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VEGFA、VEGFC及其受体和angiopoietin-1/angiopoietin-2及其受体在人胚胎卵黄囊血岛、AGM区的表达
本研究观察VEGFA、VEGFC及其受体和angiopoietin-1、angiopoietin-2及其受体在发育第3-12周人胚胎卵黄囊血岛、主动脉-生殖腺-中肾(AGM)区的表达.在征得意外流产孕妇同意并签字后,收集其意外流产的受精龄第3-12周的人胚胎,用4%多聚甲醛固定,石蜡包埋切片,HE和免疫组织化学染色,光镜观察.结果表明:第21-25天人胚卵黄囊血岛血管内皮细胞和造血细胞强表达VEGFA及其受体flt1和flk-1,VEGFC及其受体flt4,angiopoietin-2及其受体Tie-2蛋白;弱表达angiopoietin-1蛋白.背主动脉和中肾于发育第4周开始表达上述各种因子及其受体,免疫阳性反应物集中在大而圆、有核的造血细胞.阳性细胞的数量到第7周到达高峰.8周以后,阳性细胞数量显著减少,到12周几乎所有的血细胞为免疫阴性反应.生殖腺主要在第6-8周表达VEGFA,flt1,flt4,angiopoietin-1,angiopoietin-2和Tie-2蛋白,但不表达VEGFC和flk-1.在AGM区的血管内皮细胞未检测到上述各因子的表达.结论:人胚胎卵黄囊血岛造血细胞和内皮细胞以及背主动脉和中肾共表达多种与血管发生和血液发生相关的因子.人胚内造血发生于第4周.
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VEGFA、VEGFC及其受体和angiopoietin-1/angiopoietin-2及其受体在发育第3-12周人胚胎肝的表达
本研究观察VEGFA和VEGFC及其受体和angiopoietin-1/angiopoietoin-2及其受体在发育第3-12周人胚胎肝的表达.在征得意外流产孕妇同意并签字后,收集其意外流产受精龄为第3 12周的人胚胎,4%多聚甲醛固定,石蜡包埋切片,HE和免疫组织化学染色,光镜观察.结果表明:在发育第4周,肝由少量肝索组成,肝内未见造血细胞和血细胞.肝内大、圆、有核的原始血细胞于发育第5周开始出现,并强表达VEGFA、flt-4和Tie-2,其数量在发育第7周达高峰.第11-12周,阳性细胞数量减少.这类细胞仅于发育第6周时短暂表达Flk-1.第7-12周,肝细胞表达VEGFC和flt-1,阳性反应产物积聚在细胞质中.发育第5周到第12周胚胎肝血管内,有angiopoietin-1和angiopoietin-2阳性反应的细胞存在,细胞形态同上述VEGFA、flt-4和Tie-2阳性细胞.angiopoietin-1和angiopoietin-2阳性反应较弱,Tie-2的免疫反应强.发育各期,肝细胞也弱表达angiopoietin-1和angiopoietin-2和Tie-2.发育各期血管内皮细胞为上述各种因子和受体阴性反应.结论:发育第7周之前和第7周之后,VEGF家族及其受体在肝内造血灶的细胞表达模式不同.胎肝造血与肝细胞的发育可能相关.
关键词： 造血 肝 胚胎 VEGF家族 angiopoietin -
VEGF和Angiopoietin家族在早期人胚肝发育过程中的作用
目的:观察血管内皮细胞生长因子A(VEGFA)、血管内皮细胞生长因子C(VEGFC)、Angiopoietin-1(Ang-1)、Angiopoietin-2(Ang-2)及其受体在发育第3-5 wk人胚胎肝的表达,以了解早期人胚发育过程中血管内皮细胞、造血干细胞与肝干细胞之间的相互关系.方法:实验用发育3,4,5 wk人胚胎标本各8例(共24例),石蜡切片,连续切片,进行CD34、VEGFA、VEGFC、fms样酪氨酸激酶-1(FLT-1)、胚胎肝激酶1(F1k-1)、FLT-4、Ang-1、Ang-2、Tie-2免疫组化染色,光镜下观察.结果:3 wk时靠近肝芽的间充质中的血管内皮细胞多,而肝芽内未见血管内皮细胞及造血细胞;4 wk时,肝索形成处可见较多正在形成的新生血管增多,肝索间开始出现少量的造血细胞;5 wk时肝索间出现原始的肝血窦结构,血窦内造血细胞的数量较4 wk明显增多.发育的3-5 wk,部分肝干细胞及血细胞中出现VEGFA阳性反应,多数肝细胞及内皮细胞中均有VEGFC免疫反应,而造血细胞中无.多数肝干细胞和少数血管内皮细胞呈flt-1和flk-1阳性,造血细胞呈flt-1、flk-1免疫反应阴性,而呈flt-4阳性.肝干细胞强表达Ang-2,而造血细胞表达其受体Tie-2,与此同时,内皮细胞表达Ang-1和Ang-2,而不表达其受体Tie-2.结论:来自肝干细胞的VEGFA信号可使内皮细胞分化、增殖并形成血管;来自内皮细胞的VEGFC、Angiopoietin信号对肝干细胞的生长和分化起作用;造血细胞分泌的VEGFA可以通过旁分泌途径调节肝干细胞的发育;造血细胞的发育依赖于肝干细胞产生的VEGFC和Ang-2.
关键词： 人胚 发育 肝脏 VEGF家族 Angiopoietin家族 -
血管内皮细胞生长因子与肿瘤血管、淋巴管生成
肿瘤的发生、发展和转移与血管的生成密切相关;肿瘤的淋巴转移是常见、基本的途径.故在肿瘤生长、侵袭和转移过程中,肿瘤血管和淋巴管的生成是重要的影响因素.随着对血管内皮生长因子(VEGF)家族的深入研究,发现其在肿瘤血管和淋巴管生成中均起着重要的调控作用.现综述VEGF家族分别与肿瘤血管和淋巴管生成的关系,以及抗血管、淋巴转移的治疗进展.
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VEGF家族及其受体与糖尿病视网膜病变发病的关系
视网膜新生血管形成和黄斑水肿是糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的主要临床表现,也是DR主要的致盲原因.目前研究表明血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在糖尿病视网膜微血管并发症的发生中发挥重要作用,因此VEGF成为当今DR治疗干预的一个研究热点.本文就VEGF家族及其受体在DR中的表达与DR病变发病的关系研究进展进行综述.
