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脑梗死后神经元轴突损伤及再生受抑的机制研究
中枢神经系统损伤后的再生受抑源于一类对轴突生长起抑制作用的髓鞘蛋白,这类髓鞘蛋白包括.Nogo-66、髓鞘结合糖蛋白(MAG)和少突胶质细胞一髓鞘糖蛋白(OMgp).
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脂肪干细胞移植对脑缺血大鼠脑组织MAG和OMgp表达的影响
目的 观察脂肪干细胞(ADSC)移植对脑缺血模型大鼠缺血侧脑组织中髓鞘相关糖蛋白(MAG)和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMgp)表达的影响.方法 SD大鼠分为假手术组、模型组和ADSC组.体外分离培养ADSC.模型组和ADSC组线栓法制作大鼠脑缺血模型,假手术组接受相似手术处理,但是不插入线栓.ADSC组于造模成功后经侧脑室注射ADSC悬液,模型组注射等量磷酸盐缓冲液.各组大鼠分别于4 d、7 d和14 d处死取材,采用免疫组织化学法和Western blot法检测大鼠缺血侧脑组织中MAG和OMgp表达情况.结果 模型组和ADSC组各个时间点缺血侧脑组织中MAG和OMgp表达水平较假手术组明显升高(P ＜0.05);ADSC组各个时间点缺血侧脑组织中MAG和OMgp表达水平较模型组明显降低(P ＜0.05).结论 ADSC移植促进大鼠脑缺血后神经功能的恢复,其机制可能与抑制MAG和OMgp表达有关.
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环孢素A对大鼠急性脊髓损伤后OMgp表达的影响
目的探讨环孢素(CsA)对急性脊髓损伤(SCI)大鼠脊髓组织中少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMgp)表达的影响。方法将SD大鼠分为单纯椎板切除对照组(A组)、急性脊髓损伤组(B组)和急性脊髓损伤后CsA治疗组(C组)，C组在损伤后早期从尾静脉注射CsA治疗。对各组大鼠后肢运动功能行BBB评分评价神经功能状况；分别在术后1、3、7、14d处死各组大鼠，分别取受损节段脊髓行HE染色及免疫组化染色观察形态学变化；应用实时荧光定量PCR技术(RealTime-PCR)方法观察OMgpmRNA的表达。结果 B、C组大鼠在损伤后各个时间点后肢运动功能均有一定程度的恢复；B、C组各个时间点OMgpmRNA表达均显著高于A组(P<0.05)，7d时高；C组在各个时间点的表达量显著低于B组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论大鼠急性脊髓损伤后OMgp显著升高，早期应用CsA对OMgp的表达具有明显的抑制作用。
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外周血内皮祖细胞移植对大鼠重型颅脑损伤后影响
目的:探讨外周血内皮祖细胞(EPCs)移植对大鼠重型颅脑损伤的影响.方法:体外复苏及培养大鼠外周血EPCs,采用液压冲击法对SD大鼠建立重型颅脑损伤模型.移植后3w取材行免疫组化法观测细胞存活情况.采用Western Blotting检测各组大鼠Nogo-A及OMGP蛋白的表达变化.结果:移植后3w检测结果显示:与假手术组比较,重型颅脑损伤组阳性细胞数明显增加,而EPCs移植组阳性细胞数与重型颅脑损伤组相比,明显减少.Western Blotting检测显示,与假手术组比较,重型颅脑损伤组大鼠大脑组织中的Nogo-A及OMGP出现过表达,EPCs移植组大鼠大脑组织中的Nogo-A及OMGP的表达较重型颅脑损伤组明显减少,(P＜0.05).结论:大鼠重型颅脑损伤后,大鼠大脑组织中的Nogo-A及OMGP出现表达增高,EPCs移植可能通过降低Nogo-A及OMGP的表达.
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夹脊电针干预脊髓损伤大鼠OMgp表达的研究
目的:探讨大鼠脊髓损伤后,电针对脊髓损伤后轴突再生抑制性因子OMgp含量表达变化影响的研究.方法:将大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组、夹脊电针治疗组(电针组)和单唾液酸神经节苷脂治疗组(GM1组).采用改良的Allien氏WD (weightdrop)法撞击T9～T10段脊髓,造成该段脊髓的急性中度损伤,分别给予夹脊电针和GM1注射治疗,并在损伤后1d,7d,14 d分批处死大鼠.每组大鼠均在损伤后和处死前进行BBB评分,判定其损伤和恢复情况.灌注之后采用蛋白印迹(western blot)检测方法,观察伤段脊髓的抑制因子—少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glyeoprotein,OMgp)的表达.结果:BBB评分显示,模型对照组、电针组和GM1组的评分呈逐级增高趋势,其中电针组上升趋势比模型组明显,具有统计学意义(P＜0.05).蛋白印迹结果显示,电针组和GM1组抑制因子OMgp的表达量均少于模型组,具有统计学意义(P＜0.05).结论:夹脊电针能减少髓鞘生长抑制因子OMgp的表达,从而促进脊髓损伤后轴突的再生及大鼠后肢运动功能恢复.
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骨髓间充质干细胞移植脑出血模型大鼠血肿周围轴突生长抑制因子MAG及OMgp的表达
背景:中枢神经系统损伤后轴突再生困难与损伤灶周围高表达轴突生长抑制因子Nogo-A、MAG、OMgp有关.目的:观察骨髓间充质干细胞移植对脑出血模型大鼠神经功能恢复及血肿周围轴突生长抑制因子MAG、OMgp表达的影响.方法:全骨髓贴壁法分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,使用立体定向纹状体注入胶原酶法制作大鼠脑出血模型.SD大鼠分为假手术组、脑出血模型组及骨髓间充质干细胞干预组,骨髓间充质干细胞干预组于造模后24 h经尾静脉注射1×107的骨髓间充质干细胞悬液,各组于造模后1,3,7,14 d进行神经功能评分,并在各时间点处死大鼠行免疫组织化学法检测MAG、OMgp的表达情况.结果与结论:假手术组术后各个时间点均未见明显神经功能缺损;脑出血模型组神经功能缺损术后1 d时即达高峰,14 d时有进一步的恢复;骨髓间充质干细胞干预组神经功能评分在3,7,14 d各个时间点均较模型组明显降低(P < 0.05).各个时间点模型组及骨髓间充质干细胞干预组血肿周围神经元及胶质细胞MAG、OMgp的表达均较假手术组明显升高,骨髓间充质干细胞干预组较模型组表达均有降低(P < 0.05).提示骨髓间充质干细胞移植可明显促进大鼠脑出血后神经功能的恢复,其机制可能与下调血肿周围MAG、OMgp的表达有关.
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尾静脉移植羊膜间充质干细胞对缺血再灌注损伤后神经功能恢复的影响
背景：研究表明，MAG、OMgp等髓磷脂抑制物的过表达是早期神经元再生失败的主要原因。目的：探讨人羊膜间充质干细胞移植对缺血再灌注损伤大鼠神经功能恢复的影响。方法：SD大鼠60只，随机分为假手术组、缺血再灌注损伤组及人羊膜间充质干细胞移植组，每组20只。人羊膜间充质干细胞组于缺血再灌注损伤后24 h经尾静脉注入细胞浓度为1.0×108 L-1的人羊膜间充质干细胞悬液1 mL。移植后24 h，3 d及1，2，3周，采用Longa行为学评分、圆筒实验、水平梯行走实验及肢体对称性实验对各组大鼠进行行为学评估，观察神经功能恢复情况；移植1 d和1，2，3周后免疫荧光法观察细胞迁移和分布情况；移植后2周采用Western blot检测各组大鼠脑组织MAG及OMgp蛋白的表达；移植后3周采用TUNEL 染色观察神经元凋亡情况。结果与结论：①移植后1周在损伤区周围可见红色阳性标记细胞，并且随移植时间的延长，阳性标记细胞逐渐增多；②与缺血再灌注损伤组比较，在移植后3 d及1，2，3周人羊膜间充质干细胞移植组大鼠神经功能得到明显改善(P<0.05)；③与缺血再灌注损伤组比较，人羊膜间充质干细胞移植组MAG及OMgp蛋白的表达量均显著降低，差异有显著性意义(P<0.05)；④与假手术组相比，缺血再灌注损伤组凋亡细胞数增多；人羊膜间充质干细胞移植组凋亡细胞数目较缺血再灌注损伤组下降；⑤结果表明，人羊膜间充质干细胞移植可能通过降低MAG及OMgp表达，减少神经元凋亡，进而促进缺血再灌注损伤大鼠的神经功能恢复。
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针灸督脉经穴对脑缺血神经再生抑制因子MAG和OMgp蛋白表达的影响
目的:观察针灸督脉经穴对大鼠脑缺血再灌注损伤后神经再生抑制因子髓鞘相关糖蛋白(Myelin-associated glycoprotein,MAG)和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(Oligodendroc-yte-Myelin glycoprotein,OMgp)表达的影响.方法:100只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、艾灸组及电针组.采用颈外动脉线栓法制作大鼠大脑中动脉栓塞再灌注模型,运用艾灸、电针疗法干预3d、7d、14d后,分别采用TTC、HE和免疫组织化学实验方法观察脑梗死体积的变化、脑组织病理的改变和OMgp和MAG蛋白的表达.结果:7d时,TTC结果显示模型组脑梗死体积大于艾灸组和电针组(P＜0.01),电针组脑梗死体积显著少于艾灸组(P＜0.01).免疫组织化学结果显示,与假手术组相比,其余3组MAG、OMgp蛋白表达均明显增高(P＜0.01).3d时,模型组、艾灸组、电针组MAG、OMgp蛋白表达均无明显差异(P＞0.05),7d、14d时,与模型组比较,艾灸组和电针组MAG、OMgp蛋白表达明显降低(P＜0.01),7d时艾灸组MAG、OMgp蛋白表达和电针组无差异(P＞0.05),14d时电针组明显低于艾灸组(P＜0.05).结论:针灸督脉经穴能够抑制脑缺血后神经再生抑制因子MAG、OMgp蛋白表达,促进神经再生,且电针疗法优于艾灸疗法.
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补肾生髓方和益气活血方对脑缺血损伤大鼠Nogo-A、OMgp、MAG蛋白表达的影响
目的:观察补肾生髓方和益气活血方对大鼠脑缺血再灌注损伤后缺血半暗带Nogo-A、OMgp、MAG表达的影响.方法:采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾生髓方组及益气活血方组.脑缺血2h,分别再灌注3d、7d、14d,采用免疫组化检测Nogo-A、OMgp和MAC-的表达水平.结果:再灌注3d、7d、14d补肾生髓方组,再灌注14d益气活血方组,Nogo-A阳性表达较模型组显著减弱(P＜0.05或P＜0.01)；再灌注7d、14d时补肾生髓方组Nogo-A表达较益气活血方组减弱(P＜0.05或P＜0.01).再灌注14d补肾生髓方组,再灌注3d、7d、14d益气活血方组,OMgp阳性表达较模型组显著减弱(P＜0.05或P＜0.01)；再灌注各时间点两复方组间OMgp阳性表达无显著差异(P＞0.05).再灌注3d、7d、14d补肾生髓方组,再灌注3d、7d益气活血方组,MAC,阳性表达较模型组显著减弱(P＜0.05或P＜0.01)；再灌注3d时益气活血方组MAG表达较补肾生髓方组显著减弱(P＜0.05).结论:益气活血方与补肾生髓方可促进大鼠脑缺血再灌注损伤后神经功能回复,其作用机制可能与下调Nogo-A、OMgp、MAG的表达有关,提示在脑缺血再灌注早期,益气活血方优于补肾生髓方,后期补肾生髓方优于益气活血方.
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甲强龙对大鼠急性脊髓损伤后OMgp表达的影响
目的 探讨甲强龙对急性脊髓损伤(SCI)大鼠脊髓组织中少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(OMgp)表达的影响.方法 将80只SD大鼠分为A组(单纯椎板切除对照组)、B组(急性脊髓损伤组)和C组(急性脊髓损伤后甲强龙治疗组),C组在损伤后早期从尾静脉注射甲强龙治疗.对各组大鼠后肢运动功能行BBB评分评价神经功能状况;分别在术后1、3、7、14 d处死各组大鼠,分别取受损节段脊髓行免疫组化染色;应用实时荧光定量PCR技术(RealTime-PCR)方法 观察OMgp mRNA的表达.结果 B、C组大鼠在损伤后各个时间点后肢运动功能均有一定程度的恢复; B、C组各个时间点OMgp mRNA表达均显著高于A组(P<0.05),7 d时高;C组在各个时间点的表达量显著低于B组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 大鼠急性脊髓损伤后OMgp显著升高,早期应甲强龙对OMgp的表达具有明显的抑制作用.
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针灸对AD模型大鼠海马轴突生长抑制因子MAG及OMgp表达的影响
目的 研究“益肾调督”针灸法对AD模型大鼠海马神经元轴突生长抑制因子MAG及OMgp表达的影响.方法 将Wistar大鼠按随机数字表分为4组,即正常组、假手术组、模型组和针灸治疗组,采用双侧海马注射Aβ1-42的模型复制方法,针灸治疗组采用先针刺再艾灸“百会”和“肾俞”穴,通过免疫组化法观察大鼠海马轴突生长抑制因子MAG及OMgp的表达水平.结果 模型组大鼠海马轴突生长抑制因子MAG及OMgp阳性细胞平均光密度及平均灰度值与正常组相比显著升高(P＜0.01).针灸治疗组大鼠海马轴突生长抑制因子MAG及OMgp阳性细胞平均光密度及平均灰度值与模型组相比明显降低(P＜0.01).结论 针灸可能通过抑制MAG及OMgp的表达,减少轴突损伤,促进轴突再生,进而起到防治AD的作用.
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中枢神经系统轴突再生抑制蛋白及其信号转导通路
哺乳动物成年后中枢神经系统的再生能力明显下降,而外周神经仍保留一定的再生能力,这使人们认识到中枢神经系统再生能力差,除形成胶质斑痕是再生的物理障碍外,可能也因为中枢神经系统缺少神经生长因子,存在神经生长的抑制因子所致,科学家们也在寻找证据来证明这一假说.
关键词： 中枢神经系统轴突再生抑制蛋白 信号转导通路 Nogo蛋白 MAG OMgp -
中枢髓鞘衍生轴突生长抑制因子与NgR
MAG、Nogo和OMgp是三种抑制成年哺乳动物中枢神经轴突再生的髓鞘内活性分子,分布于中枢神经系统髓鞘膜中,通过NgR抑制轴突生长,可能在中枢神经系统损伤后康复中起主要作用.本文综述了其结构、生物学活性、相互作用的可能机制及可能的临床应用价值.
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大鼠面神经完全切断后面神经核内OMgp的表达
目的:通过建立大鼠面神经完全切断损伤模型,观察面神经损伤后脑干内OMgp表达的变化.方法:对36只大鼠分别行左侧面神经茎乳孔切断术,于术后1、3、5、7、14、21 d取大鼠脑干含面神经核团部分,应用免疫组织化学方法检测面神经核中OMgp的变化及其对面神经元凋亡的影响.结果:OMgp分布于正常SD大鼠面神经各亚核,面神经损伤后OMgp与假手术对照侧相比较均下降,免疫组织化学方法显示5～14 d下降明显并显示神经元细胞凋亡增加,图像分析OMgp灰度值与假手术对照侧比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:OMgp对神经网络的重建有重要意义,同时在面神经损伤中发挥重要作用.
