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肾疏宁方对腹膜纤维化大鼠腹膜组织细胞外基质积聚的影响
目的 观察中药肾疏宁方对腹膜纤维化大鼠腹膜功能、腹膜组织细胞外基质(extracellular matrix,ECM)积聚、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)表达的影响.方法 采用腹膜透析液加红霉素注射法诱发SD大鼠腹膜透析腹膜纤维化模型,依体重随机分为4组,1.50%腹膜透析液模型组(B组)、1.5%腹膜透析液加肾疏宁方干预组(C组)、4.25%腹膜透析液模型组(D组)及4.25%腹膜透析液加肾疏宁方干预组(E组),每组各15只,另设空白对照组(A组,15只).C组及E组予肾疏宁方[43.93 g/(kg·d)]灌胃,A、B、D组予等量生理盐水灌胃.检测腹腔液葡萄糖浓度,计算超滤量(ultra filtration volume,UF)及葡萄糖转运量(mass transfer of glucose,MTG).观察腹膜病理形态学改变,分析腹膜胶原纤维分布、纤维母细胞计数、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ,Col Ⅰ)及TGF-β1、TIMP-1表达.结果 治疗第6周末,C组及E组腹膜透析腹膜纤维化大鼠UF分别为(-3.3±14.2)mL、(-2.0±10.7)mL,MTG分别为(18.1±0.8) mmol/kg、(16.1±1.2)mmol/kg,腹膜胶原纤维分布分别为(4 721.3%±541.0%)、(6 502.7%±877.4%),纤维母细胞分别为(0.087±0.010)个/mm2、(0.131±0.042)个/mm2,Col Ⅰ分别为(187.5%±36.9%)、(289.7%±95.6%),TIMP-1分别为(2.57%±0.94%)、(3.63%±0.29%),TGF-β1分别为(104.0±20.7)ng/L、(108.2±17.5)ng/L,与同浓度透析液组比较,差异有统计学意义(P <0.05,P <0.01).结论肾疏宁方可能通过抑制TGF-β1、TIMP-1表达,阻抑ECM过度积聚,进而延缓腹膜透析大鼠腹膜纤维化进展.
关键词： 腹膜纤维化 肾疏宁方 细胞外基质 转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶抑制剂-1
