首页 > 文献资料
-
193例药物性肝损伤的临床特点分析
目的:探讨药物性肝损伤(DILI)的临床特点,为临床防治DILI提供参考.方法:对某传染病医院2016年1月至2018年1月193例DILI进行回顾性调查,对DILI相关药物、临床表现、预后等进行分析.结果:引起DILI常见的药物有抗结核药、传统中药、抗菌药物、抗病毒药及抗肿瘤药.主要表现为肝功能指标异常和乏力、纳差、恶心、皮肤/巩膜黄染和皮肤瘙痒等.肝细胞损伤型为常见(59.59％),DILI的严重程度与分型和药物类别有关联,DILI预后良好,好转和治愈率达91.71％.结论:引起DILI的药物分布广泛,临床表现多样化;严重程度与分型有关联,及时治疗,大多预后良好.
-
硝呋太尔致肝损伤及剥脱性皮炎
1例34岁女性患者因外阴瘙痒口服硝呋太尔0.4 g、3次/ d，阴道用硝呋太尔-制霉菌素阴道栓0.2 g、2次/ d。1 d 后患者出现周身散在皮疹脱屑，下肢弥漫出血性皮疹，停止用药。21 d 后患者出现上腹部隐痛、尿色加深、乏力、皮肤黄染，皮疹无减轻，并伴有脱屑。丙氨酸转氨酶（ ALT）945 U/ L，天冬氨酸转氨酶（AST）1027 U/ L，碱性磷酸酶226 U/ L，总胆红素（TBil）290.1μmol/ L，直接胆红素（DBil）225.9μmol/ L，凝血酶原活动度（PTA）53%。甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒学标志物均阴性。患者既往无肝功能异常病史，考虑为硝夫太尔所致肝损害及剥脱性皮炎，给予抗过敏及保肝治疗。3周后皮疹基本消退，ALT 85 U/ L，AST 47 U/ L，TBil 51.4μmol/ L，PTA 83%。75 d 后随诊，患者肝功能恢复正常，ALT 20 U/ L，AST 26 U/ L，TBil 5.4μmol/ L，皮疹完全消退。
-
口服铁剂致急性肝损伤
1例65岁女性患者因缺铁性贫血给予琥珀酸亚铁0.1g口服、3次/d,第2天出现恶心、反酸及腹泻;第3天ALT155 U/L,AST 438 U/L;第4天ALT 470 U/L,AST 867 U/L.考虑为急性药物性肝损伤,停用琥珀酸亚铁,给予多烯磷脂酰胆碱465 mg静脉滴注、1次/d.1周后患者胃肠道症状缓解,ALT 37U/L,AST 25 U/L.给予蔗糖铁注射液100 mg静脉滴注,隔天1次,用药10 d,患者未出现消化道症状及肝功能异常,10 d后Hb上升至97 g/L.6个月后患者再次出现缺铁性贫血,给予硫酸亚铁维生素复合物口服、1片/d,第4天ALT 98 U/L,AST 209 U/L,停用硫酸亚铁维生素复合物并给予护肝治疗,3d后ALT 36 U/L,AST 34 U/L.随访3年,患者缺铁性贫血反复发作,每次给予蔗糖铁注射液静脉补铁,未再出现肝损伤.
-
盐酸丙帕他莫致急性肝损伤
1例45岁男性患者行左侧颌面部和颈部肿物切除术，术前丙氨酸转氨酶（ ALT）19 U／L，天冬氨酸转氨酶（AST）32 U／L，γ-谷氨酰转移酶（GGT）146 U／L。术后给予盐酸丙帕他莫2.0 g入0.9％氯化钠注射液100 ml静脉滴注，1次／12 h。术后第8天复查肝功能示ALT 642 U／L，AST 692 U／L， GGT 368 U／L。患者无恶心、呕吐、腹胀、纳差等不适症状，皮肤、巩膜无黄染，肝区无压痛。考虑为盐酸丙帕他莫所致急性肝损伤。当日停用盐酸丙帕他莫，给予多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽、N-乙酰半胱氨酸等保肝治疗。停用盐酸丙帕他莫第8天，ALT 87 U／L，AST 341 U／L，GGT 354 U／L；第18天，ALT 84 U／L，AST 36 U／L，GGT 276 U／L；第32天，ALT 24 U／L，AST 17 U／L，GGT 36 U／L。
-
别嘌醇致肝损伤2例
2例患者(例1男性,32岁;例2女性,27岁),应用抗结核药物治疗期间肝功能均正常,因尿酸水平升高加用别嘌醇0.1g,3次/d口服.2周后出现发热、皮疹.实验室检查:例1丙氨酸转氨酶(ALT) 1182 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST) 595 U/L,总胆红素25.9 mmol/L;例2 ALT 1452 U/L,AST 1942 U/L.停用别嘌醇及抗结核药,接受保肝治疗.2例患者肝功能分别于治疗后14、25 d后基本恢复正常.例1继续抗结核治疗,随访4个月肝功能正常.例2因病情稳定停止抗结核治疗.
-
甲巯咪唑致肝损伤、皮疹及关节炎综合征
1例29岁女性患者因甲状腺功能亢进遵医嘱口服甲巯咪唑20 mg、1次/d,用药前肝功能正常.用药14 d后,患者血清ALT 122 U/L,AST 87 U/L,停用甲巯咪唑并予保肝治疗.9 d后,患者ALT 42 U/L,AST 35 U/L,遵医嘱再次口服甲巯咪唑片10 mg、1次/d.再次用药第9天,患者全身出现皮疹伴瘙痒,右肘关节疼痛、活动受限,双肩关节及膝关节疼痛,实验室检查示ALT 134 U/L,AST 109 U/L,诊断为药物性肝损伤、药物性皮疹和药物相关关节炎综合征.再次停用甲巯咪唑,给予抗过敏、保肝及止痛治疗.10 d后,患者皮疹基本消退,ALT 36 U/L,AST 24 U/L,关节疼痛稍有改善,可自主活动,偶有活动受限.
-
注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球致肝损伤
1例30岁女性患者因子宫肌瘤、子宫内膜异位症皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球3.75 mg。1周后患者出现乏力、厌油、进食量减少，偶有恶心，皮肤、巩膜中度黄染，实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）1108 U/ L，天冬氨酸转氨酶（AST）612 U/ L，总胆红素（TBil）141μmol/ L，直接胆红素（DBil）115μmol/ L，白蛋白43 g/ L，γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）188 U/ L，尿胆红素＋＋。考虑为注射用醋酸亮丙瑞林缓释微球致肝损伤，给予保肝、退黄、减轻胆汁淤积等对症治疗。30 d 后患者ALT 5 U/ L，AST 17 U/ L，TBil 27.1μmol/ L，DBil 11μmol/ L，γ-GT 107 U/ L，尿胆红素阴性。
-
哌拉西林钠他唑巴坦钠致肝损伤
1例44岁女性患者因急性阑尾炎给予哌拉西林钠他唑巴坦钠4.5 g 静脉滴注、1次∕8 h，无其他合并用药。用药前患者 ALT 27 U∕ L，AST 21 U∕ L。第3天患者腹痛明显减轻，但 ALT 升至159 U∕ L，AST 升至124 U∕ L，考虑可能为哌拉西林钠他唑巴坦钠所致，当日停用该药，改用头孢西丁钠2 g +0.9%氯化钠注射液100 ml 静脉滴注、2次∕ d，并给予异甘草酸镁注射液0.1 g +5%葡萄糖注射液250 ml 静脉滴注、1次∕ d。停用哌拉西林钠他唑巴坦钠第5天，患者 ALT 65 U∕ L，AST 32 U∕ L；第42天，ALT 31 U∕ L，AST 23 U∕ L。
-
马来酸桂哌齐特相关肝酶水平升高
1例73岁男性因急性脑梗死合并癫痫、高血压、支气管炎、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心房颤动入院,先后给予甘露醇、甘油果糖,缬沙坦、富马酸比索洛尔、马来酸桂哌齐特、奥扎格雷钠、哌拉西林钠他唑巴坦钠、头孢他啶、依替米星、阿托伐他汀钙.用药前丙氨酸转氨酶(ALT)18 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)25 U/L.第13天,ALT 243 U/L,AST 111 U/L.停用马来酸桂哌齐特并给予葡醛内酯、谷胱甘肽.停用马来酸桂哌齐特第7天,ALT36 U/L,AST 27 U/L.
-
丁苯肽软胶囊致严重肝损伤
1例78岁女性急性脑梗死患者服用丁苯酞软胶囊0.2 mg,3次/d,1周后出现乏力、纳差;2周后出现皮肤、巩膜黄染.实验室检查:ALT 1574 U/L,AST 1135 U/L,DBil 58.8 μmol/L,IBil 62.0 μmol/L,诊断为肝损伤,考虑与丁苯酞软胶囊有关,停用该药,给予还原型谷胱甘肽1.8 mg、舒肝宁注射液10 ml、多烯磷酯酰胆碱232.5 mg、异甘草酸镁150 mg静脉滴注,1次/d.对症治疗第4天,患者ALT 840 U/L,AST 640 U/L,DBil 50.1 μmol/L,IBil 57.1 μmol/L;第17天,患者皮肤及巩膜黄染明显减轻,饮食恢复正常,体力恢复,ALT 64 U/L,AST 41 U/L,DBil 13.9 μmol/L,IBil 18.6 μmol/L.
-
氨酚羟考酮片致肝损伤2例
2例女性患者(例141岁,例261岁)因术后镇痛口服氨酚羟考酮片330 mg、1次/6 h,用药前肝功能均正常.2例患者分别于用药后2和1 d出现肝酶升高(例1:ALT 471 U/L,AST 710 U/L, ALP 114 U/L,γ-GT 222 U/L;例2:ALT 154 U/L,AST 96 U/L,ALP 164 U/L,γ-GT 210 U/L),例1还出现头晕、头痛、恶心、呕吐等症状.2例患者分别于出现肝损伤第2、4天停药,均及时给予保肝治疗(静脉滴注维生素C、维生素B6注射液,口服多烯磷脂酰胆碱胶囊、葡醛内酯片和水飞蓟宾胶囊等).例1停用氨酚羟考酮片后20 d复查:ALT 14 U/L,AST 17 U/L,ALT 32 U/L,γ-GT 30 U/L;例2停用氨酚羟考酮片后21 d复查:ALT 23 U/L,AST 26 U/L,ALP 87 U/L,γ-GT 55 U/L.
-
替考拉宁致急性肝损伤
1例35岁男性患者因右顶叶脑出血破入脑室及双侧气胸，静脉滴注哌拉西林他唑巴坦钠（4.5 g、1次/8 h）、替考拉宁（400 mg、1次/12 h）、甘露醇（125 ml、3次/d）、埃索美拉唑钠（40 mg、1次/d）和氨溴索（45 mg、2次/d）。第3天，实验室检查示ALT 99 U/L，AsT 120 U/L，γ-GT 299 U/L， ALP 87 U/L，替考拉宁改为400 mg、1次/d，给予还原型谷胱甘肽2.4 g静脉滴注、1次/d。次日转氨酶继续升高，停用埃索美拉唑钠，加用异甘草酸镁200 mg静脉滴注、1次/d，肠外营养改为肠内营养。第8天复查，ALT 430 U/L，AsT 262 U/L，γ-GT 456 U/L，ALP 164 U/L。考虑替考拉宁引起的药物性肝损伤。停用替考拉宁，改用万古霉素1 g静脉滴注、1次/12 h，其他药物继续使用。停用替考拉宁第23天复查，ALT 130 U/L，AsT 51 U/L，γ-GT 49 U/L，ALP 94 U/L。
-
舍曲林与阿托伐他汀钙合用致严重肝功能异常
1例冠状动脉支架置入术后口服阿托伐他汀钙（20 mg/ d）已7年的66岁女性患者，因出现抑郁症状给予舍曲林口服，初始剂量25 mg/ d，渐增加至150 mg/ d，抑郁症状明显好转。服用舍曲林第52天患者感极度乏力。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）1170 U/ L，天冬氨酸转氨酶（AST）805 U/ L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）97 U/ L，总胆红素9.6μmol/ L，直接胆红素3.1μmol/ L。诊断为药物性肝损伤。停用舍曲林和阿伐他汀钙并给予保肝治疗后患者症状好转。停药后约半个月复查：ALT 98 U/ L，AST 47 U/ L，γ-GT 101 U/ L；3个月复查：ALT 12 U/ L，AST 17 U/ L，γ-GT 12 U/ L。
-
雷贝拉唑钠肠溶片致肝损伤
1例45岁男性患者因反酸给予雷贝拉唑钠肠溶片10 mg,1次/d.3周后因症状加重自行加倍服药.3d后出现全身乏力、食欲减退、小便深黄.停用雷贝拉唑钠肠溶片.实验室检查:丙氨酸转氨酶401 U/L,天冬氨酸转氨酶314 U/L,碱性磷酸酶143 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶359 U/L,总胆红素22.7 μmol/L.给予保肝治疗.1周后复查,丙氨酸转氨酶40 U/L,天冬氨酸转氨酶15 U/L.
-
氨酚双氢可待因过量致严重肝损伤
1例29岁女性患者因宫颈妊娠和阴道出血行清宫术和子宫动脉栓塞术,术前体格检查示肝功能正常.因术后疼痛,患者20 h内自行口服氨酚双氢可待因片20片.服药第2天实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)263 U/L,天冬氨酸转氨酶(AST) 226 U/L,给予葡醛内酯100 mg,3次/d口服.第3天患者诉恶心,呕吐,进食少.第4天实验室检查示ALT 1 128 U/L,AST 1 006 U/L,总胆红素44.7 μmol/L.诊断为氨酚双氢可待因所致严重肝损伤,给予多烯磷酸酯胆碱930 mg人5％葡萄糖注射液100 ml、复方甘草酸苷注射液80 ml+氯化钠注射液250 ml、还原型谷胱甘肽钠1.8g众人5％葡萄糖注射液100 ml,1次/d静脉滴注.保肝治疗第9天患者饮食恢复正常,恶心、呕吐等症状消失,实验室检查示ALT 404 U/L,AST 32 U/L;第21天ALT 34 U/L,AST 18 U/L.
-
替米沙坦致肝损伤
1例63岁男性高血压病患者口服苯磺酸氨氯地平5 mg、1次/ d，因血压波动加用替米沙坦80 mg、1次/ d。2个月后患者丙氨酸转氨酶（ALT）543 U/ L，天冬氨酸转氨酶（AST）311 U/ L。停用苯磺酸氨氯地平及替米沙坦，改用福辛普利10 mg、1次/ d。8周后复查，ALT 19 U/ L，AST 25 U/ L，γ-谷氨酰转移酶34 U/ L，碱性磷酸酶68 U/ L，总胆红素14.8μmol/ L，直接胆红素2.6μmol/ L。因血压升高加用苯磺酸氨氯地平5 mg、1次/ d。加药后3个半月复查，ALT 13 U/ L，AST 28 U/ L，γ-谷氨酰转移酶18 U/ L，碱性磷酸酶61 U/ L，总胆红素10.6μmol/ L，直接胆红素2.4μmol/ L。
-
阿法骨化醇致急性肝损伤
1例25岁男性患者因慢性肾功不全导致低钙血症给予阿法骨化醇(0.5 μg,每晚1次)、复方α-酮酸(2.52 g,3次/d)、生血宁(0.5g,3次/d)口服,并皮下注射重组人促红素(2500 U,隔日1次).第15天实验室检查示丙氨酸转氨酶(ALT)411 U/L、天冬氨酸转氨酶(AST)341 U/L,给予还原型谷胱甘肽1.2g,1次/d静脉滴注.次日转氨酶水平继续增高,加用多烯磷脂酰胆碱465 mg,1次/d静脉滴注.第20天复查肝功能,ALT 1 768 U/L,AST 1 164 U/L,碱性磷酸酶338 U/L,γ-谷氨酰转移酶(γ-GT) 210 U/L.当日停用阿法骨化醇,其他药物继续使用.3d后,ALT 644 U/L,AST 206 U/L,γ-GT 254 U/L;14 d后,ALT 47 U/L,AST 58 U/L.
-
还原型谷胱甘肽对大剂量甲氨蝶呤相关肝损伤的预防作用分析
目的：探讨还原型谷胱甘肽（ GsH）对大剂量甲氨蝶呤（ HD-MTX）致肝损伤的预防作用。方法回顾性分析苏州大学附属第一医院2013年1月至2016年3月接受以HD-MTX为基础化疗方案治疗的恶性血液病患者的病历资料进行回顾性分析。化疗方案包括MTX单药（方案1）、MTX联合阿糖胞苷（方案2）和MTX联合长春地辛（方案3），按是否预防性使用GsH 将患者分为GsH组和对照组，比较2组患者肝损伤的发生情况。结果共123例患者纳入分析。GsH组男性25例，女性25例；年龄7~62岁，中位年龄38岁。对照组男性43例，女性30例；年龄7~61岁，中位年龄25岁。患者共计接受HD-MTX化疗155例次，GsH组50例患者接受化疗57例次（接受方案1、2、3治疗者分别为13例16例次、21例22例次、16例19例次），发生肝损伤者27例29例次（接受方案1、2、3治疗者分别为5例6例次、13例13例次、9例10例次）；对照组73例患者接受化疗98例次（接受方案1、2、3治疗者分别为23例38例次、30例37例次、20例23例次），发生肝损伤者40例51例次（接受方案1、2、3治疗者分别为11例18例次、20例23例次、9例10例次），2组肝损伤总发生率和不同方案所致肝损伤发生率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。2组患者Ⅰ~Ⅳ度肝损伤程度构成比差异无统计学意义（ P=0.772）。方案1和方案2所致肝损伤以混合型为主[分别占58.3％（14/24）和50.0％（18/36）]，方案3以胆汁淤积型为主[占50.0％（10/20）]。结论预防性使用GsH未能有效减少HD-MTX相关肝损伤的发生。
-
急性缺血性脑卒中患者依达拉奉治疗相关肝损伤临床分析
目的 分析应用依达拉奉治疗的急性缺血性脑卒中(AIS)患者该药相关肝损伤的临床特点. 方法 2014年1月至2017年10月,首都医科大学宣武医院血管外科重症监护室(ICU)通过主动监测,在应用依达拉奉治疗的AIS患者中确诊9例发生依达拉奉相关肝损伤.通过医院信息系统获取同时期在血管外科ICU应用依达拉奉治疗的患者总例数,计算依达拉奉相关肝损伤发生率;收集9例患者的临床资料进行回顾性分析. 结果 依达拉奉相关肝损伤发生率为8.7% (9/103).9例患者包括男性6例,女性3例;患者年龄52～83岁,平均(65 ± 6)岁;用药到发生肝损伤时间为3～9 d,平均(6 ± 2)d.肝损伤主要表现为丙氨酸转氨酶升高(9例)、天冬氨酸转氨酶升高(7例)、碱性磷酸酶升高(4例)、总胆红素升高(2例),1例伴有皮疹.应用RUCAM评估量表评价因果关系,极可能7例,可能2例;DILI严重程度分级均为1级(轻度肝损伤).停用依达拉奉4～13 d后,8例患者肝功能恢复正常,1例好转. 结论 依达拉奉可导致肝损伤,主要表现为肝功能异常,程度较轻,及时干预预后较好.
-
柴芩清宁胶囊与感冒灵胶囊单次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系对比研究
目的 比较柴芩清宁胶囊和感冒灵胶囊单次给药对小鼠肝毒性的“量-时-毒”关系.方法 “时-毒”研究设19组(每组10只小鼠),其中9组为柴芩清宁胶囊组的亚组,9组为感冒灵胶囊组的亚组,柴芩清宁胶囊组小鼠以临床等效剂量(ED) 1.65倍(相当于70 kg正常成人日剂量的95.42倍)的该药混悬液单次灌胃,感冒灵胶囊组小鼠以1.554 ED(相当于70 kg正常成人日剂量的52.53倍)的该药混悬液单次灌胃,分别分为给药后1h、2h、4h、8h、12 h、24h、48 h、72 h和96 h亚组;1组为正常对照组(以蒸馏水灌胃).“量-毒”研究设13组(每组10只小鼠),其中6组为柴芩清宁胶囊组的亚组,依给药剂量分为ED、1.6ED、1.62 ED、1.63ED、1.64ED和1.65ED亚组(分别为351.00、561.60、898.56、1 437.70、2 300.31和3 680.50 mg/kg);6组为感冒灵胶囊组的亚组,依给药剂量分为ED、1.55ED、1.552ED、1.553 ED、1.554ED和1.555ED亚组(分别为390.00、604.50、936.98、1 452.31、2 251.08和3 489.18 mg/kg);1组为正常对照组(以蒸馏水灌胃).“时-毒”研究于设定的给药后不同时间、“量-毒”研究于给药后12 h称量小鼠体重,检测血清ALT、AST、ALP水平,计算肝脏、脾脏和胸腺的脏器指数. 结果 柴芩清宁胶囊的9个不同时点亚组和6个不同剂量亚组小鼠血清ALT、AST和ALP水平及肝脏、脾脏和胸腺脏器指数与正常对照组比较,差异均无统计学意义(均P ＞0.05).感冒灵胶囊组中的2h、4h、8h、12 h、24h亚组和1.553ED、1.554ED和1.555 ED亚组小鼠血清ALT、AST、ALP水平,48 h亚组血清ALT水平,1.552 ED亚组血清ALT、AST水平,以及8h、12 h亚组和1.553ED、1.554ED、1.555 ED亚组小鼠肝脏脏器指数均明显高于正常对照组(P ＜0.05,P＜0.01).“时-毒”研究中以12 h亚组小鼠血清ALT、AST和ALP水平和肝脏脏器指数高[(1 017.0±342.6)U/L,(281.3±60.1)U/L,(171.8±43.5) U/L,(6.76±0.60)g/100 g],“量-毒”研究中以1.555 ED亚组高[(2 930.6±661.5)U/L,(888.8±180.6)U/L,(392.7±42.4)U/L,(7.21±1.12) g/100 g].结论 柴芩清宁胶囊大剂量单次灌服对小鼠无明显肝毒性.感冒灵胶囊大剂量单次灌服可造成小鼠急性肝损伤,且呈现一定的“量-时-毒”关系.
