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补骨脂抑制肝组织NF-κB活性治疗幼龄小鼠脂肪肝的机制研究
探讨补骨脂对幼龄小鼠脂肪肝(NAFLD)的防治作用及机制.该实验采用高脂饮食建立幼龄小鼠NAFLD模型,给予补骨脂颗粒剂(低、高剂量)治疗5周后,检测血糖、血脂(TC,TG,LDL-C,HDL-C)、空腹胰岛素、肝功能(ALT,AST)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),观察肝组织形态学改变,检测肝脏甘油三酯(TG)含量、CD44蛋白表达,同时检测肝组织核因子κB(NF-κB)p65磷酸化(p-p65)及非磷酸化蛋白(p65)表达及其下游细胞因子(TNF-α,IL-8)水平.结果显示与模型组比较,补骨脂组HOMA-IR,ALT,AST,空腹血糖,血脂(TC,TG,LDL-C),肝脏TG含量降低(P<0.01,P<0.05),HDL-C水平升高(P<0.01,P<0.05),肝细胞脂肪变性减轻,汇管区纤维组织增生及炎细胞浸润改善,肝脏CD44蛋白表达减少,肝组织TNF-α,IL-8水平、p-p65/p65明显下降(P<0.01).高剂量组疗效优于低剂量组(P<0.01,P<0.05).结果表明补骨脂对幼龄小鼠脂肪肝具有防治作用,还可调节其糖脂代谢紊乱、改善肝纤维化.其机制可能与下调NF-κB的活性抑制炎症反应有关.
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尾静脉注射链脲佐菌素构建幼龄小鼠1型糖尿病模型的实验研究
目的 探讨利用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)快速高效建立幼龄C57BL/6小鼠1型糖尿病(T1DM)模型的方法.方法 选择3周龄雄性C57BL/6小鼠为受试鼠,尾静脉注射不同剂量STZ,分别为30(V30)、50 mg/kg(V50),连续给药4 d;以腹腔注射70 mg/kg STZ(P70)连续给药5 d为阳性对照,观察各组小鼠体质量与血糖的变化,采用组织病理学法检测小鼠胰岛、肾及肺的改变,实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附实验检测小鼠体内炎症因子INF-γ和TNF-α的表达.结果 尾静脉注射组V30、V50和腹腔注射组P70均出现体质量增加缓慢和血糖升高,其中以V50组和P70组表现显著,符合T1DM标准,成模率分别为87.5％和75.0％.组织病理学检测结果表明,V50组和P70组胰岛组织减少,形态不规则,胰岛素分泌量减少,肾纤维化病变明显,肺泡壁塌陷与炎性浸润显著.实时荧光定量PCR、酶联免疫吸附实验检测小鼠体内炎症因子INF-γ和TNF-α的表达亦上调.结论 尾静脉注射STZ可快速高效建立幼龄小鼠T1DM模型,为深入研究儿童T1DM提供了一种简便可行的实验方法.
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异氟烷对幼龄小鼠生长发育趋势的影响
目的 研究异氟烷对幼龄小鼠生长发育趋势的影响.方法 按随机分层方法 ,将64只幼龄小鼠分为2大组,再按完全随机分组方法 ,将每大组各分为4小组(n=8),即NS组(生理盐水组)、Iso1组、Iso2组和Iso3组,1～5 d用跳台仪和避暗仪分别训练小鼠,并测得各组幼龄小鼠体质量.结果 避暗训练和跳台训练中,各组幼龄小鼠生长发育趋势不同.在避暗和跳台训练中,NS组、Iso1组在2～3 d间体质量出现了下降或增长缓慢的趋势,而Iso2组和Iso3组都按照原来的趋势递增.结论 异氟烷在一定时期内可以影响幼龄小鼠的生长发育趋势.
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异氟烷对幼龄小鼠生长和学习记忆的影响
目的:探究异氟烷对幼龄小鼠生长和学习记忆的影响.方法:按分层随机分组将64只幼龄小鼠分为 两大组,每大组各分为4小组(n=8),即NS组(生理盐水组)、Iso1组、Iso2组和Iso3组(后3组异氟烷剂量分别为0.05、0.1、0.2mL/kg),用跳台实验和避暗实验分别测定给药后1、2、3、5 d的错误次数和潜伏期以及注药前基础体重和注药后1 d至6 d各组幼龄小鼠体重.结果:在跳台实验中,与NS组相比,Iso1组和Iso2组在1、2、3、5 d错误次数略增;Iso1组、lso2组和Iso3组潜伏期在1、3、5 d缩短,尤其在1 d,Iso2组和Iso3,组潜伏期明显缩短(P＜0.05或P＜0.01);各组幼龄小鼠在1-6 d体重大致呈增长趋势(P＜0.05或P＜0.01),与NS纽相比,Iso1组、Iso2组和Iso3组在1-4 dgg重变化量呈降低趋势,尤其在1 d有明显降低(P＜0.01).在避暗实验中,与NS组相比,lso1组、Iso2组和Iso3组错误次数在1～3 d略增;Iso1组在1、2、3、5 d潜伏期略缩短,Iso2组在3 d潜伏期略缩短,Iso3 组在1、2、3 d潜伏期略缩短.与NS组相比,Iso2组和Iso3 组在1～4 d幼龄小鼠体重增长速度在2～3 d降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:异氟烷可在短期内损害幼龄小鼠学习记忆能力和生长,对长期学习记忆能力和生长均无明显影响.
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益智口服液对幼龄小鼠脑蛋白质、RNA合成的影响
目的:观察益智口服液对脑组织蛋白质、RNA合成的影响.方法:采用体内掺入法,分组对照观察幼龄小鼠脑蛋白中3H-亮氨酸和脑RNA中3H-尿嘧啶核苷的放射性强度.结果:益智口服液组的3H-亮氨酸放射性强度明显高于环己酰亚胺病理模型组(P＜0.01);益智口服液组脑组织3H-尿嘧啶核苷的掺入放射强度明显高于正常对照组(P＜0.05).结论:益智口服液可拮抗环己酰亚胺的抑制作用,促进脑蛋白质的合成速率.同时益智口服液能增强正常幼龄小鼠脑组织对3H-尿嘧啶核苷的摄取,促进脑组织RNA合成.提示益智口服液改善学习记忆障碍、治疗智能迟缓的疗效机理,与其通过某种途径保证和促进脑组织RNA、蛋白质合成的正常进行有关.
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氯胺酮对幼龄小鼠自主活动的影响和致遗忘作用及其与GABAA、NMDA受体的关系
目的:观察氯胺酮对幼龄小鼠自主活动和遗忘作用的影响,探讨其与y-氨基丁酸A(GABAA)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的关系.方法:将幼龄小鼠均分为3大组分别用于自主活动、避暗和跳台实验,每大组再各分为8小组(n=10):A组[生理盐水(NS)+人工脑脊液(aCSF)]、B组(氯胺酮+aCSF)、C组和D组[NS+GABAA受体特异性阻滞药荷包牡丹碱(Bic)0.10、0.20 mg/kg]、E组和F组(氯胺酮+Bic 0.10、0.20 mg/kg)、G组(NS+NMDA 60 ng)、H组(氯胺酮+NMDA60 ng);氯胺酮100 mg/kg或NS于测试前20 min腹腔注射,aCSF或Bic或NMDA于测试前5min侧脑室注射.以5min内自主活动次数评估各组小鼠自主活动,以避暗和跳台实验测定的避暗潜伏期、跳台潜伏期和错误次数评估小鼠训练后48 h内的遗忘指标.结果:与A组比较,B组、E组、F组、H组小鼠自主活动次数均明显增加(P＜0.05或P＜0.01)；与B组比较,C组、D组小鼠自主活动次数均明显减少(P＜0.05或P＜0.01).避暗和跳台实验中,训练后24h与A组比较,B组、E组、F组小鼠的错误次数均明显增加,潜伏期均明显减少；与B组比较,C组、D组、G组、H组小鼠的错误次数均明显减少、潜伏期均明显增加(P＜0.05或P＜0.01).训练后48 h时各组间上述指标均无明显差异.结论:氯胺酮可致幼年小鼠自主活动次数增加且有显著致遗忘作用；NMDA受体是氯胺酮致遗忘作用的重要靶位,而GABAA受体则不是.
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黎药枫蓼肠胃康颗粒对幼龄大/小鼠的抗炎、镇痛、保护胃黏膜及解痉作用研究
目的:考察黎药枫蓼肠胃康颗粒(简称FMCWK)对幼龄大/小鼠的抗炎、镇痛、保护胃黏膜及解痉作用.方法:将60只SD幼龄大鼠随机分为空白组(蒸馏水)、保和丸组(阳性对照中药,以生药计给药剂量为0.98 g/kg)、奥美拉唑组(阳性对照化学药,4.36×10-3 g/kg)和FMCWK低、中、高剂量组(以生药计给药剂量分别为4.88、9.75、19.50 g/kg),每组10只;ig给药,每天1次,连续给药7 d后测定大鼠胃液的分泌量、pH值、总酸度、1 h总酸排出量及胃蛋白酶活力.将70只SD幼龄大鼠除按上述分组外,另设胃黏膜损伤模型组(蒸馏水);每天ig给药1次,连续给药4 d后测定大鼠胃黏膜损伤指数.分别取60只KM幼龄小鼠随机分为空白组(蒸馏水)、吲哚美辛组(阳性对照,9.79×10-3 g/kg)和FMCWK低、中、高剂量组(以生药计给药剂量分别为9.74、19.48、38.96g/kg),每组12只;每天ig给药1次,连续给药4 d后分别采用腹腔毛细管通透性实验检测小鼠腹腔中伊文思蓝含量和乙酸致痛法测定小鼠15 min内的扭体次数,以考察FMCWK的抗炎、镇痛作用.取2 cm幼龄大鼠胃条,BaCl2致痉挛,考察终质量浓度为29、87、294 g/L(以生药计)的FMCWK和22 g/L(以生药计)的保和丸对胃条张力的影响并计算解痉百分率,考察其解痉作用.结果:与空白组比较,高剂量FMCWK可明显升高大鼠胃液pH值、降低胃液的总酸度和1 h总酸排出量、减少小鼠腹腔内伊文思蓝含量和15 min内扭体次数(P<0.05或P<0.01);各质量浓度FMCWK均能明显降低大鼠胃条张力、提高胃条解痉百分率(P<0.01).与模型组比较,中、高剂量FMCWK均可明显降低大鼠胃黏膜损伤指数(P<0.05或P<0.01).结论:FMCWK对幼龄大/小鼠具有一定的抗炎、镇痛、保护胃黏膜及解痉作用.
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外用复方紫草油对幼龄小鼠急性炎症的影响
目的:探讨外用复方紫草油对幼龄小鼠急性炎症的影响及其可能作用机制.方法:采用巴豆油致幼龄小鼠急性耳廓肿胀模型和二甲苯致幼龄小鼠皮肤毛细血管通透性亢进模型评价复方紫草油;通过硝酸还原酶法检测幼龄小鼠血清NO含量;ELISA法检测其血清TNF-α、IL-6蛋白含量;HE染色检测幼龄小鼠耳廓组织病理形态;免疫组化染色检测其耳廓组织P2X7受体表达.结果:复方紫草油0.1g/ml对幼龄小鼠耳肿胀有明显抑制作用;复方紫草油0.2g/ml对幼龄小鼠皮肤毛细血管通透性亢进有明显抑制作用;复方紫草油0.1g/ml能明显降低耳廓肿胀模型幼龄小鼠血清NO、TNF-α、IL-5含量,能显著改善幼龄小鼠耳廓肿胀、充血、炎细胞的浸润以及降低P2X7受体阳性表达强度.结论:外用复方紫草油对幼龄小鼠急性炎症具有改善作用,其作用机制可能与降低血清NO、TNF-α、IL-6含量,拮抗组织P2X7受体表达有关.
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增食灵口服液对幼龄小鼠小肠推进的影响及拆方研究
目的:研究增食灵口服液对幼龄小鼠小肠推进的影响及拆方研究.方法:参照文献将实验动物分为5组进行小鼠炭末推进率的影响研究并进行拆方分析.结果:增食灵口服液各组均对幼龄小鼠炭末推进有显著促进作用.结论:增食灵口服液能使中焦调畅,脾健胃和,具有增强胃肠蠕动,促进胃肠动力的作用.
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肠炎宁颗粒对幼龄小鼠的抗炎止泻作用及体外抗菌作用研究
目的 研究肠炎宁颗粒作用于ICR幼龄小鼠的止泻抗炎药效及体外抑菌作用,为其临床儿童用药提供参考.方法 以ICR幼龄小鼠为考察对象,ig给予高、中、低剂量(2.500、1.250和0.625 g/kg)肠炎宁颗粒及蒙脱石散(阳性药,4.2 g/kg),连续给药3d后,采用番泻叶浸出物和蓖麻油致泻模型、肠推进实验、冰醋酸致腹腔毛细血管通透性增加模型考察肠炎宁颗粒的止泻、抗炎作用;体外培养表皮葡萄球菌和大肠埃希菌,加入571.00、285.50、142.75、71.38、35.69、17.84、8.92、4.46、2.23和1.12 mg/mL的肠炎宁颗粒,观察其抑菌作用.结果 与模型组比较,0.625、1.250和2.500 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著减少番泻叶浸出物、蓖麻油作用0～5 h内的腹泻样便数(P＜0.05、0.001);与对照组比较,2.5 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著降低肠推进系数(P＜0.05);0.625、1.250和2.500 g/kg的肠炎宁颗粒可以显著减少冰醋酸所致的幼鼠腹腔毛细血管通透性增加(P＜0.05、0.01).8.92 mg/mL的肠炎宁颗粒即可在体外抑制表皮葡萄球菌和大肠埃希菌的生长,为低抑菌浓度.结论 肠炎宁颗粒具有止泻、抑制肠胃推进及对抗急性渗出性炎症的作用;体外可以抑制表皮葡萄球菌和大肠埃希菌的生长.
