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血管生成中周细胞相关信号通路的研究进展
周细胞(pericytes)作为一种血管外周细胞包绕在微血管壁外侧,支持血管结构的稳定.周细胞向新生血管周围募集成为新生血管成熟的标志性事件.周细胞由于参与肿瘤血管新生、糖尿病性血管病变、缺氧/缺血性血管增生等诸多病理过程而成为研究的重点.研究生理性及病理性状态下血管生成过程中周细胞相关信号转导通路,对深入理解周细胞的生物学功能及其在相关疾病中的作用有重要意义.
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负压通过Ang/Tie-2信号通路促进糖尿病大鼠创面微血管成熟的实验研究
目的 探讨负压创面治疗(NPWT)糖尿病大鼠创面微血管的改变,进一步分析其潜在的分子机制.方法 将96只大鼠随机分为NPWT组、NPWT+Tie-2组、纱布组(Gauze组)、Gauze+Tie-2组.NPWT组、NPWT+Tie-2组创面选择合适尺寸的VSD敷料覆盖,Gauze组和Gauze+Tie-2组进行常规纱布换药.NPWT+Tie-2组及Gauze+Tie-2组大鼠腹腔注射Tie-2抑制剂50 mg/kg.于术后1、3、7、10d取创面肉芽组织行HE染色、免疫组化、mRNA及蛋白水平检测.结果 NPWT组中Ang-1的mRNA及蛋白表达水平在术后第1、3天显著低于其他3组(P＜0.05),术后第7、10天时呈增加趋势且其表达水平显著高于其他3组(P＜0.05).NPWT组中Ang-2的mRNA表达水平在术后第1、3天显著高于其他3组(P＜0.05),术后第7、10天时急剧下降且其表达水平显著低于其他3组(P＜0.05).结论 糖尿病创面愈合早期负压使Ang-2能够优先被Tie-2受体绑定并产生磷酸化作用,血管处于可塑和失稳定状态,促进微血管发芽;在创面愈合后期负压能够促使Ang-1和Tie-2受体优先绑定使激酶磷酸化过程提前出现,血管处于不可塑和稳定状态,创面微环境逐渐稳定并促进微血管成熟.因此,负压通过Ang/Tie-2信号通路促进糖尿病创面微血管成熟.
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血管成熟机制研究进展
血管成熟是在血管形成后期,通过血管内皮细胞与血管周围细胞间的相互作用完成血管“重塑”的过程.血管成熟机制主要涉及生长因子的调控、血管内皮细胞与血管周围细胞以及细胞外基质之间的相互作用等方面.近年来研究表明,许多疾病如肿瘤、糖尿病难愈创面等的发生、发展和转归与新生血管成熟障碍密切相关.
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口腔鳞癌中Angiopoietin-2的表达与肿瘤血管生成及成熟的关系研究
目的:近来研究表明Angiopoietin-2(Ang-2)在许多富血管肿瘤中有高水平的表达,被认为是一种重要的血管生成促进因子.然而它在口腔鳞癌中的表达情况及其意义尚不清楚.本文探讨Ang-2在口腔鳞癌中的表达及其与临床病理学特征和微血管密度(MVD)、血管成熟指数(VMI)间的关系;并评估Ang-2与血管内皮生长因子(VEGF)的联合表达在肿瘤血管生成及血管成熟中的作用.方法:用常规的免疫组织化学的方法检测41例口腔鳞癌及30例癌旁正常组织和10例正常口腔黏膜中的Ang-2及VEGF的表达;通过双标免疫组织化学法同时染CD34(标记所有血管内皮细胞)和平滑肌肌动蛋白(标记血管壁细胞包括血管平滑肌细胞和周细胞)评估MVD及VMI.结果:Ang-2在口腔鳞癌组织中阳性表达者有21例(51.22%);Ang-2表达主要定位于肿瘤细胞胞浆;Ang-2在口腔鳞癌组织中表达显著高于癌旁正常组织(P＜0.05)和正常口腔黏膜组织中Ang-2的表达(P＜0.01);Ang-2表达与肿瘤的淋巴结转移密切相关(P＜0.01),而与患者的性别、年龄和TNM分期及肿瘤分化程度无关(P均＞0.05);Ang-2表达阳性的口腔鳞癌组织中MVD显著高于Ang-2表达阴性组(P＜0.05)而VMI显著低于Ang-2表达阴性组(P＜0.05).在联合VEGF表达的情况下,同时表达Ang-2和VEGF的肿瘤MVD(51.08±2.99)显著高于其他任何表达状况(P均＜0.05).结论:Ang-2在口腔鳞癌组织中的过表达可能在口腔鳞癌的进展过程中起重要作用,并与肿瘤的血管生成和成熟密切有关.
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口腔鳞癌中促血管生成素-2及受体Tie-2的表达与肿瘤临床病理学参数和微血管特征的关系
);Ang-2的表达和肿瘤微血管密度在有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05);口腔鳞癌间质微血管与癌旁和正常口腔黏膜微血管相比具有血管密度高、不成熟、形态不规则、周长较小的特点(P均＜0.01);Ang-2及Tie-2的表达与微血管密度显著相关(P＜0.05);Ang-2的表达还与血管成熟指数显著相关(P＜0.05).结论:口腔鳞癌组织中Ang-2及Tie-2表达的上调与肿瘤进展和血管生成密切相关.
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Ang-1/Tie2系统与病理性血管形成的关系
血管生成素1(Ang-1)是继血管内皮生长因子(VEGF)之后,人们发现的又一重要的促血管生成因子.血管生成素家族包括Ang-1、Ang-2、Ang-3、Ang-4四种分子.其共同的特异性受体为Tie-2.目前对Ang-1/Tie2系统参与新生血管形成、促进血管成熟、抑制血管渗漏及炎症的作用研究相对深入,在创伤后修复、缺血后再通、肿瘤、糖尿病并发症及子宫内膜异位等多种病理性血管形成过程中起重要作用.
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血管生成相关因子与瘢痕增生
背景：瘢痕是创伤修复的产物，严重的瘢痕增生常常导致机体的畸形及功能障碍。血管生成伴随着瘢痕形成的整个过程，与瘢痕的形成密切相关。细胞因子也参与了与瘢痕的形成的过程。
目的：关于血管生成相关细胞因子与瘢痕增生进行阐述，了解血管生成相关细胞因子通过影响瘢痕形成过程中血管的生成与成熟，影响瘢痕的增生及萎缩成熟，终为临床防治瘢痕提供新的理论依据及方法。
方法：应用计算机检索中文数据库CNKI，应用“瘢痕，血管生成，细胞因子”等为检索词进行检索；应用计算机检索英文数据库PubMed及Medline，应用“scar，angiogenesis，cytokine”等为检索词进行检索。筛选关于瘢痕增生与血管生成，瘢痕增生与细胞因子，血管生成与细胞因子的相关文献，后筛选纳入54条文献。
结果与结论：瘢痕的形成是机体各种复杂因素综合作用的结果，受多种因素的影响。瘢痕的形成过程中存在血管生成和成熟。各种血管生成相关因子必然会通过影响血管生成成熟，从而影响瘢痕的增生和萎缩。在临床应用中通过干预相关血管生成因子的表达或阻断其作用，影响瘢痕组织中的血管生成与成熟，从而达到防治瘢痕的目的，为瘢痕治疗与预防提供新的思路及方法。 -
瘢痕成熟过程中血管生成素1表达与瘢痕血管的变化
背景:目前关于血管内皮细胞生长因子与瘢痕的研究较多,而血管生成素1与瘢痕的研究少有报道.目的:分析瘢痕成熟过程中血管生成素1的表达与瘢痕血管变化的关系.方法:取雌雄不限的新西兰大白兔,在耳腹侧中部相同位置制造瘢痕模型,分别在上皮化后1,2,4,8,12周切取兔耳瘢痕组织标本及兔耳腹侧正常皮肤组织,采用苏木精-伊红染色观察瘢痕成熟过程中的大体形态,CD34免疫组织化学染色观察瘢痕血管变化,Western-blot检测血管生成素1表达.结果与结论:①瘢痕中血管生成素1表达的趋势是先升高,至上皮化后2周高,之后逐渐降低,至上皮化后12周小,接近正常皮肤血管生成素1的表达;②微血管总数在上皮化后4周高,以后逐渐降低;③成熟血管数呈逐渐升高的趋势;④成熟血管数/微血管总数比值呈逐渐升高的趋势;⑤兔耳瘢痕萎缩成熟过程中血管生成素1表达与成熟血管数呈负相关(P<0.05),血管生成素1表达与成熟血管数/微血管总数比值呈负相关(P<0.05);⑥血管生成素1在瘢痕萎缩成熟过程中对瘢痕血管成熟可能起重要作用.
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血管周细胞与内皮细胞相互关系的研究进展
微血管主要由血管内皮细胞和周细胞组成.周细胞在促进血管成熟、维持血管稳定方面具有重要作用,并通过与血管内皮细胞的直接接触及复杂的分子信号联系,共同调节血管的形态和功能.周细胞是抗新生血管治疗的研究热点和新靶点.本文就近年有关周细胞与内皮细胞相互关系在眼科方面的进展作一综述.
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负压环境促进血管生成和血管成熟的研究
目的 观察负压环境对创面血管生成和血管成熟的影响,并探讨血管生成素/酪氨酸激酶受体-2信号通路在负压环境促进创面血管生成和血管成熟中的作用机制,并且分析成熟微血管增加创面血流灌注的潜在机制.方法 58例软组织缺损患者被随机分为实验组和对照组,分别给予负压和凡士林纱布治疗,并在1、3、7、15 d检测血流量,同时取新鲜肉芽组织使用Western blot分别检测血管生成素-1(Ang-1)、酪氨酸激酶受体-2的磷酸化(pTie-2)、血管生成素-2(Ang-2)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和胶原蛋白Ⅳ(Col Ⅳ)的蛋白表达.结果 负压环境在创面愈合的早期阶段(1～3 d)和晚期阶段(7～15 d)能够改变相关因子的表达,促使实验组第3天Ang-2相对值为1.87±0.35显著高于对照组的1.32±0.23(P ＜0.05)、pTie-2相对值为0.36±0.02显著低于对照组的0.87±0.04(P ＜0.05)、Ang-1的相对值为0.34±0.02显著低于对照组的0.78 ±0.07(P＜0.05)、Ang-1/Ang-2的比值为0.34±0.02显著低于对照组的0.78±0.07(P ＜0.05).能够促使实验组第15天Ang-1的相对值为1.89 ±0.24显著高于对照组的1.35±0.22(P ＜0.05)、α-SMA的相对值为2.56±0.42显著高于对照组的1.68±0.31 (P ＜0.05)、ColⅣ的相对值为2.32±0.35显著高于对照组的1.36±0.24(P ＜0.05)、pTie-2的相对值为2.12±0.44显著高于对照组的1.23±0.31(P＜0.05)、Ang-1/Ang-2的比值为4.86±0.67显著高于对照组的1.87±0.54(P ＜0.05)、Ang-2的相对值为0.36±0.05显著低于对照组的0.71±0.06(P ＜0.05).结论 负压环境在创面愈合的早期阶段能够优先促进血管失稳定微环境的产生,并由此促进创面血管生成数量的增加;在后期阶段,负压环境能够优先促使血管稳定微环境的产生,并且通过血管生成素/酪氨酸激酶受体-2信号通路加速创面血管成熟;同时成熟血管由于周细胞的增加可显著增加创面血流灌注量.
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口腔鳞癌组织中Angiopoietin-1、Angiopoietin-2的表达及临床意义
背景与目的:近来研究表明Angiopoietin-1、Angiopoietin-2(Ang-1、Ang-2)是极有潜力的血管生长因子,它们与其它血管生长因子之间的局部平衡关系决定了血管是进展、稳定还是衰退.本文探讨Ang-1及Ang-2在口腔鳞癌中的表达及其与临床病理学特征和微血管密度(microvessel density,MVD)、血管成熟指数(vessel maturation index,VMI)之间的关系,并评估Ang-1及Ang-2的联合表达在肿瘤血管生成及成熟中的作用.方法:用常规免疫组织化学的方法检测41例口腔鳞癌及30例癌旁正常组织和10例正常口腔粘膜中的Ang-1及Ang-2的表达;通过双标免疫组织化学法同时检测CD34和α-平滑肌肌动蛋白,评估MVD及VMI.结果:口腔鳞癌组织与癌旁正常组织及正常口腔粘膜相比,Ang-2的表达显著增加(51.22%vs.26.67%,0%),而Ang-1的表达显著降低(41.46%vs.90.00%,90.00%),P值均＜0.05;在癌旁正常组织与正常口腔粘膜之间,二者的表达没有显著性差异(P均＞0.05).对临床病理因素的分析发现,在高分化肿瘤中Ang-1的阳性率显著高于中分化肿瘤(56.00%vs.18.75%,P＜0.05);而Ang-2的阳性率在有淋巴结转移的肿瘤显著高于无淋巴结转移肿瘤(84.62%vs.35.71%,P＜0.01).Ang-1和Ang-2的表达与肿瘤的血管生成及血管成熟密切相关(P值均＜0.05).联合Ang-1和Ang-2的表达发现,Ang-1与Ang-2相互拮抗共同调节肿瘤的血管成熟.结论:口腔鳞癌中Ang-1表达降低及Ang-2表达增高与肿瘤血管的生成及成熟密切相关.
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黄芪甲苷Ⅳ对梗死小鼠心肌新生血管成熟及HIF-1α、VEGF蛋白表达的影响
目的 观察黄芪甲苷(Astragaloside,Astra)-Ⅳ对梗死小鼠心肌新生血管成熟及缺氧诱导因子(Hypoxia induced factor,HIF)-1α和血管内皮生长因子(Vascular endothelial cell factor,VEGF)蛋白表达的影响.方法 结扎法制备小鼠心肌梗死(Myocardium Infarct,MI)模型,Astra-Ⅳ腹腔注射[2 mg/(kg·d)]21 d,通过小动物超声系统评价小鼠心功能;计算梗死面积(IS)与缺血区面积(AAR)的比值;CD31和α-SMA双荧光染色法观察梗死周边心肌组织新生和成熟血管密度;经鼠尾注射FITC-Lectin观察新生血管的灌注情况;Western blot检测MI区及其边缘组织HIF-1 α、VEGF表达的变化.结果 Astra-Ⅳ可提高小鼠的FS(％)和EF(％)[(61.0±2.7)％ vs.(40.2±3.9)％,P＜0.05;(44.1±3.2)％vs.(29.1±4.1)％,P＜0.05],减少MI范围[28.8±8.4)％ vs.(45.1±9.3)％;P＜0.05];MI+ Astra-Ⅳ组心肌新生血管密度(214.0±21.3/mm2),成熟血管密度(7.0 ±2.1/mm2),有效灌注新生血管密度为(0.39 ±0.11)×105/pixels,与MI组比较均具有显著差异(P＜0.01);MI+Astra-Ⅳ组显著增加周围组织的HIF-1 α、VEGF蛋白水平(P＜0.01).结论 Astra-Ⅳ缩小MI面积,提高梗死心肌功能,并促进促血管新生和成熟,实现缺血组织有效灌注,其分子机制可能与HIF-1α和VEGF蛋白的表达增加有关.
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Angiopoietin/Tie2系统在血管新生与成熟过程中的表达及意义
血管的新生和成熟需要经过血管内皮细胞与血管周围细胞间相互作用等一系列复杂的生物学过程,这一过程受到多种细胞因子的调控.促血管生成素(angiopoietin,Ang)是近年发现的一个与血管新生与成熟密切相关的家族,包括4个成员,即Ang1、Ang2、Ang3和Ang4,其共同的特异性受体为Tie2.Ang及受体Tie2在生理性血管形成过程中对新生血管的形成、重构及成熟发挥重要的调控作用.另有研究显示,Ang/Tie2系统也参与了缺血后再灌、肿瘤及视网膜病变等多种病理性血管的形成过程.研究Ang/Tie2系统的生物学效应以及其在血管新生与成熟过程中的表达及意义,有助于深入了解相关疾病的发病机制并为疾病的治疗提供新线索.
