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麻醉药物及其辅助药物基因组学的研究进展
麻醉药及其辅助药物是外科手术的必备药物,然而在临床常规治疗方案下,药物反应具有明显的个体差异.遗传因素是造成个体间药代动力学、药效学反应差异的重要原因.现对国内外麻醉药及其辅助药物的基因组学研究进展进行综述,为麻醉药物的个体化用药提供参考.
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抗逆转录病毒药物的基因组学研究进展
艾滋病已经成为全球性疾病，多种药物用于艾滋病治疗，但疗效和毒性反应的个体差异严重影响抗艾滋病药物的疗效。研究表明，遗传多态性是导致药物反应个体差异的主要因素。近年来，国内外学者对抗艾滋病药物进行基因组学研究发现，基因多态性很大程度上决定了这类药物反应的个体差异。该文针对国内常用的4类艾滋病治疗药物，即核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs ）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）和整合酶抑制剂（raltegravir），对抗逆转录病毒药物及其基因组学研究进展进行综述。
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华法林个体差异的遗传药理学因素
华法林是临床上的常用药物,其临床反应有很大的个体差异及种族差异,用药剂量可以相差20倍左右,从而限制了其作为抗凝药物的应用.该文简要综述了遗传因素对华法林个体及种族间差异的影响,为临床华法林的个体化治疗提供了一定的理论指导.
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HPLC测定异基因造血干细胞移植患者白消安的血药浓度
目的:建立测定异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者体内白消安血药浓度的柱前衍生HPLC法.方法:衍生化处理加入内标1,5-戊二醇二甲磺酸酯的血浆样品后,以甲醇-水(75:25)作为流动相,流速为1.0mL/min,采用NovaPak C18(3.9mm×150mm,4μm)色谱柱分离,在波长为280nm下检测.结果:白消安血药浓度的线性范围为0.1～10μmol/L,以加权小二乘法计算的回归方程是Y=-0.006+0.163X(n=7,r=0.9998);提取回收率,平均(87.67±2.64)％;日内、日间精密度均低于15.0％.结论:该实验成功建立了一种灵敏、准确的白消安血药浓度测定方法,为临床实施白消安的个体化用药提供依据.
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安徽汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性研究
目的 分析安徽地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性,并比较在不同人群之间基因表型差异与基因频率分布的差异,为冠心病患者个体化用药提供依据.方法 采用DNA微阵列芯片技术检测244例安徽地区汉族冠心病患者CYP2C19的基因型及等位基因分布特征.并比较与其他不同地区汉族人群和不同民族之间CYP2C19基因分布多态性的差异.结果 CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*3 3种等位基因的频率分别为60.66％、31.76％和7.58％;快代谢型(* 1/* 1)92例,发生率37.7％,中间代谢型112例(*1/*2、*1/*3),发生率45.91％,慢代谢型40例(*2/*2、*2/*3、*3/*3),发生率16.39％.不同性别之间基因型及代谢型分布差异无统计学意义;安徽汉族冠心病人群与健康汉族人群代谢型分布差异无统计学意义;我国不同地区汉族人群快代谢型(P＜0.05)及中代谢型分布差异有统计学意义(P＜0.05);不同民族在快、中、慢代谢型分布比较差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 安徽汉族冠心病人群CYP2C19位点存在基因多态性,与其他地区汉族人群及各民族之间基因多态性分布存在差异,以中快代谢型为主,为氯吡格雷个体化用药提供参考.
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药物基因组学及其应用的研究进展
近年来,药物基因组学因其在临床合理用药、药物开发及基因诊断试剂的研制等方面存在巨大价值而倍受关注.
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基因多态性对他莫昔芬治疗乳腺癌的影响与个体化用药进展
他莫昔芬(Tamoxifen)为人工合成的非胆固醇类抗雌激素药物,被广泛用于临床的雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性乳腺癌患者防治,有显著的个体差异.他莫昔芬经肝药酶CYP2D6、CYP3A4/5和SULT1A1等调节,这些基因的多态性现象是,导致临床治疗个体化差异的重要原因.该文就近年来药物基因多态性对他莫昔芬在乳腺癌治疗的作用与个体化用药进展情况综述.
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基于个体化用药分析利尿剂在心衰患者治疗过程中的效果
目的 探讨基于个体化用药分析利尿剂对心力衰竭患者临床治疗的具体价值.方法 对照组心力衰竭患者在上述常规治疗基础上加用利尿剂,研究组在常规治疗时基于个体化用药分析加用利尿剂.结果 研究组心力衰竭患者临床治疗总有效率高达87.50％,对照组临床治疗总有效率为89.58％(P>0.05);经相应治疗后两组LVESV、LVEDV均较之前显著下降,而LVEF则较之前显著提高(P<0.05),但两组上述心功能指标改善幅度对比P>0.05;两组心力衰竭患者经不同方案治疗期间,研究组低钾、低钠、低氯、低血压等药物相关不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05).结论 在常规给药基础上基于个体化用药分析应用利尿剂可显著提高心力衰竭患者临床治疗安全性,对保障患者疗效、预后均具有重要价值.
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宁德汉族CYP2C19基因多态性及对氯吡格雷个体化用药的指导意义
目的 调查宁德地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布特征及研究结果对氯吡格雷个体化用药的指导意义.方法 采用PCR-基因芯片法分析114例氯吡格雷代谢相关CYP2C19基因型及等位基因的频率,与其他地区比较,并根据基因型不同分为氯吡格雷快、中、慢代谢型,结合文献、指南,指导临床个体化用药.结果 宁德汉族人群基因型频率CYP2C19*1*1为36.84％,CYP2C19*1*2为43.86％,CYP2C19*1*3为5.26％,CYP2C19*2*2为10.53％,CYP2C19*2*3为2.63％,CYP2C19*3*3占0.88％.等位基因频率*1为61.40％,*2为33.78％,*3为4.82％.与宁德地区的畲族存在显著差异,与福州、广州、新疆、辽宁等无统计学差异,但与北京、中国基因型分布存在一定差异.结论 CYP2C19基因多态性的分布与种族存在显著相关性,且依据基因多态性指导下的用药方案显著降低复发风险.且基因型检测对临床个体化用药具有指导意义.
关键词： 宁德汉族 CYP2C19基因多态性 个体化用药 -
CYP3A4基因多态性对药物代谢及其个体化给药的影响
CYP3A4是一种重要的药物代谢酶,参与多种药物的体内代谢,该酶的活性在不同的体内,种族和联用药物之间存在着明显的差异.本文综述了CYP3A4酶的基因多态性对药物代谢的影响,以期为指导临床合理用药打下理论基础,确保临床合理用药的安全性和有效性.
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不同分子分型的乳腺癌患者个体化用药研究
探讨不同分子分型乳腺癌患者对个体化辅助化疗的反应,并评价其疗效.对2014年7月-2016年4月收治的90例患者进行化疗前穿刺活检,通过免疫组织化学和荧光原位杂交技术将患者按分子分型分为Luminal A型、Luminal B型、HER2(+)型和三阴性型.根据乳腺癌患者的分子分型制定相应的个体化辅助化疗方案,化疗结束后对患者行乳腺癌根治术,并对终疗效进行评价.90例患者中,总的病理完全缓解(pCR)率为35.6％,部分缓解(PR)率为58.9％,病情稳定(SD)率为5 6％,无疾病进展(PD)发生.个体化用药的总体反应率(OR)为94.4％.采用相同治疗方案的Luminal B型和HER2(+)型患者终疗效差异无统计学意义(P＞0.05).针对分子分型的不同对乳腺癌患者进行的个体化辅助化疗具有较好的疗效,其中恶性程度高的肿瘤患者在个体化治疗中获益更多.
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精神类药物基因组学研究进展
精神疾病的药物治疗存在较大个体差异,基因的多态性是重要的影响因素,对药物的代谢、药效、以及不良反应的发生影响较大.本文通过综述国内外与精神科药物相关的CYP450酶、转运体、受体以及风险基因的药物基因组学研究,为精神疾病的个体化治疗提供参考.
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个体化用药的发展现状、存在问题及解决路径探析
随着遗传药理学和药物基因组学的发展,人们发现了个体间药物代谢的差异,并据此提出了个体化用药的新理念.这一方法打破了“千人一药、千人一量”的传统用药定式,临床应用也取得一定实效,但在其进一步推广普及的过程中仍存在着一些问题亟待解决.本文简述了个体化用药的发展现状、存在问题,并有针对性地提出解决路径.
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临床药师个体化用药服务模式探索
目的 探索临床药师个体化用药服务模式.方法 基于现有的药学服务模式,以个体化用药指导为方向,临床药师通过对病人用药教育、协助医师完成个体化治疗方案、提供技术支持以及完成相关培训工作,实施个体化用药服务.结果 开展个体化用药服务,能够提高病人用药的依从性、保证临床合理用药,真正体现“以病人为中心”的服务理念.结论 开展临床药学个体化用药服务,可以为病人提供更优、更适宜的医疗保健服务.
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药物代谢酶遗传多态性与合理用药研究进展
近年来，随着人们对医疗质量需求的提高，治疗上的量体裁衣，一人一方，也就是用药的个体化越来越受到重视，客观上要求医师应该了解患者的药物遗传特征，以便利用遗传药理学知识高质量地指导合理用药。
关键词： 个体化用药 细胞色素P450酶系 药物代谢转移酶 乙醛脱氢酶 基因多态性 -
ERCC1和TYMS的表达与晚期非小细胞肺癌患者采用替吉奥联合铂类化疗疗效的关系研究
目的 探讨ERCC1和TYMS的表达与晚期非小细胞肺癌患者采用替吉奥(S-1)联合铂类药物化疗近期疗效与远期生存的关系.方法 随访68例接受姑息性肺癌切除治疗,同时采用替吉奥联合顺铂化疗的晚期(ⅢB/Ⅳ)非小细胞肺癌患者.采用实时荧光定量PCR法检测肿瘤组织ERCC1和TYMS的表达,经Pearson x2检验分析比较各基因表达与对应药物化疗疗效相关性,Cox回归分析筛选影响预后的独立危险因子.结果 ERCC1低表达组化疗有效率(CR+ PR)明显高于高表达组(P＜0.01);TYMS低表达组化疗有效率明显高于高表达组(P＜0.01).多因素Cox回归分析显示:PS评分、临床分期、病理类型以及ERCC1和TYMS的表达水平均是影响DFS的独立预后因素.结论 ERCC1和TYMS表达与采用替吉奥联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌近期疗效与远期生存有相关性.
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癫(痫)患儿CYP2C19基因多态性分析
目的 探讨癫(痫)患儿CYP2C19基因多态性.方法 选择2012年10月至2013年9月在郑州大学第二附属医院神经内科确诊的400例癫(痫)患儿,采用PCR-限制性片段长度多态性检测技术对患儿体内CYP2C19的2个基因位点(636、681位点)进行检测,以明确它们各自的基因型及其分布频率,并与文献所报道的分布频率进行比较.采用SAS 8.2软件进行统计学处理.结果 400癫(痫)患儿体内CYP2C19基因型具有多态性,2位点基因多态性分布符合Hardy-Weinberg平衡,同时发现CYP2C19 2个位点的突变共存在6种基因型:*1/*1型、* 1/*2型、*1/*3型、*2/*2型、*3/*3型、*2/*3型,其分布频率分别为44.3％、40.2％、5.5％、6.7％、0.5％和2.8％;其中强(*1/*1)、中(*1/*2和*1/*3)、弱(*2/*2、*3/*3和*2/*3)3种代谢型的分布频率分别为44.3％、45.7％和10.0％.经统计分析发现等位基因频率在不同性别间的差异无统计学意义(x2=2.46,P＞0.05).结论 癫(痈)患儿CYP2C19基因多态性分布与中国成人基本一致,对其进行抗癫(痫)治疗时应参考CYP2C19基因型进行个体化用药.
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降眼压药物治疗青光眼的反应性及其影响因素
应用降眼压药物是青光眼治疗的主要方式,但临床中可观察到患者对降眼压药物反应性存在差异.不同人种对前列腺素类药物滴眼液的反应性不同;同一患者对同属前列腺素类不同降眼压药物的反应性也不同;随着用药时间的延长,部分患者对降眼压药物由不反应的状态转变为有反应的状态.产生药物治疗个体反应差异的原因比较复杂,目前认为药物靶点和药物代谢相关基因的多态性是引起药物反应个体差异的主要原因.通过研究降眼压药物作用相关基因的差异与临床反应的关系,能够使青光眼的个性化治疗成为可能.本文对降眼压药物反应性及相关影响因素进行总结与讨论,希望对临床个体化用药、精准治疗和相关研究提供帮助.
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原发性高血压患者个体化用药分析
目的:观察河南省郑州市原发性高血压住院患者个体化用药情况,为合理治疗提供依据.方法:分析调查郑州大学第一附属医院和第二附属医院2011年1月至2012年12月期间原发性高血压患者的用药情况和治疗方案.结果:在122例患者中,钙拮抗剂使用频率为37.3％,为主要单用药;其它依次为β受体阻断剂25.0％,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂为17.2％,血管紧张素转换酶抑制剂为13.7％,利尿剂为6.8％.治疗方案以阶梯治疗为主.结论:原发性高血压患者的药物治疗以阶梯治疗为主,未考虑患者遗传多态性(基因型不同),没有达到真正“个体化用药”.
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CYP2C19基因多态性对晚期非小细胞肺癌紫杉醇联合顺铂方案的疗效影响
目的 探讨CYP2C19基因多态性与非小细胞肺癌紫杉醇联合顺铂方案疗效和不良反应的关系.方法 通过基因芯片技术检测患者的CYP2C19的基因型,将患者分成EM组和PM组,比较两组之间疗效和不良反应的差异.结果 87例非小细胞肺癌患者中EM组65例(74.7％),PM组22例(25.3％),EM组和PM组的有效率分别为52.3％、50.0％,疾病控制率分别为81.3％、77.3％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).EM组恶心、呕吐、肌肉或关节疼痛的发生率低于PM组(P＜0.05).结论 CYP2C19基因多态性影响紫杉醇联合顺铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的不良反应,未发现对近期疗效的影响.
