首页 > 文献资料
-
利奈唑胺与万古霉素对金黄色葡萄球菌耐药突变选择的比较
目的 在体外测定利奈唑胺与万古霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的低抑菌浓度(MIC)、防细菌耐药突变体选择浓度(MPC)和突变选择指数(SI),比较其防耐药突变能力.方法 采用肉汤法富集1×10~(10)CFU/mL金黄色葡萄球菌ATCC29213,采用平板稀释法测两种药物对金黄色葡萄菌的MIC、MPC以及SI,同时测定万古霉素联合利福平与左氧氟沙星后的MPC、SI.结果 利奈唑胺与万古霉素对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MIC、MPC以及s1分别为1.0、1.0g/L;6.4、51.2g/L;6.4、51.2;万古霉素分别联合利福霉素与左氧氟沙星后的MPC及SI分别为12.8 g/L、25.6;8.0g/L、16.0.结论 利奈唑胺对金黄色葡萄球菌防耐药突变能力强于万古霉素,万古霉素与利福霉素及左氧氟沙星联合后均能降低万古霉素的MPC、SI,提高万古霉素的防耐药突变能力.
-
左氧氟沙星联合头孢哌酮舒巴坦对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌突变选择窗的影响
目的:在体外研究左氧沙星(LVX)联用头孢哌酮舒巴坦(SCF)对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌突变选择窗(MSW)的影响,为防止细菌耐药的产生提供理论依据.方法:采用琼脂二倍稀释法,测定LVX与SCF单用及联用时,对临床分离10株大肠埃希菌和10株铜绿假单胞菌的低抑菌浓度(MIC)和防耐药突变浓度(MPC),计算选择指数(SI=MPC/MIC).结果:LVX单用时,LVX对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的SI值分别为16～32和16～64,LVX和SCF联用时,LVX对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的SI值分别为4～32和8～32.两药联合使用后LVX对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌的SI值显著低于LVX单用(x2 =15.41,P＜0.05;x2=11.88,P＜0.05).结论:LVX与SCF联合使用可降低LVX单用对大肠埃希菌和铜绿假单胞菌MPC,缩小MSW,减少耐药菌产生.
-
防耐药突变浓度在诺氟沙星治疗大肠埃希菌感染性腹泻中的意义
目的:通过测定诺氟沙星对临床分离的大肠埃希菌突变株的防耐药突变浓度(MPC),分析诺氟沙星在治疗大肠埃希菌感染性腹泻中的作用.方法:选取2010年1-3月非同一患者10株大肠埃希菌临床标本,采用琼脂平板二倍稀释法,测定诺氟沙星对大肠埃希菌的低抑菌浓度(MIC)及MPC值.结果:诺氟沙星对临床分离的大肠埃希菌株及其突变株的MIC值和MPC值分别为4μg·ml-1和25μg·ml-1.选择指数(SI=MPC/MIC)值为6.结论:临床分离的大肠埃希菌及由诺氟沙星诱导的突变株,对正常给药剂量的诺氟沙星是敏感的.其MIC和MPC之间的耐药突变选择窗(MSW)相对较小.建议临床对大肠埃希菌感染性腹泻可以用诺氟沙星单药治疗.
-
万古霉素单用及联合用药对MRSA耐药性的影响
目的 培养耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的临床分离菌株,比较万古霉素单用与联合其他抗生素对MRSA的影响.方法 采用琼脂平板倍比稀释法配置肉汤培养基,培养1×1010 CFU/ml浓度的细菌,测定上述抗菌药物单用及联合使用对10株MRSA临床分离株的防耐药突变浓度(MPC),并计算相应的选择指数(SI)和耐药频率.结果 万古霉素单独用药组中,对MRSA的SI为16~64;万古霉素与利福平联合应用时,SI为2~6;万古霉素与磷霉素联合应用时,SI为1~8;并且耐药频率也呈下降趋势.结论 万古霉素分别与利福平、磷霉素联合使用,可降低其单用的MPC,缩小耐药突变选择窗,防止耐药突变菌的产生.
-
环丙沙星联合多西环素对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的影响
目的 探讨环丙沙星联用多西环素对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度(MPC)值的影响,为防止产生细菌耐药提供依据.方法 应用肉汤法富集浓度为1010 CFU/ml金黄色葡萄球菌ATCC29213菌株,采用琼脂平板二倍稀释法测定环丙沙星、多西环素单药以及2药以不同浓度联用时对金黄色葡萄球菌ATCC29213的防耐药突变浓度(MPC)和耐药突变选择窗(MSW).结果 环丙沙星、多西环素单药对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MPC分别为3.00和20.16μg/ml,MSW分别为10和84.在联用多西环素浓度由0.12 μg/ml 至15.36μg/ml时,环丙沙星对ATCC29213的MPC由3.00μg/ml下降至0.30μg/ml.在联用环丙沙星浓度由0.30 μg/ml至2.60μg/ml时,多西环素对ATCC29213的MPC由15.36μg/ml下降至0.24μg/ml.结论 多西环素和环丙沙星联合用药可使各自单药对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MPC下降,MSW减小.
-
左氧氟沙星联合清解剂抑制产生铜绿假单胞菌耐药菌的作用研究
目的 研究左氧氟沙星联合清解剂对铜绿假单胞菌抑菌能力及防耐药突变浓度(mutant prevention concentration,MPC)的影响.方法 采用微量肉汤二倍稀释法测定左氧氟沙星、清解剂单独使用及两药联用的低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和防耐药变异浓度,并计算联合用药后的突变选择窗(mutant selection windows,MSW).结果 左氧氟沙星、清解剂单用对铜绿假单孢菌的MIC分别为1.0 μg/mL、5.0 mg/mL,MPC分别为5.12μg/mL、200 mg/mL.左氧氟沙星与1MIC的清解剂联用后可使左氧氟沙星对铜绿假单胞菌的MIC降到0.5 μg/mL,MPC下降至3.2 μg/mL.结论 左氧氟沙星与清解剂联用,具有相加作用,可以明显降低各自单独用药对铜绿假单胞菌的MIC及MPC.为优化临床用药方案、防止细菌耐药性突变株的产生提供一定的理论依据.
-
头孢哌酮/舒巴坦、美罗培南与左氧氟沙星联合应用对鲍曼不动杆菌防耐药突变浓度的影响
目的：研究头孢哌酮/舒巴坦（CFS）或美罗培南（MRP）与左氧氟沙星（LVX）联用对鲍曼不动杆菌防耐药突变浓度（MPC）的影响，为防止细菌耐药的产生提供试验依据。方法：将实验分为CFS、MRP、LVX单用组和CFS+LVX、MRP+LVX联用组。采用琼脂二倍稀释法，分别测定各组对鲍曼不动杆菌标准菌株ATCC 19606和36株临床分离菌株的低抑菌浓度（MIC），并计算部分抑菌浓度（FIC）指数；采用琼脂平板稀释法，测定各组对鲍曼不动杆菌的防耐药突变浓度（MPC），并计算相应的选择指数（SI）。结果：CFS或MRP与LVX联用后，协同作用所占的比例分别为55％（20/36）和50％（18/36）。对标准菌株ATCC 19606，CFS+LVX、MRP+LVX联用后MPC由联用前32.0、4.0 mg/L降为1.8、0.8 mg/L；对36株临床分离菌株，CFS+LVX、MRP+LVX联用后MPC分别由联用前8.0～32.0、1.0～2.0 mg/L降为0.25～1.0、0.25～0.5 mg/L；联用后SI均明显下降。结论：CFS或MRP与LVX联用后，均可降低其单用时对鲍曼不动杆菌的MPC，缩小耐药突变选择窗。
-
3种氟喹诺酮类药物对鲍曼不动杆菌的防耐药突变浓度研究
目的 研究3种氟喹诺酮类药物对临床分离的鲍曼不动杆菌敏感株及其环丙沙星诱导突变株的防耐药突变浓度(MPC),比较其防耐药突变能力.方法 用环丙沙星琼脂平板筛选鲍曼不动杆菌临床分离株的突变株,用琼脂平板稀释法测定各实验菌株的低抑菌浓度(MIC)和MPC.结果 加替沙星和左氧氟沙星对临床分离株及其突变株的MPC低于环丙沙星.对临床分离株的MPC,加替沙星和左氧氟沙星均为0.25 μg/mL,环丙沙星为2 μg/mL;对突变株的MPC,加替沙星和左氧氟沙星为1～8 μg/mL,环丙沙星为4～32 μg/mL.结论 对临床分离的鲍曼不动杆菌敏感株及其环丙沙星诱导的突变株,加替沙星和左氧氟沙星限制其耐药突变株的选择能力强于环丙沙星;对环丙沙星敏感的鲍曼不动杆菌的临床治疗,建议要避免这3种氟喹诺酮类的单药治疗.
-
耐药突变选择窗与抗菌药物防耐药突变浓度的研究进展
突变选择窗(MSW),是指抗菌药物防止细菌选择第一步耐药突变的低浓度(防耐药突变浓度,MPC)与小抑菌浓度(MIC)的浓度范围.当血清或组织液药物浓度低于MIC时,治疗无效但也不会导致细菌耐药突变体的富集；超过MPC时细菌要生长需同时具备两种或以上突变,因而不仅治疗成功并且也很难出现耐药突变体的选择性扩增；处于窗内时将选择出耐药突变菌,尽管临床治疗成功率很高,但会促使细菌耐药性的形成.
-
氟喹诺酮类药物对粪肠球菌的防耐药突变浓度研究
目的 通过测定4种氟喹诺酮类药物(FQ)对粪肠球菌ATCC29212及其同源耐药突变体、粪肠球菌临床分离株的低抑菌浓度(MIC)、防耐药突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW),比较其抗菌活性及防耐药突变的能力.方法 采用4种FQs(环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星)筛选粪肠球菌ATCC29212同源的第一步耐药突变体,用加替沙星筛选第二步耐药突变体;采用琼脂二倍稀释法测定粪肠球菌ATCC29212及其同源耐药突变体、粪肠球菌临床分离株的MIC、暂定MPC(MPCpr)和MPC,并计算MIC90、MPCpr90、选择指数SI (MPCpr90/MICg0及MPC/MIC).结果 加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对粪肠球菌ATCC29212的MPC分别为1.2、1.2、5.6和6.4μg/mL,选择指数分别为3.4、6、8和8;对30株环丙沙星敏感的粪肠球菌临床分离株的MPCpr90分别为2、1、4和4μg/mL,选择指数分别为4、4、8和8;而加替沙星和莫西沙星对15株环丙沙星中介耐药株的MPCpr90分别为32和16μg/mL,选择指数均达到了32.4种FQs药物对ATCC29212第一步耐药突变体的MIC及MPC值均较其源菌株升高;加替沙星和莫西沙星对第二步耐药突变体的MPC己高达32μg/mL;加替沙星、莫两沙星和左氧氟沙星对第一步耐药突变体的MSW较源菌株增宽.结论 对于粪肠球菌临床分离株、ATCC29212及其同源的耐药突变体,加替沙星和莫西沙星的抗菌活性均高于左氧氟沙星和环丙沙星,且加替沙星和莫西沙星限制粪肠球菌耐药突变体被选择出来的能力强于左氧氟沙星和环丙沙星,结合药动学参数,加替沙星和莫西沙星能限制下一步耐药突变株的产生,而环丙沙星和左氧氟沙星则很容易筛选出下一步耐药突变株.但对于第二步耐药突变株,加替沙星和莫西沙星则很容易筛选出对这两种药物也耐药的菌株.因此,临床上为延长加替沙星和莫西沙星的使用寿命,对于环丙沙星非敏感的菌株应避免应用加替沙星和莫西沙星单药治疗.
-
万古霉素联合用药降低对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的研究
目的 体外研究万古霉素(vancomycin,VAN)分别与左氧氟沙星(levofloxacin,LVX)、利福平(rifampincin,RFP)、磷霉素(fosfomycin,FOM)联用对降低对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度(MPC)的比较,为指导临床联合应用抗菌药物,制定新的用药策略,防止细菌耐药产生提供理论依据.方法 采用肉汤富集1010CFU/mL金黄色葡萄球菌ATCC29213,采用琼脂平板二倍稀释法测定单独用药的低抑菌浓度(MIC),琼脂平板稀释法测定单独应用VAN以及与其他三种药物联用对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MPC.并计算出各药单独应用的MSW(MPC/MIC).结果 VAN、LVX、RFP、FOM单药对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MIC分别为1,0.125,0.008和2μg/mL; MPC分别为64,2,＞32,64μg/mL,MSW为64,6,＞4000,32.联合用药后各药的MPC(μg/mL)降低程度如下:VAN+LVX (MPCNVA-4,MPCLVX-0.125),VAN+RFP(MPCNVA-4,MPCRFP-0.008),VAN+FOM(MPCNVA -1,MPCFOM-2).联合LVX和RFP可使VAN的MPC降至原来的1/16倍,联合FOM可使VAN的MPC降至原来的1/64倍.结论 VAN与另三种药物联用,可以明显降低各自单独用药对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MPC,其中联合FOM降低其MPC幅度大,缩小其MSW效果好.
-
两种氟喹诺酮类药物对肺炎克雷伯菌防耐药突变浓度及耐药突变体耐药性的研究
目的 测定两种氟喹诺酮类药物(FQNs)对肺炎克雷伯菌(KP)的防耐药突变浓度(MPC),比较其防耐药突变能力,了解突变耐药菌对FQNs的耐药性.方法 肉汤法富集1010 CFU/ml的菌液接种于不同浓度环丙沙星及加替沙星琼脂平皿上,采用琼脂二倍稀释法测定环丙沙星、加替沙星对临床分离肺炎克雷伯菌、ATCC700603及其耐药突变体的低抑菌浓度(MIC)、防耐药突变浓度(MPC).对不同药物浓度筛选出的耐药突变株进行编码拓扑异构酶VIC亚单位基因parC和回旋酶A亚单位基因gyrA喹诺酮耐药决定区的PCR扩增和测序,并测定外排泵抑制剂羟基氰氯苯腙(Carbonyl Cyanide m-chlorophenylhydrazone,CCCP)对环丙沙星和加替沙星MIC的影响.结果 环丙沙星、加替沙星对ATCC700603的MPC分别为4、1.6mg/L,细菌耐药选择指数分别为16、4.两种药物的耐药突变体均出现了gyrA的第83位(TCC→ATC/TTG)均出现了突变,引起了相应氨基酸的改变(Ser-83→Ile/Leu).其中有一株同时也出现了第87位点(GAC→AAC)的改变,氨基酸也由Asp→Asn.除第二步突变体parC第80位点突变(AGC→ATC),引起氨基酸由Ser→Ile的改变外,其余几株均没有发生parC的突变.MIC测定结果显示,单用两种FQNs及合用CCCP的结果一样.结论 加替沙星限制KP耐药突变株选择的能力强于环丙沙星,KP的耐药突变株对FQNs耐药的主要原因是gyrA和parC基因突变.
-
氟喹诺酮药物对金黄色葡萄球菌同源耐药突变株的耐药突变选择窗研究
目的通过测定不同氟喹诺酮(FQ)药物对同源金黄色葡萄球菌耐药突变株的MIC和防耐药突变浓度(mutant prevention concentration,MPC),分析不同药物的抗菌活性及限制耐药突变株选择的能力.方法分别采用环丙沙星和加替沙星琼脂平板筛选金黄色葡萄球菌ATCC25923同源的第一步和第二步耐药突变株.采用琼脂平板稀释法测定各耐药突变株的MIC和MPC,计算选择指数(MPC/MIC).结果加替沙星和莫西沙星对金黄色葡萄球菌ATCC25923第一步耐药突变的MPC值(1～2μg/ml)明显低于环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星(4～16μg/ml),以上5种FQ药物对第一步耐药突变的MPC值和选择指数分别为ATCC25923的2～8倍和1～4倍.加替沙星和莫西沙星对第二步耐药突变的MPC值为8～16μg/ml.结论对于金黄色葡萄球菌ATCC25923同源的第一步耐药突变株,加替沙星和莫西沙星限制下一步耐药突变株选择的能力强于环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星,结合药动学参数,环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星很容易选择出下一步耐药突变株;而加替沙星和莫西沙星则能够限制下一步耐药突变株的选择.对于第二步耐药突变株,加替沙星和莫西沙星则很容易筛选出对这两种药物也耐药的菌株.临床上为延长加替沙星和莫西沙星的应用时间,对于已对左氧氟沙星耐药的菌株应避免应用加替沙星和莫西沙星单药治疗.
-
喹诺酮药物对环丙沙星敏感铜绿假单胞菌防变异浓度
目的 了解4种喹诺酮药物对环丙沙星敏感铜绿假单胞菌防变异浓度(MPc)和MIC.方法 采用琼脂稀释法检测环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和加替沙星对20株环丙沙星敏感铜绿假单胞菌MPC和MIC.结果 环丙沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和加替沙星MPC90和MIC90分别为6、18、18.4、21.2μg/ml;0.5、1.0、1.0和1.0μg/Inl;MPC90/MIC90分别为12、18、18.4和21.2.4种喹诺酮MPC90均高于Cmax.MIC与MPC存在不一致性.结论 环丙沙星较其它喹诺酮药物限制富集耐药突变能力更强.4种喹诺酮用药量均落在突变窗内,应提倡联合用药.不能从MIC推测MPC.
-
阴沟肠杆菌对氟喹诺酮类药物防耐药变异浓度的测定
目的 了解阴沟肠肝菌对3种氟喹诺酮类药物的防耐药突变能力,以指导临床合理用药.方法 采用标准琼脂二倍稀释法测定加替沙星、环丙沙星、氧氟沙星对阴沟肠杆菌的低抑菌浓度(MIC),计算MIC50和MIC90.采用涂布法将总量为1.2×1010CFU的细菌接种于含不同浓度药物的琼脂平皿上,48 h后无菌落生长的低药物浓度即为该药的防耐药突变浓度(mutant prevention concentration,MPC),计算MPC50和MPC90值,并比较MPC90/MIC90.结果 加替沙星(GTF)、环丙沙星(CIP)、氧氟沙星(OFL)的MPC90和MPC90/MIC90分别为6,4,24 μg/ml和8,10.5,6.结论 3种氟喹诺酮类药物大血药浓度几乎都位于MIC和MPC之间,提示单药治疗易导致耐药突变菌株的富集生长,应联合用药以限制细菌耐药的发生.
-
抗菌药物防细菌耐药突变浓度理论及研究进展
目的:阐述防耐药突变浓度(MPC)和耐药突变选择窗理论(MSW)及该理论新研究进展.方法:查阅近10年来国内外相关文献资料进行整理归纳.结果与结论:通过近年报道的体内外实验结果证明MPC和MSW是评价抗菌药物防细菌耐药能力的新指标.在应用抗菌药物时,应尽量缩小突变选择窗,力争遏制和延缓细菌耐药突变.除选择更理想的药物、调整约物剂量外,联合用药在理论上讲也是一条安全、有效的用药途径.AUC24/MPC,Cmax/MPC作为防止耐药突变的预测指标优于AUC24/MIC.根据防耐药突变理论选择应用抗感染药物为延缓耐药提出了新的策略.
