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阿尔茨海默病大鼠海马 N-甲基天冬氨酸受体和丝裂酶原激活蛋白激酶的表达
目的探讨N-甲基天冬氨酸受体(NMDAR)及丝裂酶原激活蛋白激酶(MAPK)在阿尔茨海默病(AD)发病中的变化及其可能机制.方法将β-淀粉样肽(Aβ1～40)1μl(10 g/L)在立体定位仪下注入大鼠海马建立大鼠AD模型.2周后测水迷宫潜伏期、长时程增强(LTP)、原位杂交方法检测大鼠海马NMDAR-mRNA的表达及免疫组织化学SABC法检测MAPK的蛋白表达,并应用显微图像分析系统对两者的表达进行分析.结果AD模型组Aβ注射2周后,水迷宫潜伏期与模型组术前及对照组相比显著延长(P＜0.05);模型组刺激前后fEPSP斜率变化及高频刺激增加的幅值与对照组相比显著下降(P＜0.01);模型组海马CA1区、CA3区NMDAR-mRNA及MAPK蛋白的表达显著降低(P＜0.05或P＜0.01).相关性分析表明,AD模型2周后LTP检测的结果与NMDAR-mRNA的表达及MAPK的蛋白表达呈正相关.结论Aβ通过抑制MAPK信号通路和降低NMDA受体磷酸化状态,导致大鼠海马LTP降低和学习记忆功能减低,参与AD学习记忆障碍和痴呆形成.
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NMDA受体甘氨酸位点的调制参与脑干前庭信息整合
目的 通过分析大鼠前庭神经损伤后,分别在静止、角加速度刺激状态下,c-Fos/NR1(NMDA recep-tor 1)阳性神经元在脑干的前庭神经内核、舌下神经前置核分布的改变,初步分析NMDA(N-methyl-D-aspertate,N-甲基天冬氨酸)受体参与前庭代偿的机制.方法 用将60只Sprague-Dawley大鼠分为3组(20只/组):(1)无手术组;(2)单耳前庭神经切断手术组;(3)双耳前庭神经切断手术组.每组中一半动物在静止状态,另一半接受角加速度刺激.用NRI免疫组化和c-Fos免疫组化双染法,观察c-Fos/NR1阳性神经元分别在前庭神经核、舌下神经前置核区分布的改变.结果 在静止状态下的正常鼠、双耳手术组鼠和旋转刺激后的双耳手术组鼠,在双侧前庭神经内核、舌下神经前置核无c-Fos/NR1阳性神经元.单耳手术组鼠,在同侧前庭神经内核、对侧舌下神经前置核有c-Fos/NR1阳性神经元分布.旋转刺激后的正常鼠和单耳手术组鼠,在双侧前庭神经内核、舌下神经前置核有大量的c-Fos/NR1阳性神经元.结论 前庭损伤后,c-Fos标志的同侧前庭神经内核、对侧舌下神经前置核参与前庭代偿,NR1受体被激活,表明NMDA受体甘氨酸位点的调制参与前庭信息在脑干整合.
关键词： 前庭代偿 原癌基因 N-甲基天冬氨酸受体 -
姜黄素对gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用及机制研究
目的:探讨姜黄素改善HIV-1包膜糖蛋白gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用及机制.方法:用gp120侧脑室灌注制备拟艾滋痴呆症动物模型,并用水迷宫实验观察侧脑室灌注gp120造成的大鼠认知功能的障碍. SD大鼠随机分为6组:对照组、假手术组、模型组、姜黄素低、中和高剂量治疗组.除对照组、假手术组外其余4组侧脑室缓慢注射5 μL的gp120,连续3 d.第4天开始,姜黄素低、中、高剂量治疗组分别给予50 mg/(kg·d)、100 mg/(kg·d)、200 mg/(kg·d)的姜黄素灌胃,对照组、假手术组和模型组大鼠用双蒸水灌胃,连续灌胃14 d.然后各组大鼠进行水迷宫测试,并分组进行NMDA2B受体免疫组化染色.结果:50 ng/d的gp120侧脑室灌注3 d,可制备拟艾滋痴呆症动物模型. Morris水迷宫可见模型组大鼠逃避潜伏期与对照组相比明显延长(P<0.05),姜黄素低、中、高剂量治疗组大鼠的逃避潜伏期与模型组相比缩短,其中姜黄素低剂量组效果更好(P<0.05).免疫组化结果显示模型组大鼠海马内N-甲基天冬氨酸受体(NMDA2B)的表达与对照组相比有所降低(P<0.01),姜黄素各剂量治疗组NMDA2B受体的表达与模型组相比有所上调.结论:gp120侧脑室灌注可制备拟艾滋痴呆症动物模型,姜黄素具有改善侧脑室灌注gp120所致大鼠学习记忆障碍的作用,其机制可能与对抗NMDA2B受体表达下调有关.
关键词： 艾滋痴呆症 gp120 姜黄素 N-甲基天冬氨酸受体
