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寿胎丸对控制性卵巢刺激下小鼠子宫内膜容受性的影响
目的:探讨寿胎丸提高控制性超排卵(COH)小鼠子宫内膜容受性的作用机制.方法:采用促性腺激素释放激素激动剂+孕马血清促性腺激素+人绒毛膜促性腺激素建立COH小鼠模型,将其分为模型组、寿胎丸高、中、低剂量组、阿司匹林对照组,同时设正常对照组,在造模的同时,寿胎丸(高、中、低剂量)组分别按6、3、1g/kg寿胎丸灌胃;阿司匹林对照组按0.2 g/kg阿司匹林灌胃;模型组、正常对照组以等体积生理盐水灌胃;每天1次,连用11天.采用HE染色、免疫组化法对子宫进行病理切片制作,通过Mias-2000图像分析系统检测子宫内膜Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表达水平,并测量子宫内膜厚度及其血管数.结果:与正常对照组比较,模型组、寿胎丸高、中、低剂量组、阿司匹林对照组子宫内膜厚度、Ang-2表达无明显变化.与正常对照组比较,模型组子宫血管数、Ang-1表达、Tie-2表达明显减少(P＜0.05);与模型组比较,寿胎丸高、中、低剂量组、阿司匹林对照组子宫血管数、子宫内膜Ang-1表达明显增多(P＜0.05),寿胎丸高、中剂量组、阿司匹林对照组子宫内膜Tie-2明显增多(P＜0.05).结论:寿胎丸可能通过调节COH小鼠子宫内膜Ang及受体表达、增加子宫血管数量,进而提高COH小鼠子宫内膜容受性.
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桃红四物汤对药物致不完全流产早孕大鼠的血管生成及Ang-1,Ang-2,Tie-2表达的影响
目的:观察桃红四物汤对药物致早孕大鼠不完全流产模型的大鼠子宫微血管密度,血清中促血管生成素1(Ang-1)和促血管生成素2(Ang-2)含量及子宫组织中酪氨酸激酶受体(Tie-2)表达的影响.方法:SD早孕大鼠采用灌胃米索前列醇(100 μg·kg-1)和米非司酮(8.3mg·kg-1)造成不完全流产大鼠模型,随机分为模型组(等容量蒸馏水)、阳性药物益母草颗粒组(4.3 g· kg-1)、桃红四物汤高、中、低剂量组(18.0,9.0,4.5 g·kg-1),受孕大鼠作为正常对照组(等容量蒸馏水).连续灌胃7d后腹主动脉取血及大鼠子宫组织,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中Ang-1和Ang-2的含量,采用免疫组化检测子宫组织的Tie-2及微血管密度(MVD)CD34的表达情况.结果:桃红四物汤显著增加药物流产后大鼠子宫的血管微密度,显著升高血清中Ang-1,Ang-2的含量,并使子宫组织中Tie-2的表达显著增加.结论:桃红四物汤有明显的促进不完全流产早孕大鼠子宫血管新生作用,作用机制可能与调节血清中Ang-1和Ang-2的浓度及子宫组织中Tie-2的表达相关.
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莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管生成素1及其受体Tie-2的影响
目的：观察莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管生成素1(Ang-1)及其受体Tie-2的影响。方法20只健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组，模型组，莫诺苷小、中、大剂量组，每组4只。线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞模型，术后予莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg、270 mg/kg每天1次灌胃。术后7 d采用Western blotting法分析皮层Ang-1及其受体Tie-2的表达。结果模型组患侧皮层Ang-1、Tie-2的表达均比假手术组明显增加(P<0.01)。莫诺苷大剂量组Ang-1、Tie-2的表达较模型组明显提高(P<0.01)，莫诺苷中、大剂量组Tie-2的表达较模型组显著提高(P<0.001)。结论莫诺苷能上调局灶性脑缺血大鼠缺血再灌注皮层Ang-1及受体Tie-2的表达，促进血管再生。
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TEMs在AFP阴性及肿瘤体积≤3 cm肝细胞癌中的诊断价值
目的 探讨外周血中TEMs占CD14+CD16+单核细胞百分比在AFP阴性及肿瘤体积≤3 cm肝细胞癌(HCC)中的诊断价值.方法 通过流式细胞术检测肝细胞癌组82例、肝硬化(LC)组29例、慢性乙型肝炎(CHB)组28名和健康对照(NC)组31例外周血TEMs占CD14+CD16+单核细胞百分比,同时采用美国雅培i2000微粒子化学发光免疫分析仪检测其血浆AFP水平.多组比较采用Kruskal-Wallis H 检验,两两比较用Mann-Whitney U 检验,率的比较采用χ2检验,Spearman秩相关分析TEMs与AFP相关性,分析TEMs诊断HCC、AFP阴性及肿瘤体积≤3 cm肝细胞癌的受试者工作曲线下面积(ROC-AUC)、敏感度及特异度.结果 在HCC组、AFP阴性肝癌组及肿瘤体积≤3 cm肝细胞癌组中TEMs均高于LC、CHB及NC组,P均小于0.05.TEMs和AFP诊断HCC的ROC-AUC分别为0.701(95%CI 0.626~0.768)、0.712(95% CI 0.638~0.779).当TEMs和AFP的佳cut-off值设为4.95%和20 μg/L时,其诊断HCC的敏感度分别为71.95%和45.12%,特异度分别为70.45%和85.23%,TEMs的敏感度显著高于AFP(χ2=12.16, P=0.000),但AFP的特异度高于TEMs(χ2=5.57,P=0.018).采用TEMs/AFP方案其诊断HCC敏感度高(89.02%),采用TEMs+AFP方案时诊断特异度高(93.18%).TEMs 与AFP对26例肿瘤体积≤3 cm HCC的ROC-AUC无显著性差异(0.776 vs 0.645,Z=1.805,P=0.071).采用TEMs/AFP方案其诊断肿瘤体积≤3 cm HCC灵敏度高(84.62%),采用TEMs+AFP方案时诊断特异度高(93.18%).TEMs对45例AFP阴性HCC患者鉴别诊断的ROC-AUC为0.739(95%CI 0.648~0.829),其诊断灵敏度和特异度分别为80.0%和70.45%.Spearman秩相关分析82例HCC患者TEMs与AFP水平显示两指标间无相关性(r=-0.169,P=0.129).结论 TEMs对AFP阴性和肿瘤体积≤3 cm肝细胞癌有一定诊断价值,且两指标在诊断HCC患者时可以互相补充.
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肺动脉高压患者循环内皮祖细胞与Ang-1/Tie2表达的变化
目的 探讨肺动脉高压不同阶段内皮祖细胞数量和功能的改变与血管生成素1(Ang-1)、受体Tie2表达的相关性.方法 回顾性研究.收集杭州师范大学附属医院2011年6月至2012年12月45例肺动脉高压(PAH)患者资料,根据平均肺动脉压分为轻、中、重三级(各15例),选取同时期健康体检者15名为健康对照组.流式细胞仪检测各组外周血中内皮祖细胞的数量,体外培养检测细胞增殖活性及功能,RT-PCR法测定各组内皮祖细胞上Ang-1和Tie2的mRNA表达,Western blot法检测活化的Tie2水平.非正态数据资料比较采用非参数检验方法统计分析.结果 轻、中、重度PAH患者组与健康对照组的内皮祖细胞数量[32.0 (27.0,37.0)、26.0(19.0,31.0)、24.0 (22.0,26.0)和40.0 (37.0,51.0)]差异有统计学意义(x2=31.171,P=0.000);各组间的迁移能力[32.1(26.5,37.5)、26.8(22.4,35.4)、21.0(17.8,34.0)、39.0(33.3,42.4)]、黏附功能[57.1 (50.9,61.8)、51.8(45.2,58.7)、46.0(37.2,55.1)和64.1 (56.2,75.0)]及增殖水平[0.6(0.5,0.7)、0.5(0.4,0.6)、0.4(0.3,0.5)和0.7(0.6,0.8)]均有差异(x2=21.818、15.885、16.663,P=0.000、0.001、0.000).较之对照组,中、重度PAH患者内皮祖细胞内Ang-1 mRNA水平[4.33(2.49,4.62)和2.89(2.39,3.44)相对5.31(3.78,6.22)]下降(U=17.5、16.5,P=0.000、0.000),Tie2 mRNA[1.32(1.23,1.34)和1.23(1.08,1.42)相对1.49(1.25,1.66),U=12.0、11.5,P=0.000、0.000]及其活化蛋白表达水平[0.16(0.15,0.24)和0.12(0.08,0.18)相对0.22(0.19,0.28),U=65.0、50.0,P=0.010、0.009]均降低,而轻度PAH组的Ang-1、Tie2表达水平[分别为5.42(4.72,5.95)、1.54(1.43,1.66)和0.23(0.19,0.33)]较之对照组差异无统计学意义(U=102.5、108.5、102.5,P=0.674、0.867、0.674).结论 随着肺动脉高压程度的加重,循环内皮祖细胞数量和功能呈下降趋势,与胞内Ang-1和Tie2的表达变化一致,推测肺动脉高压患者内皮祖细胞的功能减弱可能与Ang-1/Tie2的表达下降相关.
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乳腺癌组织中Ang-2和受体Tie2的表达及与血管生成的关系
目的:探讨Ang-2和Tie2的表达与乳腺癌浸润和转移的关系.方法:选用42例乳腺癌标本、16例乳腺纤维腺瘤及13例正常乳腺组织,以SP法进行Ang-2、Tie2及CD34标记的微血管密度(MVD)的检测,并分析其与临床病理特征的关系.结果:在乳腺癌组织中,Ang-2、Tie2阳性表达率分别为95.2%和92.9%;明显高于正常乳腺组织(15.4%、12.5%)和乳腺纤维腺瘤组织(15.4%,15.4%),P＝0.001.CD34标记的MVD与Ang-2、Tie2密切相关.结论:人乳腺癌中血管生成增加,Ang-2和Tie2在乳腺癌血管生成和进展中可能起重要作用.
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促血管生成素及其受体的异常表达与胃癌血管生成的关系
目的探讨促血管生成素(Ang)及其受体Tie-2在胃癌中的表达及其与胃癌血管生成的关系.方法应用RT-PCR和免疫组化分析技术,检测68例胃癌组织及其相应的癌旁胃黏膜Ang-1、Ang-2及Tie-2 mRNA和蛋白表达水平,计数微血管密度(MVD).结果胃癌组织及相应癌旁组织均见Ang-1、Ang-2及Tie-2 mRNA的表达,Ang-1蛋白、Tie-2 mRNA表达水平与MVD呈负相关(r=-0.440,r=-0.267;P＜0.05),Ang-2 mRNA及蛋白表达水平与MVD呈正相关(r=0.319,r=0.729;P＜0.05),Ang-2/Ang-1蛋白表达的比值与MVD呈正相关(r=0.739,P＜0.05).在Ang-2 mRNAT/N比值(胃癌与癌旁胃粘膜mRNA表达水平的比值)＞1.2时,其MVD均高于T/N比值＜1.2者,而与Ang-1 mRNA的表达情况无关.结论 Ang-1与Ang-2蛋白在胃癌血管生成中相互拮抗,Ang-2/Ang-1的比值可能是决定胃癌血管生成和肿瘤生长的终因素.当Ang-2高表达而Ang-1低表达时,促进胃癌的血管生成;反之,则抑制胃癌血管生成.推测Angs及其受体系统在胃癌血管生成中的调节作用是以Ang-2的作用为主导的.
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关键词：
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血管生成素-2受体Tie-2在胃癌组织的表达
目的探讨Angtopoietin-2、Tie-2与胃癌的血管生成、转移和临床病理学特征的关系.方法应用免疫组化SP方法检测Ang-2、Tie-2、CD34在67例人胃腺癌及对应正常胃黏膜中的表达,根据CD34的表达情况计算胃癌及相应正常胃黏膜的微血管密度(MVD),并分析其与胃癌临床病理特征之间的关系.结果①Ang-2、Tie-2在正常胃黏膜中表达率分别为14.92%(10/67)和22.39%(15/67)在癌组织中的表达率分别为86.57%(58/67)和88.06%(59/67),显著高于正常黏膜(p＜0.05).②CD34在胃癌组织的表达显著高于其在正常胃黏膜中的表达(P＜0.01).③Ang-2在胃腺癌中Ang-2表达阳性组其MVD显著高于Ang-2表达阴性组中MVD的表达(P＜0.05).④Ang-2表达与胃腺癌的分化程度有关,其在低分化腺癌中的表达比其在高分化腺癌中表达高(P＜0.05),而与肿瘤的大小、位置、大体分型、浸润深度、淋巴结转移及患者的年龄、性别无关(P＞0.05).结论①Ang-2、Tie-2在胃腺癌及其正常胃黏膜中均有表达.②Ang-2表达与胃癌的分化程度有关.③Ang-2及Tie-2的表达与胃癌血管生成有密切的关系.
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穿山龙总皂苷对胶原诱导关节炎大鼠滑膜血管内皮生长因子、血管生成素-2及受体Tie-2表达的影响
目的 观察穿山龙总皂苷对胶原诱导关节炎大鼠滑膜血管内皮生长因子、血管生成素2及其受体Tie-2的影响,探讨穿山龙总皂苷治疗类风湿关节炎的抗血管新生机制.方法 建立胶原诱导关节炎大鼠模型,动物随机分为空白对照组、胶原诱导关节炎模型组、穿山龙总皂苷组、雷公藤多苷组(作为阳性对照组)和薯蓣皂苷元组,采用实时荧光定量PCR方法检测大鼠膝关节滑膜血管内皮生长因子mRNA的表达情况,采用免疫组织化学方法检测大鼠膝关节滑膜血管生成素-2及其受体Tie-2蛋白的表达.结果 胶原诱导关节炎模型组大鼠滑膜血管内皮生长因子mRNA、血管生成素-2及Tie-2蛋白表达明显高于空白对照组(P＜0.01),经穿山龙总皂苷、雷公藤和薯蓣皂苷元治疗后血管内皮生长因子mRNA和血管生成素-2表达均低于胶原诱导关节炎模型组(P＜0.01)；而Tie-2表达呈降低趋势,差异无统计学意义.穿山龙总皂苷组血管内皮生长因子mRNA表达比雷公藤组和薯蓣皂苷元组血管内皮生长因子mRNA明显降低(P＜0.01).结论 穿山龙总皂苷可能通过降低滑膜血管内皮生长因子mRNA、血管生成素-2及Tie-2的表达,抑制滑膜血管新生,从而对类风湿关节炎发挥治疗作用.
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非小细胞肺癌组织中促血管生成素2及其受体 Tie2的表达检测及临床意义Δ
目的：探讨促血管生成素2（Ang-2）及其受体Tie-2在非小细胞肺癌组织中的表达及意义。方法：采用免疫组化法分析Tie-2、Ang-2在50例非小细胞肺癌患者（其中腺癌28例，鳞癌22例）组织中的表达。结果：Tie-2、Ang-2在非小细胞肺癌组织中的阳性率分别为52.0％（26／50）、66.0％（33／50）；Tie-2、Ang-2在腺癌组织中阳性率分别为67.9％（19／28）、82.1％（23／28），均明显高于其在鳞癌组织中的阳性率[31.8％（7／22）、45.5％（10／22）]，差异有统计学意义（P＜0.05）。 Tie-2的阳性表达与患者性别、吸烟指数、肿瘤分期分级无关（P＞0.05）；而Ang-2的阳性表达与非小细胞肺癌的分期、分级和患者性别、吸烟指数显著相关（P＜0.05）。结论：Tie-2、Ang-2与非小细胞肺癌的发生、发展关系密切，Ang／Tie-2抑制剂可能成为治疗非小细胞肺癌的新型靶向药物。
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高血压患者循环内皮祖细胞改变与Ang-1/Tie-2表达的关系研究
目的 研究Ang-1/Tie-2在高血压患者外周血中内皮祖细胞的表达及其调控意义.方法 选择医院2012年原发性高血压患者30例为观察组,正常体检人群30例为对照组.测定外周血中内皮祖细胞数量和增殖活性,RT-PCR法和Western-blot法检测Ang-1/Tie-2表达.结果 观察组内皮祖细胞数量和增殖活性为(6.17±0.89)×103/L和0.78±0.25,低于对照组(6.94±1.12)×103/L和1.14 ±0.36(P ＜0.05).观察组内皮祖细胞Ang-1和Tie-2的OD值分别为1.65±0.97和4.32±0.84,均低于对照组2.37±1.52和5.02±1.18(P ＜0.05);观察组内皮祖细胞Ang-1和Tie-2的蛋白表达分别为0.06±0.02和0.09±0.04,均低于对照组0.21±0.05和0.20±0.03(P ＜0.05).结论 高血压患者内皮祖细胞数量减少,活性减弱,且内皮祖细胞上Ang-1/Tie-2表达下降.提示Ang-1/Tie-2通路的下调可能影响内皮祖细胞的修复功能.
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Angiopoietin-2和Tie-2在人乳腺癌组织中的表达及临床意义
目的：探讨Angiopoietin-2和Tie-2在人乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学法检测乳腺癌组织和正常乳腺组织中Angiopoietin-2和Tie-2的表达情况，并分析其与临床病理学特征及预后间的相关性。结果：Angiopoietin-2在乳腺癌和正常乳腺组织中的阳性表达率分别为80.99%（98/121）、10.53%（4/38），Tie-2在乳腺癌和正常乳腺组织中的阳性表达率分别为75.21%（91/121）、15.79%（6/38），乳腺癌中Angiopoietin-2和Tie-2的阳性表达率均显著高于正常乳腺组织（P<0.05）。Angiopoietin-2、Tie-2的表达与病理分期、腋窝淋巴结转移及预后相关（P<0.05）。结论：Angiopoietin-2和Tie-2在乳腺癌组织中呈高表达，其可能成为预测乳腺癌发生发展及预后的生物标志物。
关键词： 乳腺癌 Angiopoietin-2 Tie-2 预后 -
Tie-2单克隆抗体鉴定人骨髓间充质干细胞体外定向诱导分化的内皮细胞
目的:体外扩增和定向诱导成人骨髓间充质干细胞(MSCs)向内皮细胞分化,并探讨其可行性和条件.方法:利用Percoll(1 073 g/L)从正常成人骨髓中分离MSCs,用含10%FBS的LG-DMEM培养基进行纯化和扩增培养,流式细胞仪分析鉴定MSCs的纯度.用含VEGF(10μg/L)的HGDMEM培养基诱导MSCs向内皮细胞定向分化,Tie-2单克隆抗体的免疫组化法和透射电镜(TEM)鉴定其细胞的性质.结果:5.0×105个MSCs在体外扩增15代后,获得了8.0×1012个MSCs,扩增了约1.6×107倍.加入诱导培养体系培养14～21 d,光镜下可观察到内皮细胞呈典型的"鹅卵石"样:90%的细胞Tie-2免疫组化呈阳性反应;TEM下可观察到胞浆内有Weible-palade小体.结论:成人骨髓MSCs在体外具有定向诱导分化为内皮细胞的潜能,为构建心脏组织工程瓣种子细胞的来源提供了可能性.
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血管生成素与糖尿病视网膜病变
血管生成素(Ang)家族是一类促血管生成因子,参与生理性及病理性的血管生成.糖尿病时,视网膜局部Ang表达发生变化.Ang-1可参与血管生成,维持血管稳定,抑制视网膜内皮细胞凋亡、炎症、渗出及白细胞黏附;Ang-2可促进血管出芽,导致周细胞丧失,增加血管通透性.Ang可能通过上述机制参与了糖尿病视网膜病变的发生、发展.
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血管生成素与妊娠
血管生成素(Angs)是近年来研究发现的一组促血管生成的调节因子,由血管内皮细胞分泌,其在血管的发生、发展过程中发挥着重要的作用.Ang-1和Ang-2促进肿瘤血管的生成和肿瘤细胞的浸润,妊娠过程中,胚胎的植入和肿瘤的浸润过程是相似的,Angs及其受体酪氨酸激酶-2受体(Tie-2)在胎盘和胎儿中都有表达,对胚胎的植入、胎盘血管的生成以及胎儿的生长发育都有重要的作用.因此,在妊娠过程中,如果任何一个环节出现血管生成障碍,将会导致胚胎植入失败或妊娠并发症等的发生.对Angs对妊娠作用的进一步研究,将有助于妊娠期疾病的诊断、治疗.
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口腔鳞癌中促血管生成素-2及受体Tie-2的表达与肿瘤临床病理学参数和微血管特征的关系
);Ang-2的表达和肿瘤微血管密度在有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05);口腔鳞癌间质微血管与癌旁和正常口腔黏膜微血管相比具有血管密度高、不成熟、形态不规则、周长较小的特点(P均＜0.01);Ang-2及Tie-2的表达与微血管密度显著相关(P＜0.05);Ang-2的表达还与血管成熟指数显著相关(P＜0.05).结论:口腔鳞癌组织中Ang-2及Tie-2表达的上调与肿瘤进展和血管生成密切相关.
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血管生成素在肿瘤血管新生中的调节作用
肿瘤是由肿瘤细胞和血管两部分有机构成,肿瘤细胞促进血管生成的发展,而血管生成又促进肿瘤发展,并为肿瘤转移提供必须的路径[1].新近发现的血管生成素(Ang)/Tie-2这一不同于VEGF的血管调节途径,尤其Tie2后的调节路径而逐渐为人们所关注.本文就近些年来对血管生成素在肿瘤中作用的研究进展加以回顾.
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Ang-2、Tie-2与ER-α在子宫内膜异位症中的表达及意义
目的:探讨血管生成素2(Ang-2)及其酪氨酸蛋白激酶受体2(Tie-2)和雌激素受体α(ER-α)在子宫内膜异位症(内异症)发病中的表达.方法:选择30例内异症患者的在位内膜作为内异症组,30例卵巢其他良性肿瘤患者的子宫内膜作为对照组,增殖期和分泌期各15例,应用免疫组织化学SP法检测Ang-2、Tie-2和ER-α在其中的表达.结果:Ang-2和Tie-2主要在子宫内膜的腺上皮表达,血管内皮和间质也有少许表达,但较腺上皮表达少,定位于细胞浆.ER-α在子宫内膜腺上皮和间质均有表达,定位于细胞核.内异症组的增殖期和分泌期内膜中Ang-2表达,分泌期时Tie-2的表达,增殖期ER-α的表达均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01).2组增殖期时Tie-2的表达,分泌期时ER-α的表达差别无统计学意义(P>0.05).Ang-2及Tie-2在2组中的表达均是分泌期高于增殖期,ER-α则是增殖期高于分泌期(P<0.05).结论:内异症在位内膜分泌期的Ang-2和Tie-2及增殖期ER-α高表达可能与内异症的发病有密切关系.
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大肠癌组织中Ang-2、Tie-2的表达及意义
目的:本文的目的主要是研究促血管生成素-2 (Ang-2)和促血管生成素受体(Tie-2)在大肠癌中的表达方式,并对Ang-2和Tie-2的表达与大肠癌的组织学分化程度之间存在的关系,旨在为大肠癌的临床治疗提供新的参考.方法:应用免疫组化SP法检测64例大肠癌组织中的Ang-2和Tie-2的表达.结果:Ang-1、Ang-2与Tie-2在癌组织高、中、低分化程度上的表达呈现为肿瘤的分化程度越低.结论:Ang-2及Tie-2的表达与大肠癌的进展呈正相关性.
