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腹外侧眶皮层在痛觉调制和针刺镇痛中的作用
腹外侧眶皮层 (ventrolateral orbital cortex, VLO) 是眶皮层的主要成分,它与导水管周围灰质(PAG)、丘脑和其它皮层之间有广泛的纤维联系.VLO不仅是一个痛觉感受中枢,而且也是一个痛觉调制中枢,通过激活PAG脑干下行抑制系统在脊髓和三叉水平抑制伤害性信息的输入.研究还证实,阿片、 5-HT和GABA等神经递质及其受体参与VLO的抗伤害效应.此外,VLO在针刺镇痛中也发挥重要作用.本文就腹外侧眶皮层在痛觉调制和针刺镇痛中的作用进行综述.
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多巴胺受体在腹外侧眶皮层诱发抗伤害感受性效应中的作用
目的 研究多巴胺D1和D2样受体是否参与腹外侧眶皮层(VLO)诱发的抗伤害感受性效应.方法 将一伤害性热刺激施加于浅麻醉大鼠尾部诱发甩尾(TF)反射,以TF反射潜伏期(TFL)为指标观察VLO内微量注射不同药物对这一指标的影响.结果 VLO内微量注射多巴胺D1样受体激动剂SKF-38393(1.0、5.0μg)对TF反射没有影响,TFL维持在基线水平；而给予多巴胺D2样受体激动剂喹吡罗(0.1～2.0 μg)可以产生剂量依赖性抗伤害感受性效应,不同处理组TFL相继增加的顺序为0.1 μg组=0.5 μg组＜1.0μg组＜1.5 μg组＜2.0μg组,该抑制效应能被VLO内相同注射位点预先注射多巴胺D2样受体拮抗剂雷氯必利(1.5 μg)所阻断；VLO内单独注射雷氯必利(1.5 μg)不改变TFL的基础值.结论 多巴胺D2样受体可能参与激活VLO诱发的抗伤害感受性效应.
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5-HT1A受体参与腹外侧眶皮层内5-HT诱发的抗伤害效应
为了明确5-HT参与腹外侧眶皮层(VLO)的抗伤害效应以及VLO内的5-HT1A受体与该效应之间的关系,本研究采用浅麻大鼠,以甩尾反射潜伏期(TFL)为指标,观察VLO内微量注射5-HT和选择性5-HT1A受体拮抗剂p-MPPI对TFL的影响.结果显示:VLO内微量注射5-HT(2.0、5.0、10.0μg)可剂量依赖性抑制辐射热诱发的TFL;而VLO内预先5min微量注射5-HTl1A受体拮抗剂p-MPPI(0.2μg)可拮抗5-HT(10.0μg)诱发的抗伤害效应.本研究的结果提示5-HT参与VLO内的抗伤害效应,而该效应可能由5-HT1A受体介导.
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腹外侧眶皮层内吗啡诱发的抗伤害效应的机制
目的:明确腹外侧眶皮层(VLO)内微量注射吗啡产生抗伤害效应的机制是否通过GABA能调制介导的.方法:以辐射热诱发的大鼠甩尾反射潜伏期的变化作为伤害性反应的指标.结果:VLO内微量注射选择性GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱(100,200,500 ng)可剂量依赖性抑制辐射热诱发的大鼠尾反射潜伏期.VLO内微量注射吗啡(5.0 μg)10 min后,同一部位注射荷包牡丹碱(100 ng)可增加吗啡诱发的抗伤害效应,而VLO内微量注射吗啡(5.0 μg)10 min后,同一部位注射GABAA受体激动剂muscimol(250 ng)可减弱吗啡诱发的抗伤害效应.结论:VLO内GABAA受体参与吗啡诱发的抗伤害效应,吗啡可能直接抑制了GABA能中间神经元,使VLO至PAG的投射神经元去抑制,间接激活了脑干下行抑制,在脊髓水平抑制了伤害性信息的输入而实现的.
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腹外侧眶皮层内给予吗啡对福尔马林试验诱发脊髓背角c-fos表达的抑制效应
目的研究前额叶腹外侧眶皮层(VLO)内微量注射吗啡对大鼠福尔马林试验诱发的腰段脊髓背角c-fos蛋白表达的抑制作用.方法用免疫组化的方法观察c-fos样免疫反应神经元在脊髓背角的表达.结果 VLO内微量注射吗啡明显抑制大鼠后爪注射福尔马林诱发的脊髓背角c-fos蛋白表达,c-fos阳性神经元数为18.50±0.26,与注射生理盐水58.25±0.98相比,差异显著(P＜0.001),并且这种抑制效应可被VLO内注射阿片受体拮抗剂纳络酮所翻转,其c-fos阳性神经元数为56.32±2.28,与单独注射吗啡相比差异显著(P＜0.001),但与注射生理盐水相比,无显著差异(P＞0.05).结论阿片肽及其受体可能参与VLO介导的下行抗伤害感受效应.
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一个新的痛觉调制通路的发现
目的总结本课题组关于中枢痛觉调制通路的研究工作.方法用动物行为学、电生理学、神经药理学和免疫组织化学的方法.结果损毁丘脑中央下核(Sm)易化大鼠伤害性行为反应;电刺激或化学刺激Sm或VLO抑制伤害性行为反应和脊髓背角神经元的伤害性反应,并且这些效应可被损毁或抑制腹外侧眶皮层(VLO)或导水管周围灰质(PAG)的活动所取消;伤害性刺激和手针刺激可激活Sm神经元的活动;损毁Sm或VLO可明显减弱由强电针兴奋细纤维产生的镇痛,而对弱电针的作用无明显影响;Sm或VLO内微量注射吗啡、5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸钠产生明显的抗伤害效应,这些效应可分别被其各自的受体拮抗剂阻断;Sm或VLO内注射γ-氨基丁酸(GABA)明显减弱吗啡或5-HT诱发的抑制,而注射GABAA受体拮抗剂荷包牡丹碱抑制伤害性行为反应并增强吗啡和5-HT诱发的抑制.结论在中枢神经系统内存在一个由脊髓-Sm-VLO-PAG-脊髓组成的痛觉调制负反馈环路,该环路在针刺兴奋细纤维产生的镇痛中起重要作用;阿片肽、5-HT、谷氨酸及GABA神经递质及其受体可能参与该通路的痛觉调制作用.
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5-HT1A受体在腹外侧眶皮层诱发抗伤害感受效应中的作用及其机制
摘要:我们既往的研究证明,腹外侧眶皮层(ventrolateral orbital cortex, VLO),作为一个高级中枢,不仅参与痛觉感受,而且参与痛觉调制.
