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右美托咪啶器官保护作用的研究进展
右美托咪啶为一种新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂,主要作用于脑干蓝斑核内的α2肾上腺素能受体产生类似人自然睡眠状态的镇静效果.基础实验研究表明右美托咪啶还可通过抗交感、抑制细胞凋亡、抑制氧化应激及炎性反应等多种途径对重要脏器如脑、心脏、肾脏、肝脏和肺脏发挥保护作用.
关键词： 右美托咪啶 α2-肾上腺素能受体 器官保护 -
区域性血管床对局部注射胍丁胺的不同反应
在66只麻醉大鼠, 分别采用后肢、肾脏和肠系膜动脉在体恒流灌注法, 观察了向灌流环路中直接注射胍丁胺 (agmatine, AGM)的血管效应, 以所引起的灌流压增减反映血管的收缩和舒张.所得结果如下: (1) 不同剂量的AGM (0.1、 0.5、 1 mg/kg)注射于股部灌注环路时, 可剂量依赖性地增高后肢血管的灌流压.无论预先注射咪唑啉受体(imidazoline receptor, IR)和α2-肾上腺素能受体阻断剂 (α2-adrenergic receptor, α2-AR) idazoxan (0.5 mg/kg)或注射α2-肾上腺素能受体阻断剂yohimbine (1 mg/kg)均可完全阻抑上述AGM的效应. (2)向肾血管灌注环路中直接注射AGM也可剂量依赖性地增高肾血管的灌流压, 需特别指出的是: 大剂量AGM (1 mg/mg)引起肾血管双相的灌流压增高, 此效应可被idazoxan 完全阻断.而在预先应用yohimbine后, 再注射AGM则引起肾血管灌流压降低.(3)在肠系膜血管灌流环路中注射AGM可剂量依赖性地降低其灌流压.此效应可被idazoxan (0.5 mg/kg)完全阻断, 而yohimbine (1 mg/kg)对此无作用.根据上述结果得出的结论是, AGM对后肢、肾脏和肠系膜血管床的血管紧张性具有不同的作用.
关键词： 胍丁胺 灌流压 血管床 咪唑啉受体 α2-肾上腺素能受体 -
胍丁胺对Dahl盐敏感型高血压大鼠和Dahl盐抵抗型大鼠血流动力学的影响
在麻醉Dahl盐敏感型(DS)高血压大鼠和Dahl盐抵抗型(DR)正常血压大鼠, 研究了静注胍丁胺(agmatine, AGM)对血流动力学的影响.结果显示: (1) 静注AGM (1, 10, 20 mg/kg)可剂量依赖性地降低DS和DR大鼠的HR, MAP, LVP, ±LVdp/dtmax, CI和TPRI. 在DS高血压大鼠, MAP, LVP, ±LVdp/dtmax和TPRI较DR正常血压大鼠下降幅度要大; 而HR和CI在两种大鼠下降幅度无差异.需特别提出的是, DS高血压大鼠在静注高剂量AGM (20 mg/kg)后, 各项血流动力学指标出现先降低而后升高的现象, 这一结果在DR正常血压大鼠并未出现. (2) 预先静注咪唑啉受体(IR)和α2-肾上腺素能受体阻断剂(α2-AR) idazoxan (2.5 mg/kg)可部分阻抑AGM的血流动力学效应. (3) 预先静注α2-肾上腺素能受体阻断剂yohimbine (4 mg/kg)同样可部分阻抑AGM的效应. (4) 预先静注咪唑啉受体(I1)和α2-肾上腺素能受体阻断剂efaroxan (2.5 mg/kg)则完全阻断AGM的血流动力学效应.以上结果表明, AGM可显著降低麻醉DR 和DS大鼠的HR, MAP, LVP, ±LVdp/dtmax, CI和TPRI; 此效应似主要由I1-IR所介导, 并有I2-IR和α2-AR参与.
关键词： 胍丁胺 血流动力学 咪唑啉受体 α2-肾上腺素能受体 Dahl大鼠 -
胍丁胺对离体大鼠主动脉张力的影响及其受体机制
采用离体血管环灌流方法, 观察了胍丁胺(agmatine, Agm)对大鼠胸主动脉张力的影响, 并探讨其受体机制。实验结果如下: (1) 在苯肾上腺素(PE, 10－6 mol/L)引起血管预收缩的基础上, Agm (10－7～10－2 mol/L) 剂量依赖性地舒张大鼠胸主动脉。(2) 上述舒张反应在去除内皮和应用NOS 抑制剂NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, 0.5 mmol/L) 后依然存在, 提示Agm的舒血管作用为非内皮依赖性, 并无NO的参与。(3) 在高Ca2+ (3 mmol/L)引起血管预收缩的基础上, Agm也可剂量依赖性地舒张大鼠主动脉。(4)预先应用α2-肾上腺素能受体(α2-adrenergic receptor, α2-AR)和咪唑啉受体(IR)阻断剂idazoxan (10－4 mol/L) 则可完全阻断Agm的上述作用。(5)应用α2-AR拮抗剂yohimbine (10－4 mol/L) 可部分阻断Agm对大鼠主动脉的舒张反应。以上结果表明, Agm对大鼠主动脉血管的舒张作用是由α2-AR和IR共同介导。
关键词： 胍丁胺 α2-肾上腺素能受体 咪唑啉受体 -
α2－肾上腺素能受体激动剂 B－TH933抑制LPS 处理的心肌细胞释放 TNF－α
目的：观察α2－肾上腺素能受体激动剂B－HT933对脂多糖（ LPS）刺激的心肌细胞产生肿瘤坏死因子α（ TNF－α）的影响，并初步分析其作用机制。方法：分离培养SD大鼠乳鼠心肌细胞。利用免疫荧光染色观察心肌α2A－肾上腺素能受体的分布；B－HT933和／或LPS处理心肌细胞一定时间后，用ELISA方法检测细胞培养液中TNF－α的含量、实时荧光定量PCR测定心肌细胞TLR4和TNF－αmRNA的表达、Western blot 分析心肌细胞中相关信号分子的磷酸化水平。结果：免疫荧光染色证实乳鼠心肌细胞中存在α2A－肾上腺素能受体。 LPS以剂量和时间依赖的方式刺激心肌细胞产生TNF－α，0．1μmol／L的B－HT933处理能显著抑制LPS诱导的TNF－αmRNA的表达和TNF－α蛋白的产生。而且，BHT能抑制LPS诱导的心肌细胞IκBα的磷酸化。结论：乳鼠心肌细胞上存在α2A－肾上腺素能受体，其激动剂B－HT933可能通过抑制心肌细胞IκBα的磷酸化来减少LPS诱导的TNF－α产生。
关键词： 乳鼠 心肌细胞 脂多糖 α2-肾上腺素能受体 -
胍丁胺对大鼠离体肺动脉张力的调节及受体机制的初步研究
目的研究精氨酸(L-arginine)在精氨酸脱羧酶(arginine decarboxylase,ADC)脱羧基作用下生成的胍丁胺(ag-matine,AGM)对离体肺动脉环的舒张作用,并探讨其作用机制.方法分离Wistar大鼠肺动脉,制成肺动脉环,置于灌流槽中记录张力,观察AGM对离体大鼠肺动脉环的舒张效应以及去除内皮和多种阻断剂对AGM舒张作用的影响.结果①在苯肾上腺素(PE,5×10-7mol/L)引起肺动脉环预收缩的基础上,AGM(10-8～2×10-3mol/L)剂量依赖性地舒张大鼠肺动脉.③去除内皮和应用NOS抑制剂Nω-nitro-L-Arginine methyl ester(L-NAME 10-5mol/L)、KCa2+通道阻断剂四乙基胺(Tetra-ethylammonium,TEA 10-3mol/L)、KATp通道阻断剂优降糖(Glybenclamide 10-6mol/L)、COX抑制剂消炎痛(Indomethacin 10-5mol/L)对A(M引起的舒张反应没有显著影响,③在高[Ca2+](3×10-4mol/L)引起肺动脉环预收缩的基础上,AGM也剂量依赖性地舒张大鼠肺动脉,α2-肾上腺素能受体(α2-adrenergic receptor,α2-AR)和咪唑啉受体阻断剂(10-4mol/L)可完全阻断AGM的舒张作用,α2-AR拮抗剂(yohimbine)(10-4mol/L)可部分阻断AGM对大鼠肺动脉环的舒张效应.结论 AGM可剂量依赖性地引起大鼠肺动脉舒张,这种舒张作用是非内皮依赖性的,与NO、PGI2、KCa2+和KATP通道无关,而是由α2-AR和IR共同介导的.
关键词： 胍丁胺 α2-肾上腺素能受体 咪唑啉受体 肺动脉 大鼠 -
α2-肾上腺素能受体激动剂对兔室颤后心功能的影响
目的 探讨α2-肾上腺素能受体激动剂对兔室颤后心功能的影响.方法 通过体外致颤法建立家兔心肺复苏模型(接通50 V交流电胸壁致颤),将24只健康清洁家兔随机分为4组,手术对照组:仅进行麻醉、手术、气管插管,但不致颤;肾上腺素组:复苏时颈静脉套管注入肾上腺素30μg/kg;米伐西醇组:复苏时颈静脉套管注入米伐西醇50μg/kg;育亨宾组:诱发室颤前15 min先静脉给予α2-肾上腺素能受体阻滞剂育亨宾100μg/kg,复苏时颈静脉套管注入米伐西醇50μg/kg,于诱发室颤前15 min、复苏后0.5、1、2、3、4 h,动态监测血流动力学指标平均动脉压(MAP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升大速率和下降大速率、心功能不全标志物B型利钠肽(BNP)浓度.结果 与手术对照组比较,肾上腺素组、米伐西醇组和育亨宾组复苏成功后LVEDP和BNP明显升高(P＜0.05),MAP、左室内压上升大速率和下降大速率显著下降(P＜0.05);复苏后米伐西醇组各时间段LVEDP值、BNP浓度明显低于肾上腺素组(P＜0.05)、育亨宾组(P＜0.01),MAP、左室内压上升大速率和下降大速率各时间段值明显高于肾上腺素组(P＜0.05)、育亨宾组(P＜0.01).结论 米伐西醇可改善兔复苏后血流动力学指标,降低BNP的浓度,对复苏后心功能有保护作用.
关键词： α2-肾上腺素能受体 激动剂 兔心室纤颤 复苏后心功能不全 -
右美托咪定联合亚低温对脓毒症大鼠炎症反应的影响
目的 探讨α2-肾上腺素能受体激动剂右美托咪定联合亚低温对脓毒症大鼠炎症反应的影响.方法 采用盲肠结扎切口术建立脓毒症模型,将60只健康Wistar大鼠随机分为假手术组、脓毒症对照组、右美托咪定组、亚低温组和右美托咪定+亚低温组,每组12只.采用酶联免疫吸附法分别检测各组大鼠术后0、2、4、8、12h血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)水平.结果 与脓毒症对照组比较,右美托咪定组、亚低温组、右美托咪定+亚低温组术后2、4、8、12h血TNF-α水平降低(P＜ 0.05或P＜0.01);与右美托咪定组、亚低温组比较,右美托咪定+亚低温组术后2、4、8h血TNF-α水平均降低(P＜ 0.05或P＜0.01);与脓毒症对照组比较,右美托咪定组、亚低温组、右美托咪定+亚低温组术后4、8、12h血IL-1水平明显降低(P≤0.01);与右美托咪定组、亚低温组比较,右美托咪定+亚低温组在各时间点血IL-1水平差异均无统计学意义(P＞0.05);与脓毒症对照组比较,右美托咪定组、亚低温组、右美托咪定+亚低温组术后4、8、12h血IL-6水平明显降低(P＜0.01);与右美托咪定组、亚低温组比较,右美托咪定+亚低温组术后8、12h血IL-6水平降低(P＜ 0.05或P＜0.01);右美托咪定组、亚低温组各指标比较差异均无统计学意义.结论 右美托咪定、亚低温二者单独或联合治疗均可降低脓毒症模型大鼠血TNF-α、IL-1、IL-6水平;与二者单独治疗比较,联合治疗能更有效降低TNF-α、IL-6水平,对脓毒症炎症反应具有更明显抑制作用.
关键词： α2-肾上腺素能受体 脓毒症 右美托咪定 亚低温
