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  • 慢性吗啡依赖和戒断对大鼠远位触液神经元环腺苷酸反应元件结合蛋白表达的影响

    作者:陈秋萍;张励才;王曙;袁燕平;张林;曾因明

    目的 研究慢性吗啡依赖和戒断大鼠远位触液神经元环腺苷酸反应元件结合蛋白(pCREB)表达的变化.方法 雄性SD大鼠24只,随机分为3组(n=8):空白对照组、慢性吗啡依赖组、慢性吗啡戒断组.采用侧脑室注射CB-HRP和CB-HRP/pCREB免疫组织化学双重标记技术,观察大鼠远位触液神经元pCREB表达的变化.结果 慢性吗啡依赖、戒断后,远位触液神经元出现CREB蛋白激活,两组CB-HRP/pCREB双标的神经元数量分别为223.0±61.5和213.0±50.6;与空白对照组相比较,磷酸化的CREB出现表达上调(P<0.01).吗啡依赖组和戒断组的CB.HRP双标神经元的数量相比,差异无显著性(P>0.05).结论 远位触液神经元通过上调磷酸化CREB的表达参与吗啡依赖和戒断的形成.

  • 转录因子环腺苷酸反应元件结合蛋白介导的细胞凋亡及其调控机制

    作者:李垒;王萍

    细胞凋亡是一个精细而复杂的过程,需要一系列的蛋白参与.其中环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)作为一个核转录因子,通过自身磷酸化实现调节转录功能,改变细胞内的信号转导途径,从而调控细胞凋亡过程.我们结合研究结果对CREB介导的细胞凋亡及其调控机制作一综述.

  • 转录因子环腺苷酸反应元件结合蛋白在肿瘤转移中的作用及其分子机制

    作者:庄海慧;王雪;王萍

    目的 肿瘤转移是复杂而精细的有序过程,其机制包括细胞骨架纤维重排、上皮-间质化发生和microRNAs的调控等.环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)作为细胞内重要的转录因子,通过自身磷酸化和过表达,改变细胞骨架纤维重排、上皮-间质化发生和与microRNAs的相互作用等,参与调控肿瘤转移.我们综述了近几年的研究成果,探讨CREB在肿瘤转移中的作用及分子机制,为以CREB为靶点的预防和治疗肿瘤转移奠定基础.

  • 丹参酮ⅡA对局灶性脑缺血大鼠急性期脑保护作用的相关研究

    作者:刘玲玲;刘红;尹君玲;陈惠英;刘晓蕾;焦清海;武一平

    目的探讨丹参酮ⅡA(TashinoneⅡA,TSA)对局灶性脑缺血急性期大鼠顶叶皮质磷酸化环腺苷酸反应元件结合蛋白(phosphorylated cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,p-CREB)和CREB1活性调节转导子(transducers of regulated CREB1,TORC1)的蛋白表达和脑梗死体积的影响。方法采用成年健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组、对照组、小剂量TSA组和大剂量TSA组,每组各12只。用线栓法制作右侧大脑中动脉闭塞模型,采用Longa评分判断动物模型成功与否。小剂量TSA组和大剂量TSA组在造模后立刻腹腔注射TSA溶液,剂量分别为:10 mg/kg及20 mg/kg,假手术组及对照组分别腹腔注射等量的生理盐水。造模成功后24 h将大鼠处死,采用2%2,3,5-三苯基四唑氮红染色计算梗死体积,应用Western blotting法检测各组手术侧顶叶皮质梗死灶神经细胞核TORC1和细胞核p-CREB以及细胞TORC1的蛋白表达。结果与对照组相比,大剂量TSA组大鼠脑组织梗死体积明显降低(P=0.004),细胞核TORC1表达显著增加(P<0.001);与对照组相比,小剂量TSA组大鼠脑组织梗死体积减小,无显著差异(P=0.148),细胞核TORC1蛋白表达升高,也无显著差异(P=0.083),细胞核p-CREB和细胞TORC1的蛋白表达水平无论在大剂量组(P均<0.001),还是小剂量组(P分别为0.002和0.001)均显著升高。结论 TSA可以上调脑梗死大鼠病灶侧顶叶皮质神经细胞TORC1-CREB信号通路的表达。

  • 染料木素对AD大鼠海马CaM-CREB信号转导通路相关蛋白的影响

    作者:鲍鑫;蔡标;王艳;梁杰;李珊珊

    目的:通过观察染料木素对Aβ25-35致阿尔茨海默病(AD)模型大鼠CaM-CREB信号转导通路相关蛋白的影响,探讨染料木素预防阿尔茨海默病的作用机制.方法:SD雌性老龄大鼠120只,随机分为空白组、模型组、染料木素高、中、低剂量组、雌激素阳性对照组,每组20只.预给药7d后,采用β-淀粉样肽(Aβ)双侧海马注射建立阿尔茨海默病大鼠模型,继续给药21 d.采用Morris水迷宫实验观察大鼠学习记忆能力的变化,HE染色观察大鼠海马组织形态学变化,ELISA法检测大鼠海马钙调蛋白(CaM)含量,免疫组化SP法检测大鼠海马环腺苷酸反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB的表达.结果:与模型组比较,染料木素各剂量组AD大鼠的学习记忆能力提高(P<0.01),海马CaM含量、CREB和p-CREB的表达降低(P<0.05).结论:染料木素可能通过影响海马CaM-CREB信号转导通路相关蛋白表达起到预防AD的作用.

  • 磷酸化CREB蛋白在肝内胆管癌组织中的表达及临床意义

    作者:戎荣;吴妍;宋国新;姚青;吴云松;张智弘

    目的 探讨磷酸化环腺苷酸(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)在肝内胆管癌(ICC)组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化EnVision法检测48例ICC组织和20例正常胆管组织中磷酸化CREB的表达,并分析其与临床病理特征的相关性.结果 磷酸化CREB在ICC组织中的阳性表达率高于正常胆管组织(72.9% vs.35.0%) (P<0.05).磷酸化CREB蛋白表达与组织分化及淋巴结转移相关(P<0.05).结论 磷酸化CREB表达与ICC的发生发展相关.

  • 丁基苯酞对慢性脑缺血大鼠海马中p-CREB、CREB mRNA表达的影响

    作者:康康;滕军放;王书霞;邓文静

    采用手术结扎大鼠双侧颈总动脉制作慢性脑缺血大鼠模型,将大鼠随机分成对照组(A组)、单纯缺血组(B组)、缺血低剂量治疗组(C组)、高剂量治疗组(D).采用免疫组化法检测各组大鼠海马中p-CREB的含量,RT-PCR方法检测海马组织中CREB mRNA的表达.结果 B组海马CREB mRNA、p-CREB蛋白的表达较A组显著减少;C、D组较B组显著增高,D组增高更为明显(P<0.05).认为丁基苯酞可能通过增加海马p-CREB、CREB mRNA的表达,对慢性脑缺血损伤起保护作用.

  • 银杏叶片对衰老大鼠大脑皮层环腺苷酸反应元件结合蛋白表达的影响

    作者:王怀颖;石少慧;史建红;张悦

    目的 研究银杏叶片对衰老大鼠皮层核转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)、磷酸化CREB(pCREB)表达的影响.方法 雄性Wistar大鼠分为青年对照组、老年对照组和银杏叶组.银杏叶组大鼠每日灌胃银杏叶片,其余两组动物灌胃等量蒸馏水,共8周.Morris水迷宫实验观察大鼠空间记忆变化,western blot检测皮层CREB、pCREB表达.结果 (1)与青年对照组(9.6±2.88,41.55±6.30)比较,老年大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数(6.8±2.49)、平台象限停留时间(34.92±4.56)减少(P<0.05);与老年对照组比较,EGb组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数和平台象限停留时间(9.4±2.63,41.0±6.68)延长(P<0.05).(2)老年对照组大鼠皮层CREB、pCREB表达水平分别为(0.70±0.21,0.13±0.05),低于青年对照组(1.07 ±0.33,0.26±0.04),差异具有显著性(P<0.05);与老年对照组比较,银杏叶组大鼠皮层CREB、pCREB表达升高(1.02±0.18,0.18±0.02) (P<O.05).结论 银杏叶片可能通过上调老年大鼠大脑皮层CREB、pCREB表达改善空间学习和记忆功能.

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