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内皮生成因子及抗血管内皮生成因子在先兆子痫发病机制中作用的研究进展
先兆子痫是妊娠期特有的全身性多系统综合征，其患病率为2%~8%［1］，占孕产妇死亡原因的10%~15%［2］，其临床特点为妊娠20周后出现的蛋白尿和高血压等症状，甚至发生母子死亡。但是由于先兆子痫的发病机制尚未阐明，其早期预测生物指标仍比较匮乏。早期诊断和疾病的防治可减少其潜在的副作用。近年来已有研究表明抗血管生成因子［如可溶性酪氨酸激酶-1（sFlt -1），可溶性内皮糖蛋白（ sEng）等）］和血管内皮生成因子（VEGF 家族）表达水平的失衡是先兆子痫的主要发病机制之一。同时，有研究显示一些抗血管生成因子可以作为先兆子痫早期诊断标志，以及 sFlt-1与胎盘生长因子（PLGF）的比值可以作为先兆子痫预后的检测指标。目前临床经验提示，胎盘的娩出可以迅速缓解先兆子痫的相关症状。近年来研究表明血管生成因子及抗血管生成因子在先兆子痫中异常表达可能是该疾病发病的主要机制之一［3］，且有可能成为该疾病的早期检测标志。本研究对血管生成因子及抗血管生成因子在先兆子痫发病机制中的作用及其临床运用综述如下。
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抗肿瘤血管生成治疗中血管正常化窗口期血液灌注数值模拟初探
目的 研究在抗血管牛成因子--内皮抑制素(ES)作用下,血管正常化窗口期肿瘤血管渗透率变化对血液灌注的影响.方法 数值模拟在ES作用下肿瘤血管正常化期过程中的血液灌注.设血液为不可压缩牛顿流体,肿瘤内间质流动遵循Darev定律,管内流量用扩展的Poiseuille定律,跨壁流量采用Starling定律,以肿瘤血管渗透率表征血管正常化期肿瘤血管的变化.用差分迭代法数值计算肿瘤血液灌注组织间质压强.结果 在ES作用下出现的"血管正常化窗口期".肿瘤毛细血管渗透率将下降,肿瘤组织间质高压降低,在肿瘤血管渗透率和正常血管一致时,肿瘤组织间质压强明显下降,压强梯度上升.此后肿瘤毛细血管渗透率上升,肿瘤组织间质压强又增高,压力梯度下降.,结论 ES不仅抑制了肿瘤血管生成,而且随肿瘤血管渗透率的变化,在"血管正常化窗口期"改善了肿瘤血液动力学环境,有利于其他治疗肿瘤药物的输运.抗肿瘤血管生成与其他方法联合可望有较好的疗效.
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三阴乳腺癌的新治疗进展
近年在发达国家,乳腺癌的死亡率显著降低,但几乎所有的生存受益均来自于激素受体或HER-2受体阳性的乳腺癌患者.三阴乳腺癌是指雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)、表皮生长因子受体2 (HER 2) 均为阴性的乳腺癌,约占所有乳腺癌的15%,虽对化疗敏感但较激素受体阳性及HER-2受体阴性的乳腺癌预后差.它是一种高度异质性的肿瘤且不能从内分泌或曲妥珠单抗治疗中获益,故化疗为其唯一的全身治疗手段.新的临床研究结果显示,在紫杉类/蒽环类为基础的传统化疗方案的基础上加用希罗达能显著改善三阴乳腺癌患者的无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS).三阴乳腺癌与BRCA1突变之间有着一定的联系,尽管其机制未明但可以此为突破点作为治疗选择.多聚ADP核糖聚合酶抑制剂BSI-201和olaparib、抗血管生成因子及表皮生长因子抑制剂在三阴乳腺癌的治疗中均显示了较高的有效率.关注这些新的治疗进展将有助于发现新的治疗途径及寻找出标准的治疗三阴乳腺癌的化疗方案.
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先兆子痫合并脑出血1例
患者,28岁,因"孕足月第一胎,血压升高5个月,头痛24 h,呕吐1h"入院.平素月经规则;不规律产前检查,孕早期无异常.孕20周时发现血压升高,予心痛定10 mg口服,每8小时1次,血压130～150/90～100 mmHg.于入院前24 h始出现头痛,为轻微钝痛,当时未测血压,未予重视;后发现视物不清,伴眼睑、双下肢水肿,于入院前1h卧位时头痛突然加剧,伴恶心、呕吐,呕吐物为绿色液体,非喷射性,伴左侧肢体活动障碍,急诊入院.
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乳腺癌血管生成及抗血管生成治疗研究进展
1971年,Folkman提出肿瘤生长与扩散依赖于血管生成的观点,20世纪80年代逐渐分离与纯化出血管生成因子(包括刺激和抑制因子),至今肿瘤内血管形成已成为评价肿瘤的新参数,反映肿瘤血管生成能力的指标微血管密度(microvessel density , MVD)成为恶性肿瘤的新的预后指标和新的抗肿瘤治疗的依据.近年来,随着对血管生成因子的基础生物学研究已较成熟,研究方向也转向临床应用.血管生成因子有多种,其中以血管内皮生长因子(VEGF)为主要的促血管生长因子,其诱导肿瘤血管形成强、特异性高.有关乳腺癌血管生成研究的报道集中在MVD、血管内皮生长因子(VEGF)及基质金属蛋白酶(MMPs)等,本文对其研究进展综述如下.
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抗血管生成因子Angiostatin与Endostatin作用下肿瘤血管生成的二维数值模拟
目的 数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响.方法 建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型.模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管网生成,讨论血管生成抑制因子的影响.结果 抗血管生成因子Angiostatin对肿瘤内外血管网络生成的速度和成熟度有抑制作用.抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin耦合作用时,在肿瘤血管生成的早期有明显的抑制效应;在肿瘤血管生成的中后期,它们可以降低肿瘤血管化程度.结论 本文模型能够较好的模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用.
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甲强龙对改善HELLP综合征患者肝肾功能和抗血管生成因子疗效的临床分析
目的 探寻和分析甲强龙改善HELLP综合征患者肝肾功能和抗血管生成因子的疗效.方法 对分娩前既已发生HELLP综合征与分娩后新进表现HELLP症状患者应用甲强龙120mg/d,静脉滴注5d治疗,检测分析患者治疗前与治疗时,血压、血小板计数、肝肾功能、炎症细胞因子和抗血管生成因子等指标.结果 33例HELLP综合征确诊患者完成本研究.甲强龙应用72 h内,患者血压控制平稳,血小板计数和肝肾功能明显改善.同时,以白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)为代表的炎症细胞因子,以及以可溶性类fms酪氨酸激酶-1(sFlt-1)和可溶性内皮因子(sEng)为代表的抗血管生成因子均显著降低.结论 甲强龙降低了HELLP综合征患者血清炎症细胞因子和抗血管生成因子,改善了患者血压、血小板计数和肝肾功能等临床指标.
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血管生成失衡与子痫前期关系的研究新进展
子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种类型，以广泛的内皮损伤为特征，其具体发病机制尚不明确。胎盘损伤普遍被认为是子痫前期发病的根源。近年越来越多的研究表明，血管生成因子和抗血管生成因子两者的生成失衡在胎盘损伤的发病机制中扮演着重要角色。血管/抗血管生成因子与子宫动脉多普勒血流监测等指标联合可有效提高对子痫前期预测的准确度和诊断的可靠性。目前一些研究者尝试从抗血管生成失衡方面着手治疗子痫前期，这将为今后的治疗拓展新方向。
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抗血管生成作用的VEGFxxxb在缺氧视网膜色素上皮细胞中的表达
背景 缺氧可诱导视网膜色素上皮(RPE)细胞分泌血管内皮生长因子A(VEGF-A),从而促进脉络膜新生血管(CNV)形成.VEGF-A依选择性剪接方式的不同,可形成具有促血管生成作用的VEGFxxx和具有抗血管生成作用的VEGFxxxb,但后者在常氧和缺氧状态下在人RPE细胞中的表达变化及其作用尚不清楚.目的 从mRNA水平和蛋白水平检测模拟缺氧状态培养的RPE细胞中VEGFmb的表达,研究VEGFxxxb在常氧和缺氧培养的RPE细胞中的表达变化.方法 以人RPE细胞系ARPE-19为研究对象,将150 μmol/L化学诱导剂CoC12加入细胞培养液制备缺氧细胞模型,分别于0h(常氧培养)及缺氧培养3、6、12和24 h收获细胞或细胞上清液,采用逆转录PCR(RT-PCR)法检测细胞内VEGFxxxmRNA和VEGFxxxb mRNA的表达;采用Western blot法检测细胞内总VEGF-A蛋白和VEGFxxxb蛋白的表达;采用ELISA法检测细胞上清中总VEGF-A蛋白和VEGFxxxb蛋白的含量.结果 在常氧及诱导缺氧后,ARPE-19细胞中均可检测到VEGFxxxmRNA和VEGFxxxb mRNA的表达,检测出的VEGFxxxmRNA中同时出现VEGF121、VEGF165和极微弱的VEGF189条带;检出的VEGFxxxb mRNA中可见VEGF165b条带.缺氧培养的细胞中随着缺氧时间的延长,VEGFxxxmRNA显示出表达逐渐增加的趋势,而VEGFxxxb mRNA则显示出表达逐渐减少的趋势.Western blot法可检测到细胞中VEGFxxxb蛋白的表达,尤以VEGF165b表达强,随缺氧培养时间的延长,VEGF165b蛋白表达逐渐减少.培养的细胞上清中VEGFxxxb蛋白质量浓度由常氧培养时的(166.82±2.55) pg/ml下降至缺氧培养24 h的(125.35±2.10)pg/ml,而总VEGF-A蛋白则由(294.27±11.97) pg/ml上升至(582.26±12.98) pg/ml.细胞中VEGFxxxbb蛋白占总VEGF-A蛋白的比例随缺氧培养时间的延长,由常氧培养条件下的(56.71±1.02)％逐渐下降至缺氧培养24 h的(21.53±0.08)％.结论 ARPE-19细胞在常氧和缺氧培养条件下均可检测到VEGFxxxbb mRNA和蛋白的表达.缺氧培养后ARPE-19细胞中VEGFxxx mRNA的表达水平逐渐降低.常氧培养时细胞中总VEGF-A蛋白以VEGFxxxbb占主导,而缺氧后VEGFxxxbb占总VEGF-A比例下降.
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内皮抑素基因治疗在结直肠癌中的应用
在肿瘤发生浸润、转移的起始或终末阶段,血管生成均起着重要作用.实体瘤的生长依赖新生血管为肿瘤提供营养物质和氧气,血管生成不仅在肿瘤的生长过程中必需,而且在肿瘤的侵袭和转移阶段也发挥作用[1].血管生成是一个多因素调控、多步骤的复杂过程.该过程受到"血管生成开关"系统精密调控,使促血管生成因子和抗血管生成因子保持平衡.
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脑膜瘤血管新生分子机制的研究进展
脑膜瘤虽为良性肿瘤,但部分肿瘤可侵袭周周正常解剖结构,且术后易复发.肿瘤的生长和侵袭需要丰富的血管为其提供充足的氧和营养,脑膜瘤又为富含血管的实体肿瘤,其血管新生与促血管生成因子、抗血管生成因子之间的失衡有关.因此,对脑膜瘤血管新生分子机制的研究,有助于认识脑膜瘤血管新生的内在机理及脑膜瘤侵袭性生物学行为的特点,为脑膜瘤抗血管治疗和术后辅助分子靶向治疗以降低复发率提供理论依据.
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抗血管生成因子的多聚体偶联物研究进展
肿瘤血管生成是在已存在的肿瘤血管基础上形成新的毛细血管的过程,是肿瘤发展及转移的重要步骤.因此,应用抑制肿瘤新生血管的药物成为治疗肿瘤的新方法.相对于传统化学治疗药物,尽管抗肿瘤血管生成药物具有更好的安全性,但是此类药物大多都是低分子化合物,其体内药物代谢动力学特征并不理想,半衰期短,清除率高.而通过与聚合物的偶联能有效解决这一难题,与聚合物偶联的抗血管生成因子能直接靶向作用于靶目标蛋白或多肽,这为抗血管生成因子药物的应用提供了光明的前景.
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血管生成的研究进展
血管生成(Angiogenesis)[1]是从先存血管产生新血管的过程,血管生成可发生在伤口愈合、子宫内膜周期性变化、肿瘤、心肌梗塞后和糖尿病.
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抗血管生成因子在子痫前期早期诊断及治疗中的应用
子痫前期是妊娠期高血压疾病的一种类型,以广泛的母体血管内皮损伤为特征.胎盘抗血管生成因子表达的改变与疾病的临床表现相关,可致内皮损伤,导致高血压、蛋白尿及子痫前期的多脏器病变.目前的抗血管生成因子有可溶性fms-样酪氨酸激酶受体-1(sFlt1)和可溶性CD105淋巴细胞抗原(sEng),两者在其调节因子包括血红素氧合酶1(HO-1)和抗血管紧张素Ⅱ-1型受体自身抗体(AT1-AA)的作用下,以及血管生成因子[血管内皮生长因子(VEGF)和胎盘生长因子(PLGF)]与抗血管生成因子平衡失调的情况下,sFlt1和sEng可在子痫前期临床症状凸显前几周就发生改变,血清中表达增加.因此,可作为预测子痫前期的生物学标记,为临床早期诊断提供依据.并且恢复血管生成因子和抗血管生成因子之间的平衡也是治疗子痫前期的新思路之一.
