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CDMP和TGF联合诱导BMSCs修复软骨缺损
目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)在软骨源性形态发生蛋白1(CDMP1)和转化生长因子-β(TGF-β1)联合诱导前后成软骨能力的差异.方法 采用免疫组织化学和阿新蓝染色的方法,检测BMSCs与聚乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)构筑的三维立体培养体系在CDMP1和TGF-β1联合诱导前后,产生特异性软骨基质Ⅱ型胶原和蛋白多糖(GAG)能力的差异;将诱导前后的培养体系移植人兔甲状软骨全层缺损处,从大体、组织学方面观察其对软骨缺损的修复作用.结果 BMSCs在PLGA上生长良好,CDMP1和TGF-β1诱导后的培养体系可表达Ⅱ型胶原和GAG;将诱导前后的培养体系移植入动物体内,可更加有效地修复喉软骨缺损.结论 BMSCs在CDMP1和TGF-β1联合诱导后比单独应用其中一种修复软骨缺损更加有效.
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甲氨蝶呤-聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米囊的制备及其体外释药的研究
目的 以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为材料,制备用于肿瘤化疗的甲氨蝶吟-聚乳酸-羟基乙酸共聚物(MTX-PLGA)纳米囊,并考察MTX-PLGA纳米囊的体外释放特性.方法 采用复乳化-溶剂挥发法制备MTX-PLGA纳米囊,用透射电镜观察纳米囊的形态,并研究MTX-PLGA纳米囊的粒径、回收率、载药量、包封率、稳定性和体外释药.结果 MTX-PLGA为圆整的类球形实体粒子,平均粒径为(161.2 ±6.7)nm,载药量为(4.23±0.77)%,包封率为(62.1±3.8)%,体外释药符合一级释放方程:In(1-Y)=-0.004 It-0.064 8(r=0.984 5).结论 采用复乳法-溶剂挥发法成功制备MTX-PLGA纳米囊,所制纳米囊具有明显缓释作用,是具有应用前景的新型化疗药物.
关键词： 甲氨蝶呤 聚乳酸/羟基乙酸共聚物 纳米囊 体外释放 -
聚乳酸/聚羟基乙酸共聚物修复髌股关节软骨缺损
背景:传统的方法修复软骨损伤,发生退变.聚乳酸/聚羟基乙酸共聚物具有良好的生物相容性,根据需要调节降解速度等性能,能在修复软骨损伤方面具有应用前景.目的:观察以聚乳酸/聚羟基乙酸共聚物为载体修复兔关节软骨缺损的可行性.方法:选取2月龄新西兰兔骨髓培养,导间充质干细胞向软骨细胞分化.第3代细胞与聚乳酸/聚羟基乙酸共聚物共培养制成聚乳酸/聚羟基乙酸共聚物-细胞复合物.建立兔髌股关节股骨髁部缺损模型,右侧36个膝关节植入聚乳酸/聚羟基乙酸共聚物-细胞复合物,侧18膝植入聚乳酸/聚羟基乙酸共聚物,18膝造成缺损后留作空白对照.术后4,,12,4,6,8周取材,大体及组织学观察,织学评分.结果与结论:聚乳酸/聚羟基乙酸共聚物-细胞复合物修复大鼠缺损后,骨细胞分布较均一,泽与正常软骨相似,正常软骨界限消失,面细胞平行于关节面,层细胞排列紊乱,胞呈团状,质异染广泛,骨下骨形成及潮线恢复正常,周围正常软骨连接良好.而单纯植入聚乳酸/聚羟基乙酸共聚物或缺损后未处理大鼠缺损边缘细胞呈团块状增生,部为纤维组织.提示骨髓基质细胞源性软骨细胞是修复关节软骨缺损较理想的种子细胞,乳酸/聚羟基乙酸共聚物适合作为组织工程修复关节软骨缺损的支架材料,有良好的应用前景.
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外科吻合用生物可降解纳米钕铁硼磁性复合材料的研制
背景:普通外科手术中,磁吻合技术以操作简便、吻合迅速、对位准确、吻合质量确定、应用范围广泛等优点备受关注,但磁材料留置体内可能会对机体产生一些不良的影响,生物可降解纳米磁性复合材料有望解决此问题.目的:研制适用于外科吻合用的生物可降解纳米钕铁硼磁性复合材料,并评价其主要磁性能、体外降解性能.方法:采用高能球磨法制备纳米钕铁硼微粒,以溶剂挥发法将纳米钕铁硼微粒与生物可降解材料聚乳酸/羟基乙酸共聚物复合(聚乳酸/羟基乙酸共聚物含量分别为2.5%、5%、7.5%、10%、20%、30%、40%、50%),在特定温度(60,80,100,120,140℃)、压力(6,8,10,12,14 MPa)条件下,以温压成型工艺压制生物可降解聚乳酸/羟基乙酸共聚物-纳米钕铁硼磁性复合材料,检测其大磁能积.采用磷酸盐缓冲液恒温振荡浸泡法进行生物可降解聚乳酸/羟基乙酸共聚物-纳米钕铁硼磁性复合材料(聚乳酸与羟基乙酸摩尔比分别为90/10、70/20、50/50)体外降解实验,扫描电镜观察磁体降解前后显微形态结构变化及降解时间与聚乳酸/羟基乙酸共聚物摩尔比的关系.结果与结论:生物可降解纳米钕铁硼磁性复合材料的磁性能在一定范围内与纳米钕铁硼微粒含量、成型温度及成型压力呈正比,与聚乳酸/羟基乙酸共聚物含量呈反比.在工艺参数为温度120℃、压力12 MPa、聚乳酸/羟基乙酸共聚物含量为5%时其磁性能佳,大磁能积为45 kJ/m3.生物可降解纳米钕铁硼磁性复合材料在体外的降解过程与聚乳酸/羟基乙酸共聚物内部组分的摩尔比密切相关,降解时间与聚乳酸含量呈正比,与羟基乙酸含量呈反比,聚乳酸与羟基乙酸摩尔比90/10、70/20、50/50组的降解高峰期分别为8,6,4周.
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丁香苦苷-PLGA纳米粒制备工艺的优选
目的:以丁香苦苷(SYR)为模型药物,乳酸/羟乙酸共聚物(PLGA)为载体,优化纳米粒的制备工艺.方法:以W/O/W复乳化-溶剂挥发法制备SYR-PLGA纳米粒,采用正交试验设计优化处方组成和制备工艺,对纳米粒的外观形态、粒径、包封率和载药量等理化性质进行了检测.结果:优化后的工艺条件是SYR用量为10mg/mL、PLGA用量为20mg/mL、poloxamer188浓度为1％、二氯甲烷和乙酸乙酯组成的有机相比例为1:3,SYR-PLGA纳米粒在透射电镜观察下的形态为类圆球形实体粒子,粒度分布较均匀,平均粒径为(133.4±0.97) nm,载药量为(6.01±0.21)％,包封率为(61.1±1.21)％.结论:该制备工艺简单、稳定.可以得到包封率和载药量较高、粒径适宜的丁香苦苷PLGA纳米粒.
关键词： 丁香苦苷 聚乳酸/羟基乙酸共聚物 纳米粒 正交实验设计 -
BCNU-PLGA缓释可降解微球的制备与特征
目的选择不同分子量及成份的聚乳酸/羟基乙酸(PLGA)共聚物材料,考察粒径、表面形态、包封率、二氯甲烷残留量及体外释放的特点.方法以溶剂挥发法制备卡氮芥-聚乳酸/羟基乙酸(BCNU-PLGA)缓释微球,以扫描电子显微镜观察微球表面形态、测定微球直径,以高效液相色谱法测定微球包封率和体外药物释放,气相色谱法进行二氯甲烷残留量分析.结果BCNU-PLGA缓释微球粒径随分子量升高而增大,表面呈球形,包封率达90%,二氯甲烷残留量6.85‰,体外释放时间达3周.结论溶剂挥发法制备的BCNU-PLGA缓释微球释药可达3周以上,并维持较高药物浓度,为颅内缓释化疗提供新的方法.
关键词： 聚乳酸/羟基乙酸共聚物 卡氮芥 微球 -
载塞来昔布-聚乳酸/羟基乙酸共聚物纳米粒的制备及表征
目的：制备载塞来昔布-聚乳酸/羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒，并对其进行表征。方法：采用乳化-溶剂蒸发法制备塞来昔布-PLGA纳米粒，以包封率、粒径为指标，首选Plackett-Burman试验设计筛选出对纳米粒性质影响显著的处方和工艺变量，然后对筛选出的变量（PLGA质量分数、超声功率、超声时间）应用Box-Behnken效应面法进一步优化，并进行验证。采用粒度分析仪测定优处方工艺所制纳米粒的粒径分布和Zeta电位，采用透射电镜考察其形态，并考察纳米粒的体外释药行为和稳定性（25、5℃）。结果：优处方工艺为PLGA质量分数30.0％、超声功率180 W、超声时间8 min；所制纳米粒的包封率和粒径分别为（85.7±4.1）％、（226.1±36.1）nm（n＝3），粒径分布为（176.2±41.2）nm，多分散系数为0.211±0.021，Zeta电位为（－37.3±1.6） mV；电镜下微乳粒径均一，呈球状或椭圆形，24 h累积释放度为52.4％；纳米粒在5℃条件下放置3个月内稳定。结论：成功制得塞来昔布-PLGA纳米粒。
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TATp和CXCR4修饰的载V P3基因超声微泡制备及体外寻靶实验
目的：制备一种载VP3基因、反式激活转录激活肽（TATp）与基质细胞衍生因子‐1（SDF‐1）同时修饰的新型载基因高分子靶向超声造影剂，表征其性质。方法采用W／O／W双乳化法制备载基因超声微泡。并通过硫醚键将SDF‐1与TATp共价连接到聚乳酸／羟基乙酸共聚物（PLGA）微泡的表面，制备成靶向载基因超声微泡。Malvern测量仪测定其粒径、分布及表面电位，流式细胞仪及共聚焦显微镜检测TATp、SDF‐1在高分子微泡表面的连接状况，酶切反应实验鉴定其对DNA的保护性，光镜观察及流式细胞仪初步评估其体外寻靶能力，超声考察体外成像。结果靶向载基因超声微泡呈规则球形。粒径为（536．00±16．55）nm ，分布集中，表面电位为（－0．08±0．08）mV。平均载药量为0．62％，平均包封率为36．13％。对DNA保护作用持续60 min ，未见损坏。TATp、SDF‐1同时加载于PLGA微泡表面的连接率为69．84％。体外寻靶实验显示，靶向微泡较多地稳定簇聚在舌癌SCC‐15细胞膜上，连接率为91．44％。而非靶向微泡较少结合，连接率为12．96％。体外超声显像呈细小点状、均匀高回声。结论成功制备出TATp‐SDF‐1‐VP3‐PEG‐PLGA微泡，其能在体外高效靶向结合舌鳞癌SCC‐15细胞，且短时间穿过细胞膜。体外成像效果较好。
关键词： 聚乳酸/羟基乙酸共聚物 超声微泡 靶向舌鳞癌细胞 分子成像
