒/次,3次/日,对照组应用安慰剂胶囊1粒/次,3次/日.每2个月复查B超,口服胆囊造影(OCG),血常规与肝肾功能检查,以对滔罗特有效性和安全性进行评估.4个月时揭盲,对照组终止试验,试验组继续服药2个月(疗程6个月).疗效评估按国际统一标准:全溶(complete dissolution,CD),OCG示结石充盈缺损全部消失,B超示胆囊无异常回声;大部分溶(greater part dissolution,GPD),OCG和B超示结石的数目或直径或总体积减少50%以上;部分溶(partial dissolution,PD),OCG和B超示结石的数目或直径或总体积减少＜50%;无效(no change,NC),OCG和B超均示结石的数目或直径或总体积没有明显的变化.CD+GPD为显效,CD+GPD+PD为有效. 结果 两中心共纳入123例受试者,其中试验组64例,对照组59例.试验期间脱落和退出试验11例(8.9%),其中试验组2例,对照组9例.112例完成疗程和观察,其中试验组62例,对照组50例.①滔罗特4个月时显效率27.4%(17/62),有效率56.5%(35/62);6个月时显效率41.9%(26/62),有效率67.7%(42/62).对照组4例(8.0%)有溶石反应,46例无效.2组疗效差异有显著性(χ2＝28.678,P=0.000).②试验期间无严重不良事件发生,2组在试验期间共出现不良反应4例,试验组3例(4.8%,3/62),对照组1例(2.0%,1/50).2例与服用药物有关,药物不良反应发生率1.8%(2/112).③试验组服药前与服药后2、4个月后血常规与肝肾功能7项生化指标(ALT、AST、ALP、Tbil、ALB、Cr、BUN)的变化比较均无显著性差异(P＞0.05).血常规与肝肾功能7项生化指标的变化与服用滔罗特无关.④试验组与对照组比较,服药2、4个月时血常规与肝肾功能7项生化指标均无显著性差异(P＞0.05).血常规与肝肾功能7项生化指标的变化与服用滔罗特无关. 结论 滔罗特为治疗胆囊胆固醇结石安全有效的药物.
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牛磺熊去氧胆酸预防肝胆管结石术后复发的随机对照研究
目的：探讨肝胆管结石手术后口服牛磺熊去氧胆酸（tauroursodeoxycholic acid ，TUDCA）预防结石复发的有效性及临床价值。方法我院2010年1月～2012年1月90例手术治疗的肝胆管结石患者，术后采用完全随机化分组法分为2组，每组45例。TUDCA 组口服 TUDCA（500 mg，每天1次，每月连续服用5天后停药25天，治疗期为2年），对照组不服药。2组随访方法相同，比较术后2年肝胆管结石复发率和因结石复发的再手术率。结果术后2年 TUDCA 组胆管结石复发率为6．7％（3／45），对照组为26．7％（12／45）（χ2＝6．480，P ＝0．011）；TUDCA 组再手术率为2．2％（1／45），对照组为20．0％（9／45）（χ2＝7．200，P ＝0．007）。结论肝胆管结石手术后口服牛磺熊去氧胆酸能够有效预防胆管结石的复发。
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牛磺熊去氧胆酸与熊去氧胆酸对预防保胆术后结石复发的临床研究
目的：评价牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA）与熊去氧胆酸（ UDCA）对保胆取石术后患者预防胆囊结石复发的差异性及其临床价值。方法2010年10月～2011年12月，我院内镜微创保胆手术成功的313例胆囊结石按病历号奇偶分为TUDCA组（n＝161）和UDCA组（n＝152），术后2周TUDCA组口服牛磺熊去氧胆酸胶囊（商品名：滔罗特，意大利贝斯迪大药厂生产，进口批文号：H20070200、H20110233）500 mg，每晚1次，连续服用5天后，停药10天，15天为一周期；UDCA组口服熊去氧胆酸胶囊（商品名：优思弗，德国Dr．Falk药厂生产，进口批文号H20050181）500 mg，每晚1次。两组服药疗程均为180天。两组术后护理、饮食等均相同。术后定期随访及复查B超，观察记录胆囊结石复发、胆囊壁厚度变化以及胆囊收缩率。结果2组随访时间12～30个月，TUDCA组和UDCA组2年胆囊结石复发率分别为3．7％和12．4％（log-rank χ2＝5．304，P＝0．021）。结论内镜微创保胆取石术后口服TUDCA预防胆囊结石的复发效果优于UDCA。
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熊胆粉中3个新胆汁酸的结构研究与确定
为了研究熊胆粉中的新胆汁酸结构,采用液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(LC-QTOF/MS)结合化学反应进行分析.首先取牛磺熊去氧胆酸和牛磺鹅去氧胆酸对照品,经氯铬酸吡啶氧化后,以LC-QTOF/MS对氧化产物进行分析,可确证所有4个氧化产物的结构,其中含3个同分异构体.再取熊胆粉样品,以甲醇提取后进行LC-QTOF/MS测定,并与上述氧化产物的结果进行比较,可推断熊胆粉中含其中3个氧化产物.
关键词： 液相色谱-四极杆-飞行时间质谱 熊胆粉 牛磺熊去氧胆酸 牛磺鹅去氧胆酸 -
牛磺熊去氧胆酸对脂肪肝缺血再灌注损伤影响的实验研究
目的：探讨牛磺熊去氧胆酸（ TUDCA）对自体肝移植大鼠脂肪肝缺血再灌注损伤的保护作用。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组和TUDCA组，用脂肪肝大鼠自体肝移植诱导缺血再灌注损伤模型，缺血后分别给予蛋白液和含10 mmol· L－1 TUDCA的蛋白液，以1.5 mL· min－1的速度灌洗45 mL，于6，24 h后检测血清丙氨酸氨基转移酶（ ALT）与血清天门冬氨酸氨基转移酶（ AST）含量；肝组织中超氧化物歧化酶（ SOD）含量；取肝组织做病理组织学检测；免疫组化方法检测肝组织中核因子活化B细胞κ轻链增强子（ NF－κB）的活化程度。结果 TUDCA能降低大鼠血清中ALT、AST含量，并提高SOD的含量（ P＜0.05）；TUDCA组中的肝细胞水肿及汇管区炎性细胞浸润轻于模型组；TUDCA组比模型组NF－κB表达明显减少（ P＜0.05）。结论 TUDCA通过减轻内质网应激和减少NF－κB表达，对脂肪肝大鼠IRI起到保护作用。
关键词： 牛磺熊去氧胆酸 脂肪肝 缺血再灌注损伤 核因子活化B细胞κ轻链增强子 -
牛磺熊去氧胆酸在保胆取石术后预防结石复发中的临床应用
目的:评价口服牛磺熊去氧胆酸在保胆取石术后预防胆囊结石复发的临床价值.方法:将我院2008年至2010年符合微创保胆取石术条件的60例胆囊结石患者随机分为两组,每组各30例.两组患者均经微创保胆取石术后保留功能良好的胆囊,治疗组患者术后口服牛磺熊去氧胆酸2年,对照组患者除不用服药外,其余护理、饮食等与治疗组相同.术后2年复查胆囊壁厚度及胆囊收缩功能,统计胆结石症状和复发率.结果:两组患者保胆取石术均获成功.术后2年治疗组和对照组胆囊壁厚度差值、胆囊收缩功能差值的差异均有统计学意义(P＜0.05),术后2年治疗组结石复发明显减少(P＜0.05).结论:口服牛磺熊去氧胆酸在保胆取石术后有预防作用.
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牛磺熊去氧胆酸治疗胆石症的药物经济学分析
目的 比较磺熊去氧胆酸(TUDCA)与熊去氧胆酸(UDCA)口服溶石和预防保胆取石术后结石复发的经济性,为胆石症的临床治疗决策提供支持.方法 基于现有临床资料以及公开发表的数据,采用成本效果分析,从直接成本角度进行TUDCA口服溶石的经济学评价;采用基于决策树模型的成本效用分析,从直接成本和间接成本角度进行预防保胆取石术后结石复发的经济学评价.结果 在现有研究治疗周期内,TUDCA口服溶石成本与总有效率均高于UDCA,经济性由支付意愿决定;TUDCA预防保胆取石术后胆结石复发,成本比UDCA低且效果优于UDCA,具有绝对经济性优势.结论 TUDCA相比UDCA治疗胆石症具有良好的经济性,值得在临床推广使用.
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熊胆粉药材研究进展
目的 探讨熊胆粉药材研究进展情况.方法 检索近几年有关熊胆及熊胆粉的研究报道,并分别对其化学成分、质量控制和药理作用进行归纳总结.结果与结论 熊胆粉药理作用较明确,目前对其胆汁酸类成分研究较多,对非胆汁酸类成分的研究较少,有待进一步深入.
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牛磺熊去氧胆酸联合柳氮磺胺吡啶对小鼠结肠炎模型的药效作用及机制
目的：观察牛磺熊去氧胆酸(tauroursodeoxycholic acid，TUDCA)联合柳氮磺胺吡啶(sulfasalazine，SASP)对小鼠实验性结肠炎的药效作用，初步探讨牛磺熊去氧胆酸干预结肠炎模型的可能机制。方法5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium， DSS)诱导小鼠实验性结肠炎模型。药物组给予SASP(500 mg/kg)、TUDCA(100 mg/kg)、TUDCA+SASP灌胃；正常组及模型组给予0.9%氯化钠注射液。1次/d，共8 d。观察小鼠一般状态、疾病活动指数(disease activity index，DAI)、结肠长度改变及病理组织学积分；采用免疫组化SP法检测结肠组织Hes1、Atoh1、Cdx2的表达情况，ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6的表达量。结果正常组、TUDCA组、SASP组、TUDCA/SASP联合组的DAI分别为0.10±0.23、2.37±0.46、2.17±0.55、1.94±0.34，其组织学损伤评分分别为0.00±0.00、6.60±1.71、6.10±1.45、4.5±1.27，均低于模型组(3.43±0.47和9.40±1.26)，差异均有统计学意义(P＜0.01)；TNF-α、IL-6蛋白表达水平，正常组(46.12±8.35) ng/L、(26.89±5.45)ng/L， TUDCA组(56.48±9.02) ng/L、(27.60±4.76) ng/L，SASP组(59.15±11.09) ng/L、(26.42±5.08) ng/L，均低于模型组[(70.64±7.93) ng/L、(35.12±3.51) ng/L]，差异均有统计学意义(P＜0.05)；正常组、TUDCA组Hes1蛋白表达分别为0.26±0.12、0.40±0.10，低于模型组(0.82±0.10)，差异均有统计学意义(P＜0.01)，模型组与SASP组(0.73±0.09)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；Atoh1蛋白、Cdx2蛋白表达，正常组0.48±0.06、0.78±0.08，TUDCA组0.72±0.09、0.58±0.09，均高于模型组(0.32±0.09、0.37±0.07)，差异有统计学意义(P＜0.01)，模型组与SASP组Atoh1(0.30±0.10)比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 TUDCA和SASP组均可有效减轻小鼠结肠炎模型的炎症反应，两药可能存在协同作用，联合用药效果更优。TUDCA干预机制可能与调节炎性因子，抑制Hes1蛋白激活、增加Cdx2蛋白表达有关。
关键词： 牛磺熊去氧胆酸 结肠炎 发状分裂相关增强子-1 尾型同源盒转录因子-2
