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质量源于设计在银杏叶片制粒工艺中的应用(Ⅲ):基于设计空间的过程控制策略
该文在质量源于设计(QbD)理念的指导下,建立基于设计空间 的银杏叶片高速剪切湿法制粒工艺控制策略,提高过程质量可控性和产品质量一致性.以颗粒中间 体的中值粒径(D50)和松装密度(Da)为关键质量属性(CQAs),采用失 败模式和效应分析(FMEA)辨识潜在关键工艺参数(pCPPs).采用Plackett-Burmann设计对潜在 关键工艺参数进行筛选,确定黏合剂用量、湿混时间和湿混搅拌桨转速为关键工艺参数(CPPs).在关键工艺参数范围内,采用Box-Behnken设计和二次多项式回归模型开发工艺设计空间.ANOVA 分析显示回归模型的P<0.05,且失拟值>0.1,表明其可较好地定量描述CQAs和CPPs之间的 关系.设计空间内任一CPPs组合均能分别将颗粒D50和Da控制在170～500 μm 和0.30～0.44 g·cm-3,进而满足银杏叶片机械性质要求.
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基于QbD理念的微晶纤维素高速剪切湿法制粒过程实验研究
本文应用质量源于设计(quality by design,QbD)方法,建立高速剪切湿法制粒过程设计空间并验证.本研究以微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)-去离子水体系为载体,颗粒中值粒径和松装密度为关键质量属性,采用Plackeet-Burmann设计对干混时间、干混搅拌桨、切割刀转速、水用量、水加入时间、湿混时间、湿混搅拌桨、切割刀转速和干燥时间进行筛选,中心点复合设计对筛选出的关键工艺参数进行优化,并基于二次多项式回归模型开发过程设计空间.方差分析结果显示回归模型的P值均小于0.05,且失拟值均大于0.1,表明该模型可较好的描述关键质量属性和关键工艺参数之间的关系.设计空间以Overlay plot展示,加入95％置信区间后,可缩小设计空间范围并提高其可靠性,设计空间内的颗粒粒径可控制在250～355 μm,颗粒松装密度可控制在0.4～0.6 g.cm-3.结果显示,基于QbD理念建立高速剪切湿法制粒过程设计空间,可以提高工艺过程的稳健性和灵活性.
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高速剪切湿法制粒工艺制备氯沙坦钾片
目的 通过优化高速剪切湿法制粒工艺参数制备氯沙坦钾片.方法 采用高速剪切湿法制粒工艺制备氯沙坦钾片,通过对制备工艺参数优化:搅拌桨转速(X1,r·min-)、加水量(X2,％)和制粒时间(X3,s)为考察对象,以颗粒粒径大小(D50,Y1,μm)、片剂硬度(Y2,N)、15 min药物溶出度(Y3,％)为评价指标,利用Box-Behnken效应面法优化高速剪切湿法制粒工艺参数.结果 方差分析结果显示:搅拌桨转速、加水量和制粒时间对颗粒粒径影响较显著(P＜0.05);加水量、制粒时间对片剂的硬度影响较显著(P＜0.05);加水量、制粒时间对药物的溶出度影响较显著(P＜0.05).结论 通过Box-Behnken实验设计法优化高速剪切湿法制粒工艺,可以提高工艺过程的稳健性和灵活性.
关键词： 高速剪切湿法制粒 氯沙坦钾片 Box-Behnken效应面法
