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ATP合成下降在β细胞胰岛素分泌障碍中的作用
胰岛β细胞胰岛素分泌过程是受多种因素协调精确控制的,ATP合成酶在这一调控网络中起着重要作用.高糖、高脂及炎症细胞因子,通过不同的信号通路,引起线粒体膜电位改变及/或ATP合成酶核心亚基表达下降,导致ATP合成速率下降,是β胰岛素分泌障碍发生的共同核心环节,在2型糖尿病病理生理过程中起了关键性作用.糖尿病动物胰岛β细胞内的ATP含量较正常β细胞明显降低,而上调2型糖尿病患者胰岛细胞ATP合成酶β亚基表达能提高ATP合成速率,增加细胞ATP含量并逆转损伤的胰岛素分泌功能.目前的研究提示,亮氨酸、肠抑素(enterostatin)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)能通过调控ATP合成酶β亚基表达或活性提高细胞ATP合成速率,这为改善β细胞功能障碍提供了新的思路和信息.
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胰岛β细胞功能障碍
胰岛β细胞功能障碍和胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要病理生理机制.在疾病的不同阶段,这两个因素的表现和影响略有差异,然而"任何高血糖都是胰岛素缺乏"的观点提示,只有在β细胞出现严重的功能缺陷(质和量),不能维持葡萄糖代谢稳态时才会出现临床高血糖.β细胞功能的研究越来越受到学者们的重视,改善β细胞功能在糖尿病治疗领域只益受到瞩目.
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重症儿童高血糖与胰腺β细胞功能障碍的研究
目的 分析重症儿童高血糠发生与胰岛素抵抗和胰腺β细胞功能障碍之间的关系,探讨胰腺β细胞功能障碍与胰腺损伤的关系.方法 分析2012年6月至2013年3月湖南省儿童医院PICU收治的736例危重症患儿,以入住PICU 24 h内选择空腹时间点采集血标本,静脉血糖≥11.1mol/L为重度升高组(n=67);6.1～ 11.1 mmol/L为轻度升高组(n=361);≤6.1 mmol/L为血糖正常组(n =308),比较血清胰岛素、C肽、血清淀粉酶、脂肪酶、尿淀粉酶、HOMA-β指数、HOMA-IR指数、按脓毒症严重程度分非脓毒症组(n =414)、脓毒症组(n=237)、严重脓毒症组(n=64)、脓毒性休克组(n=21),比较血糖、血清胰岛索、C肽、HOMA-β指数、HOMA-IR指数差异.结果 (1)胰岛素、C肽、血淀粉酶、脂肪酶、尿淀粉酶的总体趋势随血糖升高而逐渐升高(rs值分别为0.235、0.142、0.142、0.119、0.093,P＜0.05),三组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),血糖重度升高组血清淀粉酶(IU/L)[102.81(10.48-191.69)]、脂肪酶(U/L)[69.75(10.67-121.85)]高于正常值上限.重度升高组HOMA-β指数下降至18.75％,HOMA-β指数随血糖水平升高而下降(rs=-0.108,P ＜0.05),HOMA-IR指数随血糖升高而逐渐升高(rs=0.455,P ＜0.05).(2)非脓毒症组、脓毒症组、严重脓毒症组、脓毒性休克组患儿的血糖、胰岛素、C肽水平和HOMA-β指数差异有统计学意义(P＜0.05),HOMA-IR指数比较差异无统计学意义(P＞0.05).脓毒性休克组血糖为9.21 (6.21-19.60) mmol/L,HOMA-β指数降低至10.52％,血糖、胰岛素、C肽、HOMA-β指数与其他三组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 重症儿童高血糖与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍有关,危重症继发胰腺损伤是导致胰岛β细胞功能障碍的原因;在脓毒症儿童,胰腺β细胞功能障碍使血糖升高的作用比胰岛素抵抗更加显著.
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硫氧还蛋白相互作用蛋白与多囊卵巢综合征代谢紊乱的研究进展
多囊卵巢综合征（ PCOS）是一种复杂的生殖内分泌疾病，主要特征为月经稀发或闭经、高雄激素血症、卵巢多囊样改变以及代谢紊乱。其中，胰岛素抵抗在PCOS患者中很常见。高糖通过糖类反应元件增加了血清硫氧还蛋白相互作用蛋白（ TXNIP）的表达，导致胰岛素抵抗，从而加强了氧化应激，引起β细胞凋亡。由于 PCOS 妇女血清 TXNIP 水平较正常妇女明显偏高，因此通过探究TXNIP 与PCOS的相关性，可以为寻找PCOS代谢紊乱治疗靶点提供新的依据与线索。
关键词： 多囊卵巢综合征 硫氧还蛋白相互作用蛋白 胰岛素抵抗 β细胞功能障碍 -
3T3L1脂肪细胞对大鼠胰岛β细胞功能障碍的影响
目的 通过3T3L1脂肪细胞与大鼠原代胰岛细胞共培养,从细胞整体水平探讨脂肪细胞对胰岛β细胞功能的影响.方法 研究分为两组:(1)对照组:SD大鼠原代胰岛细胞组;(2)共培养组:SD大鼠原代胰岛细胞与3T3L1脂肪细胞共培养.对各组胰岛细胞观察以下指标:(1)胰岛素释放试验和细胞内胰岛素含量;(2)用RT-PCR检测葡萄糖转体2(GLUT2)、葡萄糖激酶(GCK)及内向整流钾离子通道6.2(Kit6.2)的mRNA表达水平;(3)用免疫沉淀和Western印迹检测胰岛素受体β(IR-β)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)蛋白及其酪氨酸磷酸化程度.结果 (1)共培养组在低糖水平胰岛素分泌明显增多[(0.79±0.35)ng·h-1·ml-1胰岛比(0.38±0.09)ng·h-1·ml-1胰岛,P=0.028],而高糖刺激时两组胰岛素分泌差异无统计学意义(P=0.760),共培养组刺激指数较对照组降低[(1.57±0.61)比(2.84±0.92),P=0.04].两组的胞内胰岛素含量差异无统计学意义(P=0.102).(2)共培养组胰岛细胞GLUT2、GCK、Kil6.2的mRNA表达下调为0.27 ±0.11,(P=0.01)、0.32±0.24,(P=0.009)、0.41±0.09,(P=0.003).(3)共培养组胰岛细胞IR-β、IRS-1蛋白表达及其酪氨酸磷酸化程度均下降.结论 3T3L1脂肪细胞通过下调胰岛细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)的相关基因,及通过抑制其自身胰岛素信号通路,从而影响GSIS.脂肪细胞可能参与了2型糖尿病胰岛细胞功能障碍的发生.
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预混还是基础:中国2型糖尿病患者起始胰岛素治疗的思考
我国2型糖尿病患者血糖控制的总体情况并不乐观,胰岛素起始治疗较晚.且中国患者较早出现胰腺β细胞功能障碍和早期胰岛素分泌峰值降低.这些均可引起较严重的餐后高血糖,加上传统高碳水化合物饮食习惯的影响会使餐后高血糖更加严重.因此,预混胰岛素可能是中国2型糖尿病患者起始胰岛素治疗时比较合理的选择.
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妊娠期糖尿病:胰岛β细胞功能再评价
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)指妊娠期间发生的不同程度的糖代谢异常,其特征是妊娠期母体胰岛β细胞代偿性分泌胰岛素的能力不能满足胰岛素抵抗增加的需求.目前对该疾病的认识及关注热点大多在诊断和治疗方法上,对于GDM的病理生理机制以及妊娠期间β细胞功能变化则较少涉及.本文旨在从胰岛β细胞功能的角度探讨GDM的发病过程,以期为获得更好的治疗方案提供参考.
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非酒精性脂肪性肝病与2型糖尿病相关性研究
研究表明2型糖尿病(type2 diabetes mellitus,T2DM)在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者中发病率更高,T2DM并发NAFLD发病率高达70％.NAFLD与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)有关联,T2DM是关键致病因素.本文对NAFLD与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、β细胞功能障碍的关系以及(hepatogenous diabetes,HD)进行分析,为预防NAFLD并发症和监测治疗T2DM提供理论依据.
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胰岛素抵抗与脂肪异位沉积
2型糖尿病(T2DM)发生的两个重要环节是胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)和胰岛β细胞功能障碍.近年来的研究表明,血清游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)升高以及三酰甘油(triglyceride,TG)在非脂肪组织,例如肝脏、骨骼肌、心脏和胰腺中的异位沉积与这两个环节密切相关,成为胰岛素抵抗研究中的一个新的切入点.
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胰岛β细胞退分化在β细胞功能衰竭中的作用
β-cells may turn into other pancreatic islet cells through dedifferentiation.The dedifferentiation cells lose the ability of insulin secretion.Islet β-cell dedifferentiation is the important cause of β-cell dysfunction, which then leads to the occurrence of type 2 diabetes.Rescent research shows that many transcription factors play an important role in β-cell dedifferentiation,including forkhead box protein O1,NKX2.2,NKX6.1,MAFA and MAFB.In this paper, the influence factors of β-cell dedifferentiation and its mechanism were reviewed briefly.The discovery of β-cell dedifferen-tiation provides new thoughts and targets for prevention and treatment of type 2 diabetes.
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四川大学华西医院住院初诊早发糖尿病患者的回顾性分析
目的 研究早发糖尿病人群的临床特征、代谢状况、胰岛素抵抗以及胰岛p-细胞功能,探讨糖尿病早发的原因.方法 回顾性分折638例华西医院住院糖尿病患者中新诊断及病程≤1年,且谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体、胰岛素抗体均为阴性者的临床资料,根据诊断时的年龄分为2组.早发糖尿病组(诊断年龄15～45岁)342例,晚发糖尿病组(诊断年龄＞45岁)296例.收集所有对象住院病历资料,并用胰岛素抵抗指数(HOMA2-IR)评估胰岛素抵抗,胰岛素敏感指数(HOMA2-％S)评估胰岛素敏感性,胰岛细胞功能指数(HOMA2-％β)评估胰岛细胞分泌功能,餐后30 min胰岛素和空腹胰岛素差值(△I30)与餐后30 min血糖和空腹血糖差值(△G30)的比值(△I30/△G30)评估早期胰岛素分泌.比较两组的临床特征、代谢状况、胰岛素抵抗以及胰岛β-细胞功能.结果 早发糖尿病组患者以酮症、酮症酸中毒起病的比例、糖尿病家族史阳性率、需要使用胰岛素治疗的比例、空腹及餐后2h血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)均高于晚发糖尿病组(P均＜0.01).早发糖尿病组患者收缩压、舒张压、体质指数(BMI)、腰臀比、尿酸(UA)、空腹及餐后胰岛素和C肽水平低于晚发糖尿病组(P均＜0.01).早发糖尿病组患者高血压、中心性肥胖、高尿酸、代谢综合征的发生率以及合并3种以上代谢异常的比例低于晚发组(P＜0.05,或P＜0.01).早发糖尿病组HOMA2-％β、△I30/△G30以及HOMA2-IR降低,而HOMA2-％S升高(P＜0.01).多元回归分析显示低HOMA2-％β、低△I30/△G30以及糖尿病阳性家族史是糖尿病早发的独立预测因素.结论 早发糖尿病患者代谢异常的发生率低,代谢综合征、胰岛素抵抗以及胰岛素敏感性降低并不是影响糖尿病早发的因素,胰岛β细胞功能障碍可能是其影响因素.
