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贯叶金丝桃素对AD模型小鼠学习记忆能力及海马组织中Aβ1-42,βAPP及BACE1蛋白表达的影响
该文研究贯叶金丝桃素(HF)对5月龄APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力及海马组织中β-淀粉样蛋白1-42(Aβ142)、β淀粉样前体蛋白(βAPP)及β位点剪切酶1(BACE1)蛋白表达的影响,并初步探讨其作用机制.将5月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(12 mg·kg-1·d-1)及HF高、中、低剂量组(600,300,150 mg·kg-1·d-1),每组15只;另选15只同周龄同背景C57BL/6J小鼠设为正常对照组.药物使用前均稀释相同体积,采用灌胃给药,正常组及模型组给予同体积蒸馏水,每日1次,连续给药7个月.Morris水迷宫法检测AD模型小鼠学习记忆能力的变化,免疫组织化学方法和Western blot技术测定Aβ142,βAPP及BACE1的蛋白表达水平.Morris水迷宫结果提示,与正常组相比,模型组小鼠的学习记忆能力显著下降(P＜0.01);与模型组相比,HF各组及罗格列酮组小鼠学习记忆能力均有提高(P＜0.01或P＜0.05);免疫组织化学和Western blot技术检测结果表明,与正常组相比,模型组小鼠海马CA1区Aβ1-42,βAPP及BACE1蛋白表达均明显增加(P＜0.01);与模型组相比,HF各组及罗格列酮组小鼠海马CA1区Aβ1-42,βAPP及BACE1蛋白表达均有减少(P＜0.01或P＜0.05).HF改善AD模型小鼠学习记忆能力的机制可能是通过抑制脑内βAPP及BACE1蛋白的表达,从而减少AD模型小鼠脑内Aβ1-42蛋白的生成及淀粉样斑块沉积.
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NAPP/PS1双转基因小鼠行为学表现及远志皂苷对其调控作用
目的 观察APP/PS1双转基因小鼠记忆功能障碍的行为学表现和远志皂苷对其学习记忆能力的保护作用.方法 将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、TEN低、中、高剂量组(18.5、37、74 mg·kg-1·d-1),选同月龄C57BL/6小鼠为对照组.采用Morris水迷宫法和新物体识别试验检测小鼠的学习记忆能力,采用实时定量PCR及Western印迹方法检测海马神经元Bcl-2、Bax和Caspase-3表达水平.结果 与模型组相比,TEN各剂量组小鼠学习记忆能力明显改善(P<0.05);与模型组相比,TEN各剂量组Bax和Caspase-3表达水平明显下降(P<0.05),而Bcl-2表达水平显著升高(P<0.05).结论 TEN可改善小鼠的学习记忆功能,其途径可能是通过上调Bcl-2表达,下调Bax表达,调节Bcl-2/Bax的平衡比值,降低Caspase-3表达来实现.
关键词： 远志皂苷 APP/PS1双转基因 学习记忆 -
APP/PS1双转基因阿尔茨海默病模型小鼠蓝斑去甲肾上腺素能神经元的体视学分析
目的:观察APP/PS1双转基因阿尔茨海默病(AD)模型小鼠(APP/PS1 dtg)蓝斑去甲肾上腺素能神经元的数量和形态变化.方法:选用雌性APP/PS1 dtg和同龄野生型小鼠,分为年轻组(5～6月龄)和老年组(16～17月龄).取小鼠脑组织冷冻切片,采用酪氨酸羟化酶(TH)免疫组织化学显色显示蓝斑去甲肾上腺素神经元、无偏差体现学方法定量分析TH阳性神经元总数及细胞体积等的变化.结果:免疫组织化学显色显示,与野生型小鼠比较,老年组APP/PS1 dtg蓝斑TH阳性神经元胞体变大,细胞总数量减少23％,并可见形态异常的TH阳性纤维.此外,在APP/PS1 dtg,蓝斑TH阳性神经元的平均细胞体积老年组比年轻组增加,并与蓝斑总体积呈正相关.结论:老年组APP/PS1 dtg小鼠蓝斑TH阳性神经元和纤维发生退行性改变,这些改变与AD患者蓝斑的病理改变相似.
关键词： APP/PS1双转基因 阿尔茨海默病 蓝斑 去甲肾上腺素能神经元 体视学 -
脑动脉微栓子对APP/PS1双转基因小鼠脑星形胶质细胞活化和神经元凋亡的影响
目的 建立APP/PS1双转基因叠加脑梗死阈值下脑动脉微栓子的小鼠模型,进一步探讨脑梗死阈值下脑动脉微栓子对阿尔茨海默病的神经损伤叠加机制.方法 将实验动物分为野生型小鼠对照组(n=12),APP/PS1双转基因小鼠假手术组(n=12)和APP/PS1双转基因小鼠叠加微栓子组(n=12),微栓子组经左侧颈内动脉注入25～50 μm大小的全血凝块微栓子100个/300 μL,假手术组和对照组注入等量的生理盐水,造模后3d和7d,HE染色观察有无梗死灶,TUNEL染色检测神经细胞的凋亡,GFAP免疫组化检测星形胶质细胞的激活.结果 3组小鼠HE染色均未发现缺血梗死灶,脑梗死阈值下微栓子模型造模成功.凋亡细胞阳性率和GFAP表达阳性细胞数,对照组＜假手术组＜微栓子组,3组两两比较有统计学意义(P＜0.001):并且在微栓子组,凋亡细胞和GFAP阳性表达随着时间的延长而增加,7d组较3d表达更多,差异有统计学意义(P＜0.001).结论 脑梗死阈值下的微栓子,虽未导致脑梗死,但可以促进APP/PS1双转基因小鼠脑胶质细胞的激活,诱发并加重AD的炎症反应进程,促进神经细胞凋亡.
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APP/PS1双转基因阿尔海默病小鼠的繁殖及基因型鉴定
目的:繁殖和基因鉴定APP/PS1双转基因阿尔海默病(AD)小鼠.方法:将雄性纯合子APP/PS1双转基因AD小鼠与阴性纯合子(野生型)雌鼠进行交配.PCR鉴定APP/PS1双转基因AD传代小鼠的基因表型.结果:50只APP/PS1双转基因AD传代小鼠基因组DNA中31只小鼠基因组DNA扩增出300 bp的APP条带和600 bP的PS1条带.APP/PS1双转基因AD小鼠的饲养和繁殖获得成功,获得了较多的成功转入APP/PS1基因的纯合子小鼠.结论:正确饲养繁殖及利用PCR对AD模型鼠的繁殖小鼠进行基因鉴定,是有效获得APP/PS1双转基因纯合子小鼠的有效途径,为临床更好的研究认知障碍提供有效的AD动物模型.
关键词： 阿尔海默病 APP/PS1双转基因 基因型 -
APP/PS1双转基因小鼠大脑皮质老年斑的病变对其学习记忆能力的影响
β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑是Alzheimer's disease(AD) 的主要病理特点,学习记忆功能障碍是其行为学的重要变化.为探讨老年斑对学习记忆的影响,本实验用17、28、44周C57系APP/PS1双转基因小鼠各4只,同龄野生型C57小鼠做对照,用Y-型迷宫方法比较不同年龄的AD模型鼠和C57鼠学习记忆能力的差异,利用免疫组织化学方法检测小鼠大脑皮质老年斑的病理变化,并比较AD模型鼠脑内老年斑的病变与其学习记忆能力改变之间的关系.结果显示:17周和28周AD模型鼠的学习记忆能力的各测试指标与对照组相应指标间均相差不显著(P＞0.05),而44周AD模型鼠的学习记忆能力明显下降, 各项指标与对照组相比具有显著性(P＜0.01).17周AD模型鼠脑切片上,可见大脑皮质内有少量老年斑的形成,而44周AD鼠皮质内斑块数量明显增多,体积明显增大.本结果提示老年斑的病变在一定程度上影响了其行为学的改变,这可能与β-淀粉样蛋白沉积继发的神经元缺失密切相关.
关键词： APP/PS1双转基因 大脑皮质 老年斑 Y-型迷宫 C57小鼠
