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伴有t(6;9)核型畸变的急性髓系白血病11例的特征分析
为了探讨伴有核型畸变t(6;9) (p23；q34)急性髓系白血病(AML)的特性,本研究对11例此类疾病患者的实验室及临床资料进行了回顾性分析,包括免疫表型分析和实时荧光定量PCR检测结果分析.结果显示,11例患者FAB分型以M2多见,占6例,M4和M5各2例,MDS-RAEBT 1例；10例外周血白细胞数升高,骨髓病态造血2例,嗜碱细胞增多4例；细胞遗传学分析显示,6例伴有附加染色体异常；免疫表型检测表明,100％表达CD117、CD33、CD13、HLA-DR、CD38、CD123；基因分析显示,11例患者NPM1突变均为阴性,WT1基因表达水平普遍升高(7/7),7例中有3例具有FLT3-ITD.在住院治疗的7例患者中,1例未化疗即死亡,6例第1疗程接受标准剂量的DA或IA方案均无效,改用其他方案后3例无效死亡,3例获完全缓解,其中2例缓解后很快复发死亡.结论:伴有t(6；9)核型畸变的AML是一类独特的预后极差的白血病,经典的IA或DA方案化疗效果差,有效的治疗方案有待进一步研究.
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人急性单核细胞白血病细胞系SHI-1在裸鼠体内的高致瘤性及其机制的初步研究
本研究确定人急性单核细胞白血病细胞系SHI-1在裸鼠体内的高致瘤性,并对其成瘤机制进行初步探讨.将SHI-1细胞接种至裸鼠皮下,观察肿瘤生长情况;取肿瘤组织行病理检测、R显带核型分析;RT-PCR检测MLL-AF6融合基因和VEGF基因的转录;明胶酶谱法检测培养上清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和MMP-2的表达;体外穿膜实验观察迁移能力.结果表明:注射SHI-1细胞的16只裸小鼠均于皮下出现肿块;瘤体由白血病细胞组成;注射的裸鼠中有MLL/AF6融合基因和VEGF基因的转录;在无血清培养上清中MMP-9和MMP-2的表达明显高于对照细胞;SHI-1细胞有较强的迁移能力,MMP-2的阻断抗体可显著抑制其体外迁移能力.结论:SHI-1在裸鼠体内有极高的成瘤率,其机制可能与p53基因的异常、高水平VEGF基因的转录、金属蛋白酶的高表达和较强的体内浸润能力有关.
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一株伴有t(6;11)(q27;q23)和p53基因异常的人单核细胞白血病细胞系SHI-1的建立及鉴定
目的建立人急性单核细胞白血病(AML-Msb)细胞系并研究其生物学特性.方法从1例AML-M5b患者白血病复发时的骨髓标本分离出单个核细胞,用液体培养法进行培养.采用瑞特染色、电子显微镜、细胞化学染色、流式细胞仪、R显带核型分析、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、荧光原位杂交(FISH)、半固体甲基纤维素集落培养、裸小鼠致瘤实验、荧光定量PCR、DNA荧光染色法及支原体肉汤培养法、短串联重复序列(STR)-PCR、p53基因的PCR扩增产物测序、多色FISH(M-FISH)和3H-TdR掺入实验等方法对SHI-1细胞的生物学特性进行了鉴定.结果建立了1个可持续增殖的人单核细胞白血病细胞系SHI-1;形态学和免疫表型呈现典型的单核系特征;核型分析显示SHI-1细胞系有和患者复发时骨髓细胞完全相同的异常:46,XY,t(6;11)(q27;q23),del(17)(p11);RT-PCR检出MLL-AF6融合基因的转录本;FISH检测结果显示存在6号和11号染色体之间易位、MLL基因的重排和p53基因的缺失;PCR产物测序结果显示1个p53等位基因6号外显子发生点突变ATC→ACC集落培养显示SHI-1细胞具有较强的集落形成能力;皮下接种4只裸小鼠均形成实体肿瘤;荧光定量PCR提示无EB病毒感染;DNA荧光染色法和支原体肉汤培养法未检出支原体;M-FISH证实传代至2003年3月的SHI-1细胞除有t(6;11)、del(17)(p11)外,还有t(7;13)所致的衍生7号染色体、18单体和来自8号染色体的微小体;STR-PCR结果显示SHI-1细胞系确实来自患者原代白血病细胞;IL-4和IL-15可促进SHI-1细胞的增殖,IFN-y、TNFα、IL-2、PDGF和IL-7可抑制SHI-1细胞的增殖.结论SHI-1是1个伴有t(6;11)(q27;q23)和p53基因异常的裸小鼠高致瘤性人单核细胞白血病细胞系,为白血病研究提供了一个新的有价值的工具.
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t（6；11）染色体易位肾细胞癌中Alpha基因片段的克隆及启动子活性分析
目的：构建包含不同Alpha基因片段的重组报告质粒和Alpha1-TFEB融合基因表达质粒，并评价Alpha基因启动子活性。方法：利用软件对Alpha基因进行启动子预测；采用PCR技术扩增出5种不同长度的Alpha基因片段和正常TFEB基因启动子序列pTFEB，构建含Alpha基因片段和pTFEB的重组报告质粒；采用脂质体转染法将其分别转染至人胚肾293T细胞；通过荧光素酶活性检测确定Alpha基因的启动子活性。同时构建含Alpha1-TFEB融合基因表达质粒，转染293T细胞后，采用Western blot法检测转染前后TFEB蛋白的表达水平。结果：成功构建含不同Alpha基因片段和pTFEB的重组报告质粒。与pGL3-Basic质粒转染组进行比较，Alpha1、Alpha2、Alpha3、Alpha4、Alpha5质粒转染组的荧光素酶活性显著增高（P<0.01）；与正常TFEB基因启动子进行比较，Alpha1、Alpha2、Alpha5的荧光素酶活性明显增高（P<0.01）；与pGL3-Enhancer质粒转染组进行比较，pGL3-Enhanc-er-Alpha1-TFEB表达质粒组TFEB蛋白的表达明显升高。结论：t（6；11）染色体易位肾细胞癌中Alpha基因具有启动子活性，可促进TFEB表达，Alpha5片段强活性区域位于643~693位碱基序列。
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DEK/CAN基因阳性急性髓系白血病1例
患者男性，13岁，因“乏力1个月余，加重伴发热半个月”入院。于2016年4月初无诱因出现乏力、伴头晕、气短而就诊于当地医院，查血常规示：WBC 5.32×109/L，HGB 69 g/L，PLT 114×109/L。依照贫血，治疗3周，无效。2016年5月就诊于兰州军区总医院，查血常规示：WBC 39.25×109/L，细胞不分类， HGB 40 g/L，PLT 65×109/L。胸片、心电图及腹部超声均无异常。骨髓细胞学示：有核细胞增生极度活跃，以原始及早幼粒细胞增生为主，其中原始粒细胞+早幼粒细胞占89.6%。无嗜碱性粒细胞增多，细胞未见Auer小体和细胞颗粒。骨髓细胞免疫分型示：异常细胞占71.3%，CD34、CD38、CD117、CD33、CD15、HLA-DR占17.5%，MPO阳性表达。白血病融合基因检测示：DEK/CAN为阳性，余BCR-ABL、MLL-AF9、NPM-RA?Ra、PML-RARa、AML-ETO等均为阴性。白血病预后基因示：FLT3-ITD、C-kit、NPM1、CEBPa均阴性。染色体核型示：46， XY，t（6；9）（p23；q34）［20/20］。诊断为急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML），M2a DEK/CAN（+），行DA（柔红霉素+阿糖胞苷）标准方案化疗，化疗后未缓解（原始粒细胞+早幼粒细胞占78%），6月8日行IA（去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷）方案诱导缓解化疗，7月7日复查骨髓细胞学示：原始粒细胞+早幼粒细胞占16.4%；遂于7月10日行CAG（阿克拉霉素+阿糖胞苷+G-CSF）方案化疗14 d，疗效评价为部分缓解（partical response，PR）（原始粒细胞+早幼粒细胞占5.6%），8月10日再次给予CAG方案化疗，复查骨髓达完全缓解（com?plete response，CR），目前中剂量阿糖胞苷强化治疗中。治疗中监测DEK/CAN均为阳性表达。
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腺样囊性癌的发病分子机制研究进展
腺样囊性癌(Adenoid cystic carcinoma,ACC)是第二常见唾液腺恶性肿瘤,易复发和转移,且缺乏有效的治疗措施.MYB-NFIB融合基因平衡易位是ACC的基本特征.特异性染色体易位导致MYB-NFIB融合为ACC发病提供依据,但其临床意义尚不明确.目前ACC研究很少,本综述总结ACC发病的分子机制,以求发现新型靶向药物,并进一步探索免疫治疗方法.
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t(8;21)阳性急性髓系白血病伴嗜碱粒细胞增多二例
患者女,17岁.患者于2个月前无诱因出现皮肤淤点、淤斑,伴轻微咳嗽,未在意,于9月26日出现鼻出血、头晕、乏力、活动后气促伴经期延长,遂于2006年9月30日就诊于我院.
