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β-淀粉样肽前体蛋白的结构及生物活性
β-淀粉样肽前体蛋白是AD患者脑内神经炎斑的主要成分--β-淀粉样肽的代谢前体.其基因定位于人第21号染色体,经可变剪接可产生10种转录物.β-淀粉样肽前体蛋白广泛表达于几乎所有的神经元和非神经元组织,具有一个较长的细胞外肽链、单一跨膜区及一个短的胞内区域.研究表明,它具有神经营养、调节细胞粘附及抑制丝氨酸蛋白酶等多种生物活性.现有资料还提示β-淀粉样肽前体蛋白可能是细胞因子(或其类似物)的受体.
关键词： β-淀粉样肽前体蛋白 结构 生物活性 -
TO901317对海马神经元β-分泌酶表达及β-淀粉样肽生成的影响
目的 研究肝X受体(LXR)配体TO901317对海马神经元淀粉样前体蛋白(APP)、α-分泌酶(ADAM10)和β-分泌酶(BACE1)mRNA表达的影响及与β-淀粉样肽(Aβ)生成的关系.方法 大鼠海马神经元培养至第7天,在饲养液中加入2.0μmol/LTO901317,继续培养48h.应用RT-PCR方法研究海马神经元APP、ADAM10和BACE1等基因的mRNA的表达,放免法检测培养液Aβ含量的变化.结果 TO901317降低海马神经元APP和BACE1 mRNA表达(P＜0.01),减少培养液Aβ含量(P＜0.01),但不影响ADAM10 mRNA表达(P＞0.05).结论 TO901317激活LXR,能通过降低APP和BACE1的表达来减少海马神经元Aβ分泌.
关键词： 肝X受体 TO901317 β-淀粉样肽前体蛋白 β-分泌酶 β-淀粉样肽 -
血小板β-淀粉样肽前体蛋白免疫强度及异构体比率对Alzheimer病的诊断价值
目的 探讨血小板β-淀粉样肽前体蛋白(APP)免疫强度及异构体比率对Alzheimer病(AD)的诊断价值.方法 应用流式细胞术和Western Blot方法分别检测31例AD患者、22例血管性痴呆(VD)患者、28例神经变性病患者及30名健康老年人血小板APP免疫强度和APP异构体比率.结果 APP免疫活性各组间差异无统计学意义;APP130/APP106比率AD组明显低于VD组、神经变性病组和健康老年组(均P＜0.05);AD组APP130/APP106比率与其简易智力状态量表(MMSE)评分呈正相关(r=0.607,P＜0.01).结论 血小板APP异构体比率降低可用于临床对AD的诊断.
关键词： Alzheimer病 β-淀粉样肽前体蛋白 血小板 -
血尿酸对大鼠阿尔茨海默病生物标记物表达的影响
目的：观察不同血尿酸水平对大鼠阿尔茨海默病生物标记物β-淀粉样肽前体蛋白（amyloid re-curosr protein，APP）及β分泌酶-1（beta-site amyloid precursor protein cleaving enzyme-1，BACE1）表达的影响。方法采用腹腔注射氧嗪酸钾盐（oxonic acid Potassium salt，OAPS）的方法建立不同水平高尿酸血症（hyperuricemia， HUA）大鼠模型，HE染色观察大鼠海马区形态学变化；Western blot检测海马区APP及BACE1的表达，并进行统计学分析。结果与正常对照组比较，OAPS处理组血尿酸水平明显升高（P<0.01），海马区APP及BACE1的表达明显上调（P<0.001），与低剂量组比较，中、高剂量组血尿酸水平升高（P<0.05），海马区APP及BACE1表达减少（P<0.05），与中剂量组比较，高剂量组血尿酸水平增高（P<0.01），高剂量组的大鼠海马组织APP的表达减少（P<0.05），BACE1表达无统计学差异性（P>0.05）。结论高于正常水平的血尿酸可能为AD发生或发展的危险因素，其水平越高对AD危险性越低。
关键词： 高尿酸血症 β-淀粉样肽前体蛋白 β分泌酶-1
