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重组IFN-α蛋白联合endostatin基因对碱烧伤诱导角膜新生血管的抑制作用
目的探讨重组IFN-α蛋白联合endostatin基因对碱烧伤诱导角膜新生血管的抑制作用.方法兔眼球结膜下注射包有绿色荧光蛋白表达载体的脂质体,3 d后用激光共聚焦显微镜观察角膜绿色荧光蛋白表达.利用碱烧伤法制备兔眼角膜新生血管模型,球结膜下联合注射重组IFN-α蛋白及包有endostatin真核表达载体的脂质体,用裂隙灯显微镜观察对新生血管的抑制作用.结果实验组角膜有很强的绿色荧光,而在对照组则无荧光.联合应用重组IFN-α蛋白和endostatin基因治疗,第7、10、13天角膜新生血管长度、面积明显小于重组IFN-α蛋白和endostatin基因的单独治疗组(P＜0.05).结论重组IFN-α蛋白联合endostatin基因可有效抑制碱烧伤诱导角膜新生血管的生长.
关键词： IFN-α endostatin 基因治疗 角膜新生血管 -
肺抑瘤膏联合吉非替尼对Lewis荷瘤小鼠模型的抗肿瘤血管生成作用研究
目的 研究肺抑瘤膏联合吉非替尼对非小细胞型肺癌(NSCLC)的抗肿瘤血管生成作用.方法 本实验建立Lewis肺癌(LLC)荷瘤小鼠模型,随机分为4组.对照组给予生理盐水,肺抑瘤膏组给予肺抑瘤膏治疗,吉非替尼组给予吉非替尼治疗,肺抑瘤膏联合吉非替尼组给予肺抑瘤膏和吉非替尼治疗,疗程14 d.观察肺抑瘤膏联合吉非替尼的抗肿瘤作用,称瘤重、计算抑瘤率,通过ELISA方法检测血管生成促进性因子血管内皮生长因子(VEGF)和抑制性因子endostatin的血清值.结果 与对照组相比,肺抑瘤膏组(P＜0.05)、吉非替尼组(P＜0.001)、联合药物组(P＜0.001)肿瘤重量显著减少、肿瘤抑制率显著增加.与联合药物组相比,肺抑瘤膏组瘤重增加(P＜0.001),吉非替尼组瘤重无显著差异.与对照组相比,肺抑瘤膏组(P ＜0.01)、吉非替尼组(P＜0.001)、联合药物组(P＜0.001)血清VEGF值均降低.与联合药物组相比,肺抑瘤膏组(P＜0.001)和吉非替尼组(P＜0.05)血清VEGF值均升高.与对照组相比,肺抑瘤膏组(P＜0.05)、吉非替尼组(P＜0.001)、联合药物组(P＜0.001)血清endostatin值均升高.与联合药物组相比,肺抑瘤膏组(P ＜0.001)和吉非替尼组(P＜0.05)血清endostatin值均降低.结论 肺抑瘤膏联合吉非替尼在Lewis荷瘤小鼠体内具有抗肿瘤作用,其对肿瘤血管生成相关因子的调节作用强于单用吉非替尼.
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Endostatin-Angiostatin融合基因治疗大鼠C6胶质瘤的3.0T磁共振动态观察
目的 探讨3.0T磁共振在重组单纯疱疹病毒介导的Endostatin-Angiostatin(Endo-Angio)融合基因对大鼠C6胶质瘤疗效评价中的作用.方法 30只雄性Wistar大鼠采用立体定向方法在颅内接种C6细胞,将荷瘤大鼠随机分为两组,治疗组与对照组;两组大鼠分别于接种后1、2、3周进行MR检查;第2、3周检查结束后每组留取2只鼠脑标本进行病理学检查;治疗组大鼠于第1周检查后于肿瘤接种位置原位注入Endo-Angio融合基因进行治疗.结果 第1周检查共25只大鼠成瘤(成功率83%),第2周两组肿瘤体积均增大,二者无统计学差异(P＞0.01),病理检查显示治疗组大鼠微血管腔减少,间质水肿及细胞水肿较对照组明显严重;第3周时治疗组大鼠体积减小,小于对照组(P＜0.01).结论 重组单纯疱疹病毒介导的Endo-Angio融合基因对大鼠C6胶质瘤的生长有抑制作用,3.0T磁共振可以较好地动态观察大鼠C6胶质瘤的生长及治疗变化.
关键词： 大鼠 胶质瘤 基因疗法 endostatin Angiostatin 磁共振成像 -
血管内皮抑素的蛋白修饰及其联合用药的临床前研究进展
1971年Folkman[1]提出著名的肿瘤血管新生假说,认为肿瘤分泌的血管生长因子能促进肿瘤血管新生,进而促进肿瘤生长.因此,抗血管新生可能是一种治疗肿瘤的有效方法.1997年O'Reilly等[2]首先从小鼠血管内皮瘤(EOMA)细胞系的培养基中发现并分离得到一种具抑制血管新生的活性因子.因其作用于血管内皮细胞,而对非血管内皮细胞无抑制作用,故将其命名为血管内皮抑素(endostatin,ES).
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胰腺癌患者外周血VEGF和endostatin表达及意义
目的 探讨胰腺癌患者外周血血管生成因子(VEGF)及endostatin浓度改变与临床特点之间的关系.方法 酶联免疫吸附实验测定胰腺癌可切除患者60例、胰腺癌不可切除患者43例、正常对照健康人30例外周血VEGF及endostatin浓度,分析VEGF及endostatin浓度与胰腺癌患者性别、年龄、病理分级、肿瘤大小、淋巴结及远处转移、血管侵犯及临床分期的关系.结果 胰腺癌病例组VEGF及endostatin浓度显著高于正常人组(P＜0.01)；胰腺癌患者中不可切除组较可切除组VEGF及endostatin显著升高(P＜0.05)；VEGF与胰腺癌分化、淋巴结转移、血管侵袭、远处转移及临床分期密切相关；endostatin与肿瘤大小相关.结论 VEGF对于胰腺癌的进展发挥至关重要的作用,endostatin与胰腺癌不同时期的血管生成调控密切相关.检测外周血VEGF及endostatin的表达对于胰腺癌临床筛查、诊断及治疗可能具有重要意义.
关键词： 胰腺肿瘤 VEGF endostatin -
血管内皮抑素联合放射的机制研究进展
新生血管形成是肿瘤生长和播散的必要条件~([1]),肿瘤血管也自然成为抗肿瘤治疗的天然靶区~([2-4]).在众多的抗血管生成药物中~([5]),血管内皮抑素以其较为突出的抗肿瘤作用,尤其令人瞩目~([6]).但血管内皮抑素(endostatin,ES)联合放射的研究相对较少,其确切机制亦不清楚,故作一综述.
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Endostatin抑制内皮细胞和抗肿瘤的研究进展
对肿瘤的治疗研究,以往主要集中于肿瘤细胞.70年代初Folkman提出,没有新补充的内皮细胞,实体瘤不可能生长,新生毛细血管的形成,使肿瘤得以扩增、转移.
关键词： endostatin 血管生成抑制剂 抗肿瘤 凋亡 -
Endostatin与肾间质纤维化的研究进展
肾间质纤维化过程中,存在肾间质微血管不同程度的丢失.近发现Endostatin,作为一种抗增殖血管蛋白,也在肾间质纤维化过程中起着重要作用.本文就Endostatin抗血管形成机制及在肾间质纤维化中的作用作一综述.
关键词： endostatin 肾间质微血管 肾间质纤维化 -
脂质体介导Endostatin IL-12基因联合治疗移植型鼠肝癌的实验研究
目的:探讨脂质体介导Endostatin及IL-12基因联合治疗肝癌的可行性.方法:将已构建的Endostatin和IL-12真核表达载体给荷瘤BALB/c鼠瘤内注射,每周两次测量瘤体积.ELISA法检测肿瘤局部IL-12、IL-2、Endostatin含量,MTT法检测NK细胞杀伤活性,流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡情况.结果:联合治疗组肿瘤体积明显小于其它各组(P＜0.05);肿瘤局部IL-12、IL-2、Endostatin的表达明显高于pVAX1空载体和生理盐水对照组(P＜0.05);NK细胞杀伤率和肿瘤细胞凋亡率分别为52.0%和48.2%.结论:联合应用Endostatin和IL-12基因可有效抑制鼠肝癌的生长.
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大鼠Endostatin在乳酸乳球菌中的克隆与表达
目的在乳酸乳球菌中克隆与表达大鼠endostatin.方法采用RNA分离试剂盒从大鼠肾脏组织中提取总RNA,用RT-PCR方法扩增其endostatin基因,将该基因克隆进pUC19质粒中,转化大肠杆菌DH5a,提取质粒,分离基因,酶切后与含有乳酸乳球菌启动子nisin的pLA141质粒连接,经电击转化,将重组质粒转入乳酸乳球菌NZ9000中,转化子在含有氯霉素的GM17培养基上培养.用nisin诱导endostatin表达,SDS-PAGE和Western blot鉴定表达产物.结果表达产物相对分子质量约为14 000,表达量约为10mg/L.结论在乳酸乳球菌中可以表达出正确的大鼠endostatin重组蛋白,为下一步进行重组蛋白的活性检测以及临床实验提供了依据.
关键词： 乳酸乳球菌 endostatin 克隆 表达 -
Endostatin、FHIT和EGFP串联表达载体的构建
本研究将内皮抑素基因插入到包含人脆性组氨酸三联体基因的pIRES2-EGFP-FHIT中构建真核多基因表达载体pEF1-FHIT-EGFP-ES,脂质体法转染Hela细胞后,用G418筛选出稳定转染的细胞.RT-PCR、RT-PCR southern blot分析,结果证明单顺反子和三顺反子在RNA水平都得到表达.在蛋白表达水平上,荧光观察结果显示EGFP在Hela细胞中得到表达.本研究为基因药物和肿瘤多基因治疗奠定了基础.
关键词： 多基因 IRES endostatin FHIT EGFP -
Endostatin基因与肿瘤
Endostatin是新近发现的一种强有力的血管新生抑制因子.他是胶原ⅩⅧ的羧基末端片段,能特异性抑制血管内皮细胞增生从而有效的抑制肿瘤血管新生,尤其对肿瘤诱导的血管新生具有强大的抑制作用,进而抑制肿瘤生长,使实体性肿瘤退缩并处于休眠状态(dormancy behavior),为恶性肿瘤的血管靶向基因治疗学研究开辟了一条前景广阔的新途径.
关键词： endostatin 肿瘤 血管新生 基因治疗 -
重组人内抑素对佐剂关节炎大鼠血清中白细胞介素-4和瘦素表达水平的影响
类风湿性关节炎(RA)是一种以慢性破坏性关节病变为特征的全身性自身免疫性疾病.多见于中年女主要表现为对称性性、进行性多关节炎.关节滑膜的慢性炎症、增生形成血管翳(pannus),侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等,造成关节软骨、骨和关节囊破坏,终导致关节畸形和功能丧失.
关键词： 关节炎 类风湿 endostatin IL-4 Leptin -
重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠血清中白细胞介素—1和瘦素表达水平的影响
目的:研究重组人内抑素(endostatin,ES)对大鼠佐剂关节炎(AA)血清中IL-1、Leptin表达水平的影响,以探讨endostatin对大鼠佐剂关节炎的治疗作用.方法:通过给大鼠右后足跖部皮内注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿关节炎的动物模型(AA).在致炎后第10天,大鼠继发性关节炎出现.开始在治疗组AA大鼠皮下注射内抑素2.5mg/kg,连续7d.直至第24天对大鼠足爪肿胀度的抑制有显著性时,用放免法(RIA)测定治疗组AA大鼠血清中IL-1、Leptin的表达水平.结果:治疗组 AA大鼠血清中IL-1水平低于造模组,Leptin水平低于造模组,且血清中Leptin的表达水平与IL-1呈显著正相关.结论:重组人内抑素对大鼠佐剂关节炎的继发炎症有明显抑制作用,内抑素2.5mg/kg对AA大鼠血清中的IL-1、Leptin的表达水平有明显的抑制作用,且血清中Leptin的表达水平与IL-1呈显著正相关.
关键词： 关节炎 类风湿 endostatin IL-1 Leptin -
抗血管生成药物Endostatin作用下实体肿瘤血管网络血液灌注数值模拟
目的 研究抗血管生成治疗肿瘤主要药物之一的血管生成抑制素ES (Endostatin) 对肿瘤血液灌注的影响.方法 在数值生成ES作用下肿瘤血管的基础上,设血液为不可压缩牛顿流体,用扩展的Poiseuille定律和Starling定律分别计算管内流量和跨壁流量,肿瘤内间质流动遵循Darcy定律,肿瘤微血管渗透率受Endostatin的影响,用差分法数值模拟在ES作用下肿瘤血管网络的血液灌注.结果 在ES作用下,肿瘤微血管生成减少,间质压力下降,压力梯度增大.结论 ES药物在减少肿瘤血管生成数量的同时,改变肿瘤血管渗透性,改善肿瘤血液动力学环境,有利于其他治疗肿瘤药物的输运.
关键词： 实体肿瘤 抗血管生成 endostatin 血液灌注 数值模拟 -
抗血管生成因子Angiostatin与Endostatin作用下肿瘤血管生成的二维数值模拟
目的 数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响.方法 建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型.模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管网生成,讨论血管生成抑制因子的影响.结果 抗血管生成因子Angiostatin对肿瘤内外血管网络生成的速度和成熟度有抑制作用.抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin耦合作用时,在肿瘤血管生成的早期有明显的抑制效应;在肿瘤血管生成的中后期,它们可以降低肿瘤血管化程度.结论 本文模型能够较好的模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用.
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Endostatin体外抑制SKOV3细胞生长作用机制的初步研究
背景与目的:肿瘤的侵袭和转移与血管新生密切相关.体内外实验证实,原发性恶性肿瘤细胞中存在多种促进和抑制血管形成因子,抑制血管形成可能成为治疗人类恶性肿瘤有价值的战略之一.Endostatin是一种特异性血管内皮生长抑制因子,尽管目前研究仍处于实验阶段,但应用前景十分广阔.动物实验已证实Endostatin具有高效抑制肿瘤血管生成,进而抑制肿瘤生长、侵袭和转移的作用,且治疗后不易复发、反复应用不产生耐药性、毒副作用极低、对各期肿瘤均有效等优点.作为治疗用药,Endostatin有希望用于任何病态的血管生成,近有报道显示Endostatin配合外科手术、化疗、放疗和免疫治疗等传统方法,可显著提高其抗肿瘤效果.本实验研究目的在于探讨人Endostatin对卵巢癌SKOV3细胞生长的抑制作用及其机制.方法:①MTT法检测Endostatin对SKOV3细胞的生长抑制作用;②透射电镜观察Endostatin处理SKOV3细胞后的凋亡情况,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期;③免疫细胞化学法、RT-PCR法及Western blot法检测Endostatin处理SKOV3细胞后凋亡调控基因bcl-2和bax mRNA和蛋白的表达.结果:Endostatin具有体外抑制SKOV3细胞增殖的作用15μg/ml 72 h 0.454(A值)明显低于对照组1.369(P＜0.01);能诱导SKOV3细胞凋亡;Endostatin对SKOV3细胞中bcl-2和bax的表达无明显改变.结论:人Endostatin具有抑制SKOV3细胞生长的作用,其机制可能与诱发细胞凋亡相关.
关键词： SKOV3细胞 endostatin 凋亡 Bcl-2/Bax -
血清VEGF和Endostatin水平与消化系肿瘤临床病理特征的关系
目的:探讨消化道肿瘤患者手术前后血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和Endostatin的动态变化规律及其与临床病理特征的关系.方法:ELISA法检测胃癌、肝癌、结直肠癌患者术前及术后2周血清VEGF和Endostatin水平,并分别以慢性胃炎、慢性乙型肝炎、结肠腺瘤患者和健康人群作对照.结果:胃癌、肝癌、结直肠癌患者术前血清VEGF和Endostatin水平分别显著高于慢性胃炎、慢性乙型肝炎、结肠腺瘤患者及健康人群组(P＜0.01);术前血清VEGF、Endostatin水平与细胞分化程度、肿瘤大小、浸润深度、区域淋巴结转移、远处转移及临床分期密切相关(P＜0.05),与性别、肿瘤部位等因素无关(P＞0.05);术后2周血清VEGF水平较术前均有显著性下降(P＜0.01),而血清Endostatin水平较术前升高(P＜0.01).结论:胃癌、肝癌、结直肠癌患者血清VEGF和Endostatin水平升高,且与肿瘤细胞分化程度、肿瘤大小、浸润深度、区域淋巴结转移、远处转移及临床分期密切相关,它们可推荐作为评价胃癌、肝癌、结直肠癌恶性行为、预测浸润和转移程度的有效指标.
关键词： 胃肿瘤 肝肿瘤 结直肠肿瘤 血管内皮生长因子 endostatin -
鼻咽癌患者血循环Endostatin的水平
血管生成是恶性肿瘤生长、转移的关键环节.Endostatin是迄今发现作用强的抑制血管生长因子,国外学者对几种恶性肿瘤患者血液Endostatin的检测结果很不一致[1,3],而我国尚缺乏这方面的研究.已观察到鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma,NPC)患者血清中血管内皮生长因子水平升高,但抑制血管生长因子的存在情况未见报道.本研究检测了140例NPC患者血循环Endostatin水平并探讨其对NPC转归的影响.
关键词： 鼻咽癌 endostatin 血管生长因子 -
远处转移鼻咽癌患者血清endostatin的水平及其意义
目的探讨鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者血清endostatin水平与肿瘤进展的关系.方法采用酶免疫吸附试验(EIA)测定15例发生转移的NPC患者、63例未转移的NPC患者及40例健康人的血清endostatin水平.结果转移、无转移NPC及健康人血清endostatin水平(-x±s)分别为(329.9±43.2)、(295.6±50.2)和(250.9±25.4)μg/L,相互比较(F=22.7,P＜0.01),其差异有非常显著性意义(均为P＜0.01).以300 μg/L为界值,血清endostatin对检测NPC远处转移的灵敏度66.7%,特异度60.3%,阳性预测值28.6%,阴性预测值88.4%.结论NPC患者血清endostatin水平显著升高,尤其是发生远处播散时,endostatin水平检测对NPC转移有一定辅助诊断价值.
关键词： 鼻咽肿瘤 endostatin 肿瘤转移 酶联免疫吸附测定
