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左氧氟沙星与加替沙星对肺炎克雷伯菌防耐药突变的比较
目的 观察左氧氟沙星与加替沙星对肺炎克雷伯菌的防耐药突变作用. 方法 肉汤法富集受试菌菌液,接种含不同浓度左氧氟沙星及加替沙星琼脂平皿,测定左氧氟沙星、加替沙星对临床分离的肺炎克雷伯菌、ATCC700603及其耐药突变体的防耐药突变浓度；菌落计数法描绘菌落恢复生长曲线；测定ATCC700603及突变体的耐药突变窗及选择指数；结合药代动力学和药效动力学参数确定临床治疗方案. 结果 左氧氟沙星较加替沙星的防耐药突变浓度与细菌耐药选择指数大；菌落恢复生长曲线显示加替沙星的平台期窄于左氧氟沙星；加替沙星较左氧氟沙星的突变体耐药突变窗增宽幅度小. 结论 加替沙星防止肺炎克雷伯菌发生耐药突变作用强于左氧氟沙星.
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左氧氟沙星联用利福平降低对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的研究
目的 在体外研究左氧氟沙星联用利福平对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度(MPC)的影响,为临床合理联用抗菌药物,防止细菌耐药的产生提供理论依据.方法 富集浓度为10~(10)CFU/ml金黄色葡萄球菌ATCC25923菌株,采用琼脂平板二倍稀释法测定左氧氟沙星、利福平单药以及两药以不同浓度联用时对金黄色葡萄球菌ATCC 25923的防耐药突变浓度和耐药突变选择窗(MSW).结果 左氧氟沙星、利福平单药对金黄色葡萄球菌ATCC 25923的MPC分别为1.0μg/ml和>480μg/ml,MSW分别为10和>30000;在联用利福平浓度由0.008 16.38μg/ml时,左氧氟沙星对ATCC25923的MPC由1.0μg/ml降至0.25/μg/ml,在联用左氧氟沙星浓度由0.25～0.80μg/ml时,利福平对ATCC 25923的MPC由4.096/μg/ml降至0.016μg/ml.结论 利福平和左氧氟沙星联合用药可降低各自单药对金黄色葡萄球菌ATCC 25923的MPC,缩小MSW.
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头孢菌素对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌防耐药突变浓度研究
目的 建立防耐药突变浓度(MPC)体外测定方法,并测定3种头孢菌素对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌的MIC(mg/L)及MPC(mg/L).方法 采用琼脂稀释法测定头孢克洛、头孢丙烯及头孢呋辛3种药物对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌的MIC及葡萄球菌属的MPC90;应用混菌法检测肺炎链球菌的MPCgo.结果 头孢克洛、头孢丙烯及头孢呋辛3种药物对金黄色葡萄球菌的MPC90、MPC90/MIC90分别为32、16,19.2、19.2,2.4、9.6;此3种药物对肺炎链球菌的MPC90、MPC90/MIC90分别为8、16,4、32,2、8;MIC与MPC存在不一致性.结论 头孢呋辛对两种细菌均显示了较强的限制选择富集耐药突变菌株的能力.
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环丙沙星与阿米卡星联合减少大肠埃希菌耐药突变体的研究
IC联合)分别为8(0.008/0.001)和8(2/0.25).结论 环丙沙星和阿米卡星联合应用时,可以明显降低单独用药时对ECO的MPC以及SI,而且以阿米卡星的SI降低更为明显,从而减少耐药突变体产生.
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基于突变选择窗理论的新型药代动力学/药效学模型的研究进展
目前,因为抗生素过度使用而导致的耐药菌株蔓延问题得到了广泛的关注.以防耐药突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW)理论为基础的新型药代动力学/药效学(PK/PD)模型,与旧的模型相比,可以通过关闭或缩小突变选择窗的方式有效地防止耐药突变菌株的产生.本文围绕突变选择窗、防耐药突变浓度的基本概念和原理及其在指导新型PK/PD模型建立方面的应用展开综述,为该模型在指导抗生素药物的合理应用及遏制耐药突变菌的出现提供一定的参考依据.
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防耐药突变浓度理论文献计量的近况分析
目的：用文献计量学的方法对防耐药突变浓度（ MPC）理论的研究进展进行分析，为防止细菌耐药研究提供参考。方法检索从1999年至2015年12月PubMed、EMbase、Science Citation Index、中国知网以及万方数据库中MPC的相关文献。用EndnoteX 7进行分类整理，对其发表年份、作者、研究机构、发表期刊、被引频次，研究内容等进行计量分析。结果共纳入文献442篇，其中英文文献266篇，中文文献176篇。发文量多的年份是2010年，发文量多的期刊为Antimicrob Agents Chemother。大多数文献仍主要关注于体外研究和动物实验，主要研究是基于MPC的药代动力学／药效学参数测定，但近些年建立的动物体内模型和模拟人体的体外模型在不断增多，研究的内容也倾向于临床应用。结论随着时间的推移，MPC的研究逐渐加深，对临床发挥的作用也日益增加。
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抗感染治疗的新策略及在肺部感染中的应用前景
本文综述了抗感染治疗的一些新策略包括抗菌药物轮换策略,基于防耐药突变浓度的治疗策略,介绍了群体感应系统作为抗感染治疗新靶位的概念,阐述了这些方法在肺部感染中的应用前景.
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突变选择窗假说研究进展
1999年由美国的Zhao和Drliea首先提出了防耐药突变浓度(MPC)和耐药突变选择窗(MSW)的假说.该假说认为每一种抗菌药物的浓度如果位于MSW内,那么细菌只需要一步突变而产生耐药,并且被选择性富集扩增,从而产生耐药.因此,这就为临床上抗菌药物的应用提供了一种新的给药策略,这种策略的关键在于将药物浓度提高到选择窗上界即MPC以上.近些年来,随着人们对该理论研究的深入,对该理论有了许多新的认识,为有效抑制细菌耐药及制定抗菌药物应用策略提供了新的思路和参考依据.
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肺炎克雷伯菌的耐药性和防耐药突变浓度的初步研究
目的 了解临床分离的肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药性,并测定氟喹诺酮类药物( FQNs) 对肺炎克雷伯菌的防耐药突变浓度( MPC)能力进行分析.方法 采用微量稀释法测定肺炎克雷伯菌的低抑菌浓度( MIC) 、琼脂稀释法测定MPC,K-B法测定常用抗菌药物的耐药性.结果 30株临床分离的肺炎克雷伯菌中超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)阳性15株,为阳性组;阴性15株,为阴性组.2组对临床常用抗菌药物的耐药性存在较大差异,ESBLs阳性组的耐药率明显高于ESBLs阴性组.左氧氟沙星和莫西沙星对ESBLs阳性和ESBLs阴性的肺炎克雷伯菌的MPC、MIC和耐药选择指数(SI)具有不同的分布特征.结论 30株临床分离的肺炎克雷伯菌对常用抗菌药物的耐药性以ESBLs阳性株较为严重,且MPC明显高于ESBLs阴性株,ESBLs阴性株的细菌SI较高,临床应给予高度关注.
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替加环素对肺炎克雷伯菌的防耐药突变浓度研究
目的 考察替加环素对肺炎克雷伯菌的潜在耐药性.方法 测定替加环素对于药敏背景不同的肺炎克雷伯菌防突变浓度(MPC)和低抑菌浓度(MIC).比较MIC与MPC之间的相关性,考察是否能用MIC推测MPC值.结合MPC和防耐药突变窗(MSW)与替加环素药动学参数评估替加环素单药治疗对于肺炎克雷伯菌的潜在耐药性.结果 碳青霉烯类耐药、喹诺酮类耐药组肺炎克雷伯菌对替加环素的MPC较碳青霉烯类敏感、喹诺酮类敏感组高出8倍.替加环素对于肺炎克雷伯菌的MPC范围在4～512 mg/L,MPC90为64 mg/L,远高于替加环素血药浓度.结论 替加环素长期单药治疗对于肺炎克雷伯菌的潜在耐药率较高,不宜单独使用,提示临床应加强监测替加环素菌株敏感性及替加环素疗效.
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喹诺酮药物对环丙沙星敏感金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度
目的测定4种喹诺酮药物对临床标本中对环丙沙星敏感金葡菌的MIC和防耐药突变浓度(mutant prevention concentration,MPC).方法采用琼脂稀释法检测加替沙星、左氧氟沙星、帕珠沙星和环丙沙星对20株环丙沙星敏感金葡菌MPC90、MPC90/MIC90、结果加替沙星、左氧氟沙星、帕珠沙星和环丙沙星MPC90、MPC90/MIC90分别为1.2、9.2;4.0、16;4.0、16和8、16 mg/L.MIC与MPC存在不一致性.少数菌能在MPC浓度下存活,但没有MIC改变.结论加替沙星较其他喹诺酮药物限制选择富集耐药突变株能力更强,不能从MIC推测MPC.
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左奥硝唑等4种抗菌药的防耐药突变浓度测定及临床用药剂量合理性的分析
目的:测定左奥硝唑、亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星和替硝唑单用或联用时的防耐药突变浓度,为临床上的合理用药提供依据.方法:选用体外脆弱拟杆菌ATCC25285,分别以微量肉汤稀释法测定供试药物的体外低抑菌浓度；棋盘格法测定分级抑菌浓度指数；平板法测定单独用药及联合用药后的防耐药突变浓度.分析比较各药防耐药突变浓度与体内大血药浓度之间的关系.结果:左奥硝唑、亚胺培南西司他丁钠、莫西沙星和替硝唑单独使用时对脆弱拟杆菌ATCC25285的防耐药突变浓度分别为10.24、5.12、4.0和20.24 mg·L-1；按临床目前使用的常规剂量,各药的体内大血药浓度与其防耐药突变浓度之比分别为1.82、2.73 ～4.69、0.75～1.0和0.684 ～1.02;而左奥硝唑与莫西沙星、亚胺培南西司他丁钠联用后的防耐药突变浓度分别降低为3.2和1.6 mg·L-1,联用后的FIC分别为0.75和0.5.表明左奥硝唑与莫西沙星、亚胺培南西司他丁钠联用可明显缩小各自的防耐药突变浓度.结论:左奥硝唑在目前的常规剂量下,不易引起耐药性,但替硝唑的剂量应予适当增加.左奥硝唑与莫西沙星、亚胺培南西司他丁钠联用有助于减少耐药性.
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夫西地酸联合头孢类抗生素缩小金黄色葡萄球菌耐药突变选择窗的研究
目的:体外研究夫西地酸联合头孢类抗生素对金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的影响,为使用临床抗菌药物和防止细菌耐药现象提供指导和理论依据.方法:肉汤法富集浓度为1010 cfu/mL的金黄色葡萄球菌ATCC29213,采用琼脂二倍稀释法测定夫西地酸单用及夫西地酸联用三种头孢类抗生素时的防耐药突变浓度(MPC)和防耐药突变选择窗(MSW).结果:夫西地酸、头孢唑林、头孢丙烯、头孢曲松对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MPC分别是128、1、4、8 mg/L,MSW分别为128、4、8、4.夫西地酸联合头孢唑林后,MPC下降至32 mg/L;夫西地酸联合头孢丙烯后,MPC下降至8mg/L;夫西地酸联合头孢曲松后,MPC下降至8 mg/L.结论:夫西地酸单独应用时,MSW较宽易产生耐药菌,与三种头孢类抗生素联合应用后夫西地酸的MSW可明显缩窄.
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莫西沙星联合头孢哌酮/舒巴坦对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌防耐药突变浓度的研究
目的：在体外探讨莫西沙星( MFX)、头孢哌酮/舒巴坦( CFS)单用及联合使用对耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌( CRAB)防耐药突变浓度( MPC)的影响,为防止细菌耐药的产生提供理论依据。方法采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定抗菌药物对20株临床分离 CRAB的低抑菌浓度( MIC),计算部分抑菌浓度( FIC)指数。用肉汤富集浓度为1013 CFU· L-1 CRAB,采用琼脂平板稀释法测定 MFX 和CFS单用及联合使用对20株临床分离CRAB的MPC,并计算相应的选择指数( SI)。结果 MFX联合CFS后,主要表现为协同和相加作用,无拮抗作用。 MFX和CFS单用对上述20株CRAB的选择指数分别为：4~128、8~64,两者联合后选择指数下降为：1~8、4~16,联合用药较单独用药选择指数分别下降2~16、2~4倍。结论 MFX与CFS联用后,均可降低其单用对CRAB的MPC,缩小耐药突变选择窗,防止耐药突变菌株的产生。
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亚胺培南或美罗培南联合利福平降低不动杆菌防耐药突变浓度的体外研究
目的 在体外探讨亚胺培南(IMP)和美罗培南(MER)单用及其分别与利福平(RFP)联用对不动杆菌的防耐药突变浓度 (MPC)的影响,为防止细菌耐药的产生提供理论依据.方法 采用琼脂二倍稀释法,测定IMP或MER与RFP在体外单独以及联合应用的低抑菌浓度(MIC)、计算部分抑菌浓度(FIC)指数.用肉汤法富集浓度为1010 CFU/ml 不动杆菌,采用琼脂平板二倍稀释法测定IMP和MER单药以及分别与RFP联用时对16株临床分离不动杆菌的MPC,并计算相应的选择指数(SI).结果 IMP或MER分别与RFP联合应用后均以无关作用为主,未见拮抗作用,存在一定比例协同作用.IMP和MER单用对上述16株不动杆菌的SI均为16~128 ;分别与RFP联合使用SI均下降为1~32,联合用药较单独用药SI下降2~32倍.结论 IMP或MER分别与RFP联合使用均可降低其单用对不动杆菌的MPC,缩小MSW,防止耐药突变菌的产生.
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万古霉素单用及联合利福平或磷霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌防耐药突变浓度的研究
目的 在体外探讨万古霉素单用及其分别与利福平、磷霉素联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)防耐药突变浓度的影响,为防止细菌耐药的产生提供理论依据.方法 应用肉汤法富集浓度为1010 CFU·ml-1细菌,琼脂平板倍比稀释法测定上述抗菌药物单用及联合使用对10株MRSA临床分离株的防耐药突变浓度,并计算相应的选择指数和耐药频率.结果 万古霉素单用对上述10株MRSA的选择指数为16～64;分别与利福平、磷霉素联合使用选择指数下降为2～16和1～8,联合用药较单独用药选择指数下降2～32倍,其耐药频率也大幅下降.结论 万古霉素分别与利福平、磷霉素联合使用均可降低其单用对MRSA的防耐药突变浓度,缩小耐药突变选择窗,防止耐药突变菌的产生.
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联合用药防止志贺菌耐药突变的体内外研究
目的 在体外探讨左氧氟沙星与磷霉素联合使用是否有利于抑制志贺菌耐药突变菌的产生,通过志贺菌感染动物模型探讨联合用药的有效性.方法 应用肉汤法,富集浓度为1 010 CFU/mL细菌,琼脂平板倍比稀释法测定左氧氟沙星、磷霉素单用及联合使用对10株志贺菌临床分离株的防耐药突变浓度(MPC),并计算相应的选择指数.建立44只志贺菌豚鼠感染模型,每12 h经灌胃给与每只豚鼠左氧氟沙星20 mg/kg和/或磷霉素100 mg/kg,治疗开始后第24小时和第48小时对豚鼠粪便中的志贺菌敏感性变化进行监测.结果 左氧氟沙星和磷霉素对10株敏感菌的MPC分别为4～16 μ.g/mL和256～＞2 048 μg/mL,联合使用后MPC下降为0.25～2μg/mL,联合用药较单独用药选择指数下降8-32倍.对于左氧氟沙星和磷霉素单药治疗组,在第48小时均可检测到耐药菌产生的现象,而在联合用药组中,13只豚鼠粪便中的志贺菌的敏感性均未产生变化.结论 左氧氟沙星与磷霉素联合使用可有效降低其单用对志贺菌的防耐药突变浓度,防止耐药突变菌的产生.
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万古霉素单用及联合用药对耐甲氧西林表皮葡萄球菌的防突变浓度研究
目的 在体外测定万古霉素单药及分别与利福平、左氧氟沙星、磷霉素联用对耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)的防突变浓度(MPC),为优化抗菌治疗提供理论依据.方法 应用肉汤法富集浓度为1010 CFU/ml细菌,琼脂平板倍比稀释法测定上述各药单用及分别与万古霉素联用对10株临床分离MRSE的MPC,上述与万古霉素联用药物浓度为常规用药可以达到的血药浓度,均远低于各自对MRSE的MPC. 结果 万古霉素单药对上述10株MRSE的MPC为16或32 mg/L;与利福平或左氧氟沙星联用时万古霉素的MPC 为16或32 mg/L,与磷霉素联用时万古霉素的MPC降为1～4 mg/L. 结论 与磷霉素联用可以显著降低万古霉素对MRSE的MPC,从而减少耐药菌的产生.
关键词： 耐甲氧西林表皮葡萄球菌 万古霉素 联合用药 防耐药突变浓度 -
左氧氟沙星联合头孢哌酮舒巴坦对铜绿假单胞菌突变选择窗的影响
目的 在体外研究左氧氟沙星(LVX)联合头孢哌酮舒巴坦(SCF)对铜绿假单胞菌突变选择窗(MSW)的影响,为防止细菌耐药的产生提供依据.方法 采用琼脂二倍稀释法,测定LVX与SCF单用及联用时,对临床分离10株铜绿假单胞菌的低抑菌浓度(MIC)和防耐药突变浓度(MPC),计算选择指数(SI=MPC/MIC).结果 LVX单用时,LVX对铜绿假单胞菌的SI值为16~64,LVX和SCF联用时,LVX对铜绿假单胞菌的SI值为8~32.两药联合使用后LVX对铜绿假单胞菌的SI值显著低于LVX单用(χ2=11.88,P<0.05).结论 LVX与SCF联合使用可降LVX单用对铜绿假单胞菌MPC,缩小MSW,减少耐药菌产生.
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联合用药减少铜绿假单胞菌耐药突变体的体外研究
目的 在体外探讨环丙沙星(CIP)、阿米卡星(AMK)、头孢他啶(CAZ)两两联合是否有利于减少铜绿假单胞菌耐药突变体的产生.方法 分别应用琼脂平板稀释法和棋盘格法测定单独以及联合之后的低抑菌浓度(MIC),采用琼脂平板稀释法测定单独及联合时对铜绿假单胞菌的防耐药突变浓度(MPC),并计算选择指数(SI)即MPC/MIC,根据SI下降的程度来判断防耐药突变能力.结果 CIP、AMK、CAZ单药对铜绿假单胞菌的SI分别为16、16、>32.两两联合后各自单药的SI分别为:CIP+AMK(CIP-8,AMK-4);CIP+CAZ(CIP-4,CAZ-8);AMK+CAZ(AMK-8,CAZ-4).结论 以上3种药物任意两两联合均可以降低单独用药时对铜绿假单胞菌的SI,有利于防止铜绿假单胞菌耐药突变体的产生.
