人 IFN-λ1重组腺病毒对胃癌细胞增殖的影响及其机制研究

目的探讨Ad-hIFN-λ1重组腺病毒对胃腺癌细胞SGC-7901增殖的影响及其机制。方法分别用Ad-hIFN-λ1重组腺病毒、Ad-LacZ 空质粒及PBS对照组作用于人胃腺癌细胞SGC-7901，MTT法测定细胞增殖情况，RT-PCR检测胃癌SGC-7901中IFN-λ1 mRNA的表达，免疫荧光法检测hIFN-λ1蛋白的表达，Tunel、流式细胞术检测细胞凋亡。结果 Ad-hIFN-λ1转染胃腺癌细胞SGC-7901后，肿瘤细胞生长明显抑制，细胞中hIFN-λ1 mRNA、蛋白高效表达，细胞凋亡率明显高于Ad-LacZ组、PBS空白对照组。结论 Ad-hIFN-λ1重组腺病毒转染至胃腺癌细胞SGC-7901后表达IFN-λ1，Ad-hIFN-λ1能够显著抑制人胃腺癌SGC-7901细胞生长，并可能通过诱导其凋亡而起作用。

IFN-λ在人食管癌细胞系中诱导的生物学活性的初步研究

目的 初步研究IFN-λ在7种人食管癌细胞系中诱导的生物学作用。方法 PCR检测IL-28α和IL-10β的基因及抗病毒分子基因的表达，流式细胞术检测主要组织相容性抗原的表达及细胞周期，二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)检测细胞增殖。结果 各食管癌细胞表达IL-28α和IL-10β的基因；IFN-λ诱导或上调2′5′-寡腺苷酸合成酶（2′5′-OAS）和黏病毒抗性蛋白A(MxA)的基因表达；IFN-λ可上调Ⅰ类主要组织相容性抗原分子的表达；IFN-λ可通过调控细胞周期的方式抑制食管癌细胞生长增殖。结论 人食管癌细胞株表达IFN-λ受体复合体，IFN-λ具有抗病毒、抗增殖和免疫调节的生物学活性。

IFN-λs及其JAK-STAT信号通路中相关分子在MSM HIV-1感染病人的变化规律

目的 研究男男性行为者(MSM)艾滋病(AIDS)病人急性期、慢性期外周血单核细胞(PBMC)中的干扰素(IFN)及其JAK-STAT信号传导通路中相关分子,以期发现IFN-λs、IFN-λR及相关基因、蛋白在HIV不同感染时期的变化规律.方法 收集PBMC标本,用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)及流式细胞术方法分析IFN-α/β R2、IFN-γ Receptor 1、IFN-λ R1、STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6、IRF9、Mx1、OAS1信使核糖核酸(mRNA)及蛋白的表达.结果 对20例急性HIV-1感染(AHI)病人、24例慢性HIV-1感染(CHI)病人、22例健康对照(HC)的PBMC标本进行分析,RT-PCR结果显示,在急性HIV-1感染患者中,IFN-αR2、IFN-γ Receptor1、IFN-λ R1、STAT1、MX1的mRNA水平高于健康对照组(分别为6.03、9.89、8.20、7.03、5.89倍)(P＜0.01).IFN-λ R1的mRNA水平与CD4+T淋巴细胞计数呈负相关(R=-0.403,P=0.009),与病毒载量呈正相关(R=0.43,P=0.005).流式细胞术结果显示,在急性HIV-1感染患者中,IFN-α R2、IFN-γ Receptor1、IFN-λ R1、STAT1的蛋白水平高于健康对照组(P＜0.01).结论 急性HIV-1感染可以提高IFN-λ R1及相关基因、蛋白的表达,并且与疾病进展相关.

IFN-λ真核表达载体的建立及其表达产物的生物学功能评估

目的：构建 IFN-λ真核表达体系，检测 IFN-λ基因在真核细胞中的表达，评估真核细胞表达 IFN-λ的抗增殖和抗病毒生物学作用。方法从 poly I∶C 刺激的 HuH-7细胞 mRNA 中克隆 IFN-λ1／2基因全长，并进行 DNA 基因测序；构建 pcDNA3-IFN-λ1／2质粒，酶切鉴定，并将其转染 COS-7细胞，应用 Western 印迹检测 IFN-λ1／2在 COS-7细胞中的表达。COS-7细胞表达的 IFN-λ1／2作用于人食管癌 YES5和 T．Tn 细胞株，CCK-8法检测癌细胞增殖， Western 印迹检测凋亡蛋白 caspase-3的活化，实时荧光定量 PCR 检测 ISG15及 MxA 抗病毒基因表达。结果经PCR、DNA 测序和酶切鉴定，克隆的 IFN-λ1／2基因与 GenBank 公布的序列一致，IFN-λ1／2基因序列正确构建入pcDNA3载体中；在 pcDNA3-IFN-λ1／2转染的 COS-7细胞中检测到 IFN-λ1／2蛋白表达；其表达产物可诱导食管癌细胞增殖抑制、活化凋亡蛋白 caspase-3，并且上调抗病毒 ISG15及 MxA 基因。结论建立了 IFN-λ真核表达体系，即通过 pcDNA3-IFN-λ1／2转染 COS-7细胞实现了 IFN-λ表达；经此体系表达的 IFN-λ具有抗增殖、诱导凋亡及上调抗病毒基因表达的生物学作用；此体系的建立为 IFN-λ的生物学功能研究和临床应用奠定了基础。

miR-150促进TLR3通路活化后IFN-λ的分泌

Ⅲ型干扰素(interferon,IFN)由包含IFN-λ1,IFN-λ2,IFN-λ3三种IFN-λ亚型在内的细胞因子组成.与Ⅰ型和Ⅱ型干扰素类似,Ⅲ型干扰素不仅具有抗病毒及抗肿瘤免疫效应,还在固有免疫及适应性免疫中发挥了重要作用.我们研究了miR-150在Poly(I:C)活化Toll样受体3(toll-like receptor-3,TLR3)通路后分泌IFN-λ过程中的作用.实验选用10～12周的C57/BL6小鼠和miR-150基因缺陷小鼠,尾静脉注射Poly (I:C),4h后处死小鼠并取血收集血清,检测血清中IFN-λ水平的变化.结果显示在注射Poly (I:C)后,miR-150基因缺陷小鼠血清IFN-λ水平显著低于C57/BL6小鼠,提示miR-150缺陷对Poly (I:C)活化TLR3通路后分泌IFN-λ起抑制作用.miR-150可能促进TLR3通路IFN-λ的分泌.

灯盏花素对小鼠乳腺癌术后转移和复发的预防作用

目的:观察灯盏花素对小鼠乳腺癌手术切除后转移和复发的影响.方法:将小鼠4 T1乳腺癌细胞植入雌性BALB/c小鼠乳房脂肪垫下.乳腺癌直径达10 mm时手术切除,次日治疗开始,包括灯盏花素治疗、阿霉素化疗及放射治疗.治疗效果通过小鼠术后转移和复发率、小鼠血清干扰素λ(IFN-λ)和白细胞介素2(IL-2)、及小鼠存活时间评价.结果:对照组、阿霉素化疗组、放射治疗和灯盏花素组乳腺癌复发率分别为50%、100%、100%和20%;肺内出现转移灶率分别为70%、100%、100%和20%.与对照组比较,阿霉素化疗组和放射治疗组小鼠有明显较低的血清IFN-λ和IL-2,而灯盏花素组小鼠血清IFN-λ和IL-2均升高.结论:乳腺癌手术切除后机体的免疫功能恢复对控制转移和复发十分重要.灯盏花素能促进机体免疫功能的恢复,因此可以用于预防乳腺癌术后转移和复发.

干扰素λ抑制HSV-2在宫颈上皮细胞内复制的机制研究

目的 研究干扰素λ(IFN-λ)作用于人宫颈上皮细胞的抗HSV-2作用及相关免疫调节功能.方法 运用永生化人正常宫颈细胞End1/E6E7,建立HSV-2感染细胞模型,并以此为研究对象,探讨IFN-λ抗HSV-2作用机制.结果 人宫颈细胞具有IFN-λ受体复合物IL-28Rα/IL-10Rβ.IFN-λ通过与其受体复合物IL-28Rα/IL-10Rβ结合,发挥抗病毒及免疫调节功能,并能够增加TLR3、7、8的表达量,同时诱导IFN-β表达.结论 IFN-λ在生殖道抗HSV-2感染天然免疫系统中发挥着重要作用.

IFN-λ在免疫调节和肿瘤治疗领域的研究进展

IFN-λ(Ⅲ型IFN)是新发现的IFN家族新成员,在生物学活性上与Ⅰ型干扰素有很多相似之处,如抗病毒和抗增殖活性.此外,IFN-λ还具有独特的免疫调节活性.本综述总结了目前关于IFN-λ免疫调节活性的信息以及它在肿瘤治疗中的意义.IFN-λ独特的免疫调节活性在临床应用中具有潜在的价值,或许能成为肿瘤治疗领域新的选择.

IL-28B与肿瘤的相关性研究

白介素28B（IL-28B)是一种重要的细胞因子，也被称为干扰素λ（IFN-λ），作用机制类似于IFN-α，通过诱导其受体异二聚体化，活化JAK-STAT信号通路，发挥抗病毒、免疫调节等生物作用。近研究发现，IL-28B与肿瘤的发生、发展、预后及治疗密切相关。本文主要介绍IL-28B的结构、生物学功能与肿瘤的关系，探讨IL-28B在肿瘤发生发展过程中的作用机制及在肿瘤的早期诊断、预后和治疗方面的应用。

丙型肝炎病毒感染与IL-28B基因多态性研究进展