氨基胍与左旋硝基精氨酸甲酯在兔心脏骤停复苏中的比较

目的 观察一氧化氮在心肺复苏中的变化规律,比较选择性诱导型一氧化氮合酶抑制剂氨基胍(AG)与非选择性一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对兔心脏骤停复苏的影响.方法兰州大学机能实验室,40只家兔建立心脏骤停模型,5 min后行胸外按压,机械通气.按压1 min后随机分为4组(n=10):AG组(20 mg/kg)、L-NAME组(25 mg/kg)、肾上腺素(0.02 mg/kg)及对照组(生理盐水2 mL).按压5 min后给与电除颤.持续监测血流动力学指标及左室内压变化至自主循环恢复后4 h.分别于基础、胸外按压1 min、自主循环恢复后15,30,60,120 min采血检测血一氧化氮含量.数据采用重复测量数据的方差分析.结果胸外按压期间,冠脉灌注压均值AG组(40±10)mmHg高于L-NAME组[(33±8)nmaHg,P=0.001]且均高于对照组[(20±5)mmHg,P=0.000];AG组左室+dp/dtmax、-dp/dmax均值[(3201±604),(3480±490)mmHg/s/s]高于L-NAME组[(2417±348),(2303±352)mmHg/s,P=0.000].自主循环恢复后,AG组平均动脉压均值(79±8)mmHg与L-NAME组[(70±7)mmHg,P=0.103]差异无统计学意义,但均高于对照组[(58±8)mmHg,P=0.000、0.015];对照组与肾上腺素组+dp/dmax、-dp/dtmax出现不同程度下降,但AG组与L-NAME组保持在基础水平,且AG组[(4783±912),(4409±827)mmHg/g]高于L-NAME组[(3554±847),(3398±764)mmHg/s,P=0.001、0.023].结论 AG、L-NAME能增加心肺复苏期间冠脉灌注压,改善心脏舒缩功能,防止复苏后早期心功能障碍的发生,且AG明显优于L-NAME.

非降压剂量安体舒通对左旋硝基精氨酸甲酯高盐致高血压大鼠肾内小动脉重塑的影响

左旋硝基精氨酸甲酯和地佐环平和硝苯地平对吗啡致NG108-15细胞内钙浓度变化的影响

目的探讨一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地佐环平(MK-801)和钙通道阻滞剂硝苯地平对吗啡作用的影响是否与细胞[Ca2+];有关.方法体外培养NG108-15细胞,用荧光指示剂Fura2-AM负载,荧光分光光度计动态测定细胞[Ca2+]i.结果吗啡、MK801 10 μmol·L-1、硝苯地平1,2和3μmol·L-1急性处理能降低由NMDA刺激(模拟兴奋性刺激)所致的细胞[Ca2+]i升高.MK-801 10μmol·L-1和硝苯地平3μmol·L-1与吗啡合用均能完全对抗NMDA的作用.吗啡处理细胞48 h后,再用纳洛酮处理,细胞[Ca2+]i可增加约39%,L-NAME,MK-801和硝苯地平与吗啡合用均能降低纳洛酮引起的细胞[Ca2+]i的升高.结论MK-801,L-NAME和硝苯地平对吗啡调节的作用均与胞内Ca2+浓度的变化密切相关.

枫香脂挥发油对大鼠离体胸主动脉的舒张作用

目的 研究水蒸汽蒸馏法提取枫香脂挥发油对大鼠离体胸主动脉的舒张作用,并探讨其可能机制.方法 枫香脂挥发油成分分析在气相-质谱上进行,分离SD大鼠胸主动脉进行离体血管环实验,观察枫香脂挥发油对苯肾上腺素预收缩引起的舒缩功能的反应,并结合一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯和环氧合酶抑制剂吲哚美辛,观测枫香脂挥发油对血管环的作用.结果 气相-质谱结果显示主要成分是三甲基肼、3-蒈烯、(1R)-2,6,6-三甲基二环[3.1.1]庚-2-烯、2-亚甲基4,8,8-三甲基4-乙烯基-二环[5.2.0]壬烷;累计体积分数的枫香脂挥发油对苯肾上腺素预收缩的血管环在内皮完整大舒张率可达32.67％;结合左旋硝基精氨酸甲酯和吲哚美辛孵育0.5h后,均显示有明显抑制血管舒张的作用.结论 枫香脂挥发油对大鼠离体血管确实有舒张血管的作用,其机制可能跟一氧化氮合酶和环氧合酶的合成有关.

丙泊酚舒张人体肺内动脉与内皮相关性研究

目的 观察丙泊酚对静息状态及预收缩人体肺内动脉张力的影响,探讨其作用是否依赖内皮功能.方法 选取24例患者肺组织标本,随机分为三组:血管内皮完整组(N组)、机械去血管内皮组(D组)及左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)抑制内皮功能组(L组).分离人体肺内动脉,采用微血管张力测定技术,分别测定三组人体肺内动脉静息及预收缩后舒张率.结果 三组静息状态下人体肺内动脉舒张率差异无统计学意义,而呈浓度依赖性舒张由U46619预收缩的血管环(N组EC50 =206.7μmol/L,D组EC50=152.8μmol/L,L组EC50=331.0 μmol/L),L组Emax和内皮舒张率明显低于N组和D组(P＜0.05),二者呈正相关(r=0.872,P＜0.01).结论 丙泊酚能舒张人肺内动脉,且内皮影响其舒张效应.

一氧化氮对小鼠急性重型肝炎病理改变的作用

目的:通过研究一氧化氮(NO)对小鼠急性重型肝炎病理改变的作用,以探讨重型肝炎的发病机理.方法:首先运用D-氨基半乳糖(Galn)+细菌脂多糖(LPS),分不同时间建立小鼠急性重型肝炎模型,检测小鼠血清NO、血清丙氨酸转氨酶(ALT)、总胆红素(TBil),并观察肝组织的病理学改变.再观察运用NO供体左旋精氨酸(LArg)和NO合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)对模型病变的影响.结果:①随着时间的延长小鼠血清ALT、TBil进行性升高,肝组织病理改变由细胞变性,点状坏死逐渐发展为广泛的肝细胞变性和大块出血坏死.不同时间组与正常对照组相比均有显著性差异.②在正常动物血清中有一定量的NO产生,模型建立后血清NO2浓度随时间的延长呈上升趋势,至12h浓度可高达111.83μmol/L,与正常组相比有显著差异,且不同时间差异也有显著性.ALT、TBil的升高与NO之间具有明显相关性.③运用NO合成干预因素后,NO供体组血清NO2升高,伴随ALT的上升和肝组织病变的加重;NOS抑制剂组NO2水平降低、ALT水平下降,且肝组织损伤有一定程度的改善.结论:在Galn+LPS引起的肝损害中,小鼠体内NO生物合成机制被激活,NO参与了急性重型肝炎的发病,大量产生的NO表现为明显的肝组织损伤作用,是肝细胞损伤过程中的重要介质之一.运用L-NAME在一定程度上有减轻肝损伤的作用,这对进一步探讨重型肝炎的发病机制和治疗方法具有一定的理论价值.

脑室注射左旋硝基精氨酸甲酯对迟发性神经元坏死的影响

目的:探讨一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)在短暂性前脑缺血再灌注损伤中的作用.方法:钳夹沙土鼠的双侧颈总动脉制造脑缺血模型,应用尼氏染色观察迟发性神经元坏死(DND)的分布与数量.结果:短暂性前脑缺血再灌注可导致海马CA1区锥体细胞DND,一氧化氮合酶抑制剂L-NAME明显地减少了DND.结论:L-NAME可能通过抑制神经原生型NOS对脑缺血起保护作用.

一氧化氮缺乏鼠肾损害以及氟伐他汀保护作用

目的观察一氧化氮(nitric oxide,NO)缺乏性大鼠肾脏损害的机制以及氟伐他汀的保护作用.方法雄性SD大鼠40只,随机分成对照组和处理组.对照组16只大鼠自由进食及饮水;处理组24只大鼠加用左旋硝基精氨酸甲酯[N(omega)-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME]50 mg·kg-1·d-1.4周后两组各取8只大鼠处死.处理组16只大鼠再随机分为:①L组:给予L-NAME 50 mg·kg-1·d-1;②L+S组:给予L-NAME 50 mg·kg-1·d-1和氟伐他汀5 mg·kg-1·d-1.12周后处死所有大鼠.量血压,测定尿微白蛋白含量、血脂、血及肾皮质NO和血管紧张素Ⅱ(anginotensin-Ⅱ,AngⅡ)的水平;取肾皮质做病理检测;测定肾皮质转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)的含量.结果给予L-NAME 2周后血压开始持续升高,12周时,L组与对照组相比,尿微量白蛋白明显升高(P＜0.001).4周后给予氟伐他汀对尿微量白蛋白降低(P＜0.05).与对照组相比,L组大鼠血及肾皮质NO水平降低(P＜0.001);AngⅡ水平升高(P＜0.001).与L组相比,L+S组大鼠血和肾皮质NO水平均增高(P＜0.001);肾皮质中AngⅡ浓度降低(P＜0.05).病理检测L组大鼠的肾小球硬化.L组大鼠肾皮质中TGF-β1表达升高.氟伐他汀可减轻上述损害.结论高血压肾脏损害主要表现为肾小球硬化,与血及肾皮质NO水平降低,AngⅡ水平升高相关,TGF-β1在肾小球硬化中起重要作用,氟伐他汀能减轻上述损害.

L-精氨酸对乳猪深低温停循环脑代谢与结构的影响

目的通过深低温停循环(DHCA)转流模型,研究左旋精氨酸(L-arg)在低温缺血时对脑代谢和结构的影响. 方法采用上海种白猪,3～4周龄,随机均分成4组: L-arg组,左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)组, L-arg+L-NAME组和对照组,每组10只.按临床方法行心肺转流术,于转流前、降温末、复温末和转流结束等分别测定颈内静脉一氧化氮(NO)、脑皮质三磷酸腺苷(ATP)和颈内静脉乳酸含量.并行脑组织学和超微结构观察. 结果降温末L-NAME组和对照组NO含量较其它两组明显下降(P<0.01).复温末,除L-NAME组外,其余3组均恢复至转流前水平(P<0.01),L-arg组NO水平在复温末较转流前高(P<0.01). 转流开始后大脑皮质ATP即有明显下降,L-arg组下降幅度小,且在复温末已接近转流前水平;L-NAME组下降幅度大(P<0.01). 转流开始后颈内静脉乳酸含量即升高,L-arg组和L-arg+L-NAME组上升幅度较小;降温末和转流结束乳酸含量较其它两组低(P<0.01). 大脑皮质组织学和超微结构检查显示,大脑皮质细胞结构变化L-arg组和L-arg+L-NAME组较对照组和L-NAME组轻. 结论深低温停循环手术时,应用L-arg具有较好的脑保护作用,而L-NAME有脑损害作用.L-arg可部分逆转DHCA时L-NAME对脑组织的损害作用.