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G-CSF预处理供者单倍体相合骨髓移植加用CD25 单克隆抗体预防急性GVHD的临床研究
探索单倍体相合未去T细胞骨髓移植应用CD25单克隆抗体预防急性移植物抗宿主病(GVHD)的疗效.在1999年2月至2001年11月期间,对28例白血病病人进行HLA 2-3个位点不合骨髓移植,其中2000年11月前完成的不使用CD25单抗的15例为对照组,此后完成的13例为本方案组,两组供者均接受粒细胞集落刺激因子(G-CSF,Lenograstim)250μg/d,皮下注射,连用7天后采髓;环孢菌素A,氨甲蝶呤,抗胸腺细胞球蛋白和霉酚酸酯(MMF)联合用于GVHD预防.研究组病例在移植前2 小时和移植后第4天加用CD25单克隆抗体(Basiliximab)进一步预防GVHD;并对两组移植后植入,GVHD发生和无病存活情况进行比较.结果表明,28例患者移植后均植入成功,植入直接证据的检测证实完全供者造血,两组造血重建时间比较无显著性差异(P＞0.05);未用抗体的对照组急性Ⅱ-Ⅳ度GVHD发生率33.3%,本方案组加用CD25单克隆抗体,无1例发生急性Ⅱ-Ⅳ度GVHD,两组之间差异有显著性(P＜0.05);慢性GVHD发生均为局限性,两组的差异无显著性(P＞0.05).对照组中位随访26(15-36)月,活存9/15例,本方案组中位随访8(3-15)月,活存12/13例,Kaplsn-Meier存活曲线分析与对数秩检验,本方案组1年无病生存率明显高于对照组(P＜0.05).结论:单倍体相合骨髓移植加用CD25单克隆抗体有利于急性重度GVHD的预防,显著提高单倍体相合骨髓移植无病生存率.
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CD25单克隆抗体挽救性治疗糖皮质激素耐药型急性移植物抗宿主病80例疗效分析
目的 分析CD25单克隆抗体(简称CD25单抗)治疗异基因造血干细胞移植后合并糖皮质激素(简称激素)耐药型急性移植物抗宿主病(aGVHD)的疗效及预后.方法 回顾性总结苏州工业园区星海医院血液科2012年1月1日至2016年12月31日移植后合并激素耐药型aGVHD的80例患者的临床资料,其中经典型aGVHD 72例,迟发型aGVHD 8例.患者给予CD25单抗治疗(第1、4、8、15、22天),在CD25单抗初始治疗后的第28天对疗效进行评估,并对影响疗效的相关因素进行分析.结果 总有效率为75.0％ (60/80),其中完全缓解率为52.5％(42/80),部分缓解率22.5％ (18/80),无效率25.0％ (20/80).从CD25单抗治疗开始随访,中位随访时间394.5(12～1 761)d.随访期间未发现aGVHD复发,6个月总生存(OS)率为68.4％ (95％CI 63.2％～73.6％),1年OS率为63.1％ (95％CI 57.6％～68.6％),3年OS率为50.7％ (95％CI44.3％～57.1％);1年非复发死亡(NRM)率为32.6％ (95％CI 27.2％～38.0％),3年NRM率为41.7％(95％CI 35.3％～48.1％);1年和2年慢性移植物抗宿主病的累积发生率分别为32.9％ (95％CI 26.4％～39.4％)和38.9％(95％CI 31.8％～46.0％).单因素和多因素分析均显示,肝脏受累是影响CD25单抗治疗激素耐药型aGVHD疗效的独立危险因素(0R=4.66,95％ CI 1.145～18.962,P=-0.032).结论 CD25单抗仍然是现阶段治疗激素耐药型aGVHD安全、有效的手段之一,本研究显示肝脏受累的激素耐药型aGVHD疗效不佳、预后差.
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第198例黄疸-便血-神经系统症状-移植相关血栓性微血管病变
病历摘要病例1患者男,30岁,诊断骨髓增生异常综合征伴原始细胞增多Ⅱ型,2008年8月于我院行同胞单倍体造血干细胞移植(HSST),采用我单位常规马利兰+环磷酰胺+抗人T淋巴细胞免疫球蛋白(BuCy+ATG)预处理方案~([1]),应用环孢素、霉酚酸酯及短程甲氨蝶呤(MTX)预防移植物抗宿主病(GVHD).输注单个核细胞7.5×108/kg,血细胞顺利植活.患者+24 d出现皮疹、腹泻、便血,诊断Ⅳ度急性GVHD,给予甲泼尼龙1 mg·kg~(-1)·d~(-1)后加至5 mg·kg~(-1)·d~(-1)、普乐可复及抗CD25单克隆抗体,治疗后皮疹消退、血便消失、腹泻好转,激素逐渐减量,抗CD25单克隆抗体共应用5次.
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新型免疫抑制剂--抗CD25单克隆抗体
免疫抑制剂的发现和发展,促进了器官移植科学的兴起.器官移植免疫学的飞速发展,使器官移植排斥反应的作用机制日益清楚,促使新的免疫抑制剂相继问世,其中受关注的是抗CD25单克隆抗体.下面将对CD25单抗进行探讨.
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小剂量环磷酰胺治疗难治性肠道急性移植物抗宿主病
移植物抗宿主病(GVHD)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后的主要并发症,也是影响疗效的一个重要因素.以短程甲氨蝶呤(MTX)+环孢素(CsA)作为预防方案发生的急性GVHD(aGVHD)以糖皮质激素作为首选治疗.糖皮质激素的治疗有效率为50%～70%.但对糖皮质激素治疗无效的难治性病例多用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗CD25单克隆抗体(单抗)等制剂,这些药物价格昂贵且疗效有限.我们用小剂量环磷酰胺治疗15例肠道难治性aGVHD取得较好疗效,现报告如下.
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CD25单克隆抗体在临床肾移植中的应用
人源化CD25单克隆抗体(daclizumab,xnapaxR)和人-鼠嵌合型CD25单克隆抗体(Basiliximab,simulect@)是两种新型的免疫抑制剂,它能特异性的作用于激活的T细胞IL-2受体α链,通过竞争性的与IL-2受体结合,拈抗IL-2与其受体结合所介导的T细胞增殖.并且能使活化的T细胞表面IL-2受体表达下调,抑制IL-2诱导的T细胞增生,从而抑制抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用(ADCC),使活化的淋巴细胞被选择性的破坏而不能被激活,由此发挥免疫抑制作用.
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CD25mAb及联合供体脾细胞诱导心脏移植免疫低反应性
目的 观察静脉应用CD25mAb及联合应用供体脾细胞对移植心脏生存时间的影响.方法 建立大鼠异位心脏移植模型,术中应用CD25mAb及联合应用供体脾细胞.术后通过腹壁触诊判断移植心脏存活情况.结果 CD25mAb组移植心脏生存时间为12.10±4.04天,与未用药组(8.5±2.42天)相比差异有显著性意义(P<0.05).CD25mAb+供体脾细胞组移植心脏生存时间为12.80±3.61天,与单独应用CD25mAb组相比没有明显差异(P>0.05),但比单独用脾细胞组(8.40±3.50天,P<0.05)和未用药组有明显延长(P<0.05).结论 静脉应用CD25mAb及联合应用供体脾细胞均可以延长移植心脏生存时间.
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CD25单克隆抗体对大鼠角膜移植术后房水中细胞因子表达的影响
目的 研究CD25单克隆抗体对大鼠角膜的毒性以及对同种异体大鼠角膜移植后房水中细胞因子的影响.探讨其对大鼠角膜移植免疫排斥反应的防治效果.方法 ①将12只SD大鼠随机分为生理盐水对照组、50μg CD25单克隆抗体结膜下注射组、100μg CD25单克隆抗体结膜下注射组、200μg CD25单克隆抗体结膜下注射组,每组3只.各组大鼠均右眼用药.分别于0、2、4、6、8d结膜下注射生理盐水及不同剂量的CD25单克隆抗体,共5次.每日行裂隙灯显微镜检查.观察角膜有无水肿、混浊发生.并于第9天取右眼角膜行病理及透射电镜观察角膜各层的变化.②以Wistar大鼠为供体,SD大鼠为受体建立角膜移植实验模型.将93只SD大鼠随机分为五组,A组:正常组;B组:角膜移植对照组;C组:CD25单克隆抗体治疗组;D组:CD25单克隆抗体联合地塞米松治疗组;E组:地塞米松治疗组.B组术后给予生理盐水;C组术后给予CD25单克隆抗体100 μg;D组术后给予CD25单克隆抗体100μg联合地塞米松50 μg治疗;E组术后给予地塞米松100μg;各共用5次,分别于术后0、2、4、6、8 d经球结膜下注射给药.用裂隙灯观察移植排斥情况.利用逆转录-多聚酶链反应检测植片内IFN-γmRNA的表达,酶联免疫吸附法检测房水中IFN-γ和IL-4的浓度.结果 ①50μgCD25单克隆抗体和100μgCD25单克隆抗体对角膜基本无影响;200μg的CD25单克隆抗体组透射电镜检查发现角膜基质细胞及内皮细胞有不同程度的肿胀.②C、D、E组发生排斥反应时间分别为(13.167±1.169),(17.333±2.160),(16.417±1.379)d较B组发生排斥反应时间(10.583±1.084)a明显延迟,差异有统计学意义(p＜0.05).正常角膜无IFN-γmRNA的表达,术后11天.B组移植角膜植片内IFN-γmRNA的表达较C、D、E组明显增强(p＜0.05).C、D、E组术后6 d及11 d房水巧N叫的含量明显低于同期的B组(p＜0.05);同C组相比,术后11d D、E组房水IFN-γ的含量明显降低(P＜0.05).术后6 d和11 d,与B组相比,同期C组IL-4含量明显升高(P＜0.05),而同期D、E组IL-4含量明显降低(P＜0.05);术后6 d和11 d,与C组相比,同期D、E组IL-4含量明显降低(P＜0.05).结论 50μg CD25单克隆抗体和100 μgCD25单克隆抗体对角膜基本无影响.IFN-γ和IL-4在角膜移植免疫排斥反应过程中发挥重要的作用.CD25单克隆抗体通过抑制Th1因子(IFN-γ)、促进Th2因子(IL-4)表达降低角膜移植免疫排斥反应的发生率,从而延长角膜植片存活时间;而CD25单克隆抗体联合地塞米松治疗通过同时抑制Th1因子(IFN-γ)、Th2因子(IL-4)表达,却更能延长角膜植片的存活时间,具有重要的临床应用价值.
