超声心动图预测胎羊炎症反应综合征的研究

目的 采用超声心动图检测胎羊炎症反应综合征(SIRS)血流动力学变化,探讨其与TNF-α、IL-6之间的相关性.方法 17只晚孕期山羊分成对照组与实验组,实验组行超声引导下脐静脉穿刺术和羊膜腔穿刺术,注射内毒素(LPS)并分别于注药前后不同时间点检测胎羊血流动力学,取胎羊血检测TNF-α、IL-6含量,评价血流动力学参数与TNF-α、IL-6的相关性.结果 实验组给LPS后TNF-α、IL-6、脐动脉(UmA)、肾动脉(RA)、静脉导管(DV)、大脑中动脉(MCA)搏动指数(PI)、左心室及右心室(LV及RV)射血分数(EF)、LV及RV Tei指数、三尖瓣及二尖瓣(TV及MV)E/A值随时间显著变化(P<0.05),与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);胎羊各种血流动力学参数除LV EF、RV EF外均与胎羊血TNF-α及IL-6水平具有相关性(P<0.01).结论 外周血流频谱中DV PI与胎羊血TNF-α、IL-6水平的相关性强;心功能指标中Tei指数与胎羊血TNF-α、IL-6水平的相关性强.因此,DV PI与Tei指数可作为预测胎儿SIRS简单而有效的参考指标.

急性胎盘缺血时脐血流改变的实验研究

目的研究在不同胎盘缺血情况下胎羊脐带动静脉血流信号的变化.方法双胎妊娠母羊2只,分别对其胎羊进行结扎脐动脉,结扎胎盘小叶及螺旋脐带等处理,观察脐血流的改变.结果结扎一根脐动脉使脐血流阻力增高,胎盘小叶被结扎60%时,脐动静脉血流均有改变.结论胎盘代偿功能正常下出现胎盘缺血情况,胎羊通过一系列生理调节将脐血流维持在正常范围,胎盘功能失代偿时,先出现脐动脉血流变化,继而出现不可逆脐静脉血流变化.在胎盘缺血情况下,脐带螺旋易引起脐血流改变.

胎羊阻断肺动脉模型的建立

目的 在孕羊子宫内置入变温管保持胎羊体温的基础上,建立阻断肺动脉的模型,形成对胎羊心脏的干预,观察此模型对胎羊和孕羊的影响.方法 6头孕羊(孕120～140 d),麻醉后切开子宫并置入塑料变温管,将39 ℃的温水持续泵入子宫内的变温管,使宫内羊水始终保持初始温度(39 ℃).胎羊麻醉后开胸,阻断肺动脉主干30 min.30 min后放开阻断钳,继续监测2 h.结果 整个实验过程中,所有孕羊和胎羊全部存活.在实验过程中,孕羊的心率、血压稳定,血气结果在生理范围内,无明显波动(P>0.05).胎羊心率和动脉平均压的平均值均下降,动脉PaCO2上升,但都没有统计学意义(P>0.05),而动脉血氧分压(PaO2)和动脉pH显著下降(分别为P=0.002和P=0.005).结论 胎羊阻断肺动脉模型对孕羊的影响很小,这是胎儿手术实施的首要前提;胎羊阻断肺动脉模型对胎羊的影响明显,有利于我们观察干预措施的效果.

静脉到静脉人工胎盘转流期间胎羊心功能的变化

目的 运用超声技术探讨静脉到静脉人工胎盘对胎羊心功能的影响.方法 孕100～140 d的山羊5只,切开子宫,建立静脉到静脉的人工胎盘转流方式.血液从右颈内静脉引出,经过人工胎盘后从脐静脉回输到胎羊体内.胎羊脱离母体后放置在40℃生理盐水中.人工胎盘装置包括离心泵、新生儿膜式氧合器、小儿超滤器等.分别于转流前、转流3h、6h和9h对胎羊心功能进行超声评估,计算左、右心室的心排出量和Tei指数.采血监测血气、血浆肌钙蛋白的变化.结果 胎羊体重0.9～2.0 (1.66±0.47) kg,胎龄100～ 140(128±16)d,转流时间11～14.5(13.1±1.47)h.转流期间,灌注流量恒定,胎羊血压、心率没有显著变化.左心室的心排量和Tei指数变化没有统计学意义;右心室心排量明显下降(P＜0.01);Tei指数显著上升(P ＜0.05).转流过程中血浆肌钙蛋白含量明显升高(P＜0.01).胎羊均死于心脏停搏.结论 颈内静脉到脐静脉的人工胎盘技术可行,但是人工胎盘转流影响胎羊右心功能.

胎羊密闭式体外循环

目的探讨胎羊密闭式体外循环(CPB)的可行性.方法5头胎羊正中开胸,经主肺动脉插IOF动脉管,右心房插12Fr～14Fr静脉管.离心泵连接动、静脉插管,形成密闭体外环路.CPB包括离心泵和膜式氧合器,静态预充量约100ml.转流开始后,阻断脐带血流.常温转流30min,灌注流量(189±29)ml/(kg·min).恢复脐带血流,逐渐停机.监测胎羊血压、心率、血气等数据.结果胎羊体重(1.90±0.42)kg.转流中胎羊血压、心率稳定,血气结果在生理范围内.转流后1h,pH值下降,二氧化碳分压增高,与转流前比较差异有显著性,P＜0.05.结论胎羊密闭式CPB方式减少CPB预充量,满足胎羊机体灌注.但是CPB对胎盘长期功能不利.

胎羊心脏转流对胎羊心功能的影响

目的 探讨胎羊心脏转流对不停跳下胎羊心功能的影响.方法 孕120～140 d母羊8只,共孕9只胎羊,随机分为对照组(n=4)和胎羊体外循环组(CPB组,n=5).对照组胎羊开胸,不建立体外循环.CPB组建立胎羊心脏转流模型,转流30 min.分别于转流前、转流30 min、转流结束后1 h、2 h测胎羊平均动脉压、心率和动脉血气值.观察血肌钙蛋白(TnI)含量的变化,B超检测左、右心室Tei指数和脐动脉搏动指数(PI),观察心肌超微结构变化.结果 两组胎羊平均动脉压、心率无显著变化.CPB组胎羊脱离体外循环后出现高碳酸血症和酸中毒,血氧分压无显著变化.对照组胎羊血气值无明显变化.CPB组胎羊左右心室Tei指数、脐动脉PI、血TnI含量均显著大于对照组(P＜0.05).CPB组胎羊心肌细胞糖原明显减少.结论 胎羊心脏转流对胎羊心功能造成损害,心功能不良与胎盘功能不良存在相互影响.

常用麻醉药对胎儿大脑应该是安全的

杜克大学医学中心(Duke University Medical Center)的研究人员在研究中发现,绵羊怀孕期间接触麻醉药,似乎不会对胎儿大脑发育产生不良影响[General anesthesia improves fetal cerebral oxygenation without evidence of subsequent neuronal injury. J Cereb Blood Flow Metab,2005 Mar 9(Epub ahead of print)].根据测定的大脑氧合数据,这些全麻药物似乎还可以促进胎羊大脑的氧合水平.

妊娠中晚期胎羊宫内心脏介入治疗实验

背景:严重心血管畸形的胎儿出生后预后极差,孕中、后期干预可以明显改善患胎预后,通过动物实验对妊娠中晚期宫内心脏进行介入,可建立安伞、有效、可行的实验动物模型.目的:以妊娠中晚期孕羊为实验对象,探讨宫内心脏模拟介入治疗的可行性.设计、时间及地点:随机分组,对照观察,于2007-09/2008-02在四川大学华西科技园移植病理技术平台及麻醉技能实验室完成.材料:选用9只双胎妊娠101～127d(term 150d)黑山羊.方法:随机将每只黑山羊双胎之一做为心脏介入治疗组,另一只设为对照组,每组9只.治疗组麻醉后穿刺胎羊心前区胸壁后进入芹心室,进行胎羊宫内心脏介入治疗.对照组胎羊同时暴露在麻醉、介入治疗过程中,但不对其进行介入操作.主要观察指标;①腹部超声监测胎羊心率变化情况.②胎羊血气、血糖及血乳酸值.③苏木素-伊红染色,肝组织PAS染色观察胎羊,新生羊的脑、肝、肺组织形态.结果:介入治疗组胎羊出现血pH降低及心脏穿刺时一过性心率下降、早搏二联律,介入治疗后胎羊血糖及血乳酸较术前升高(P<0.05),新生羊期血pH、血糖及血乳酸均恢复正常,实验过程中胎羊血电解质保持稳定.3/9孕羊被处死,3/9只妊娠羊经阴道早产,3/9只妊娠羊经阴道足月分娩,新生羊存活,胸壁皮肤未见瘢痕形成.脑组织病理学检查:1例介入治疗组新生羊有轻度病理学变化,其余介入治疗组新生羊,胎羊与对照组新生羊,胎羊脑组织结构均无异常;肺组织病理学检查均未见有明显病理学改变;肝组织PAS染色显示心脏介入治疗后肝糖原大量消耗,继续妊娠后肝糖原蓄积恢复.结论:实验构建了先天性心血管畸形胎儿宫内介入治疗的动物实验模型,表明利用妊娠中晚期孕羊进行胎羊宫内心脏介入治疗足町行的.

宫内心脏介入术中胎羊应激反应研究

目的 研究宫内胎羊心脏介入手术中胎羊的应激反应.方法 9头中晚期双胎孕羊,术中监测胎羊心率、血气、血乳酸和血糖,测定介入操作前、后胎羊/新生羊儿茶酚胺、皮质醇及胰岛素水平;胎羊/新生羊肝脏组织HE及PAS染色.结果 胎羊心脏介入术中胎心率、血气值与术前无差别,但出现代谢性酸中毒,血乳酸增加(P<0.05);胎羊儿茶酚胺、皮质醇和血糖含量增高(P均<0.01),胰岛素含量无明显变化.肝糖原PAS染色显示行介入手术的胎羊较对照胎羊肝糖原消耗明显.产后新生羊血糖、儿茶酚胺及皮质醇水平恢复正常,肝糖原PAS染色显示肝脏糖原恢复.结论 胎羊心脏介入手术中胎羊存在一定程度的应激反应,可能导致机体器官可逆性病理改变.

胎羊体外循环中雌孕激素的变化

目的观察胎羊体外循环中妊娠激素的变化. 方法 10只怀孕山羊随机分为对照组(n=4)和胎羊体外循环组(CPB组,n=6).对照组仅暴露胎羊心脏,不建立胎羊体外循环;CPB组建立胎羊常温体外循环,转流1h.监测母羊和胎羊的心率、血压及血气值,运用放免技术检测转流前和转流1h母羊血雌二醇、孕酮含量.结果实验中两组母羊心率、血压及血气值稳定,转流1h CPB组母羊血雌二醇含量增加,孕酮含量下降,与对照组比较有显著性变化(P＜0.05).停止体外循环,CPB组胎羊出现低氧、高碳酸血症和酸中毒,血压下降,心率减慢(P＜0.05).对照组胎羊心率、血压及血气值无明显变化. 结论胎羊体外循环影响妊娠激素水平,可能对胎羊存活不利.

胎羊低温体外循环的初步研究

为探讨低温技术在胎羊体外循环中的应用,将12头孕龄120～140 d的白山羊随机分为常温组(37℃,n=6)和低温组(28℃,n=6),建立胎羊体外循环模型.体外转流1 h,监测胎羊和母羊的体温、血压、心率和血气值.结果显示,低温转流中胎羊心率减慢,血液pH值下降明显.转流后低温组胎羊较常温组出现更为严重的低氧、高碳酸血症和酸中毒(P《0.05),血压下降明显,心率减慢,其中2头胎羊心脏停跳.表明胎羊体外循环中低温对胎儿-胎盘单元更为不利.

选择性头部降温对胎羊缺血性脑损伤纹状体神经元凋亡和星形胶质细胞增殖的影响

目的 研究选择性头部降温对缺血性脑损伤胎羊纹状体神经元凋亡和星形胶质细胞增殖的影响.方法 胎羊于妊娠117～124 d时通过双侧颈动脉阻塞30 min造成双侧脑缺血损伤,损伤后将胎羊随机分为:损伤组(n=10)、2 h低温组(损伤后2 h开始亚低温治疗,n=7)和6 h低温组(损伤后6h开始亚低温治疗, n=8),另设正常对照组(n=5).通过冷循环水进行选择性头部降温,取脑组织用免疫组化法检测胎羊纹状体caspase-3(半胱天冬氨酸酶-3),GFAP(胶质纤维酸性蛋白)和PCNA(增殖细胞核抗原)的表达.结果 ①纹状体神经元凋亡:正常对照组中,caspase-3表达极少(11.00±13.77),损伤组caspase-3免疫阳性细胞为177.70±48.69,明显增加(P=0.000), 损伤后2h治疗组(54.14±39.44,P=0.000)和损伤后6 h治疗组(122.43±52.36,P=0.017)均能减少caspase-3免疫阳性细胞.②纹状体星形胶质细胞增殖:与正常对照组(163.40±21.98)相比,缺血性脑损伤组的GFAP免疫阳性细胞明显增多(433.25±66.69,P=0.000),损伤后2 h开始亚低温治疗(219.50±35.31,P=0.000)和损伤后6 h开始亚低温治疗(272.50±86.20,P=0.000)均能减少GFAP免疫阳性细胞.③纹状体PCNA阳性细胞的表达:在正常对照组中,PCNA免疫阳性细胞较少,为153.40±12.46,缺血性脑损伤组的PCNA免疫阳性细胞明显增多(353.70±45.60,P=0.000),损伤后2h开始亚低温治疗(187.14±26.26,P=0.000)和损伤后6 h开始亚低温治疗(230.25±67.46,P=0.000)均能减少PCNA免疫阳性细胞.结论 亚低温可以抑制纹状体神经元的凋亡和星形胶质细胞的增殖,该作用可能为选择性头部降温的脑保护作用机制之一.

胎羊体外循环的建立及探讨

随着诊断技术的不断提高，许多胎儿先天性心脏病在宫内即能得到诊断。一些复杂的心血管畸形如主动脉闭锁和肺动脉瓣闭锁，虽然解剖畸形单纯，但由于其严重的血流动力学改变及继发性心脏发育不良，故若在出生后施行根治或姑息手术，疗效及预后均差。如原发病在宫内纠治则可使胎儿心脏在继续怀孕过程中得以正常发育。这就要求建立一种安全可靠的体外循环技术，以便于胎儿心脏手术的顺利进行。本实验旨在探讨胎羊体外循环的建立及其技术要点。材料和方法健康孕羊6只(孕120～125 d)，禁食24 h。麻醉采用肌肉注射Ketamine 10～20 mg/kg，气管插管后接Bird呼吸机行机械通气，分别行颈静脉、颈动脉穿刺置管，以监测孕羊的中心静脉压、动脉压和心率。孕羊以每小时Ketamine 3～5 mg/kg静脉维持麻醉，以每小时4mg/kg输入林格氏液。孕羊正中剖腹切口，在超声心动图引导下于胎羊前胸方位切开子宫，暴露胎羊，温盐水持续冲洗胎羊和子宫。

胎羊子宫内外科手术的可行性研究

胎羊体外循环中的应激反应

目的研究胎羊体外循环中胎羊的应激反应.方法6头孕羊运用人工氧合器和滚轴泵建立胎羊体外循环模型,转流30 min,转流中胎羊血气值维持在生理水平.监测胎羊血压、心率、血气和乳酸值,测定转流前和转流30 min胎羊儿茶酚胺、皮质醇和胰岛素水平;连续监测胎羊血糖和游离脂肪酸的变化;胎羊肝脏组织PAS染色.结果转流中胎羊血压、心率、血气值与转流前无差别,但出现代谢性酸中毒;胎羊儿茶酚胺和皮质醇含量明显增高(P＜0.01),胰岛素含量无明显变化;血糖和游离脂肪酸在转流初期升高(P＜0.05),随着转流时间延长,血糖和游离脂肪酸含量下降,与转流前无差别;胎羊肝脏PAS染色显示肝脏糖原大量消耗.转流30 min停循环,胎羊存活时间不超过1 h.结论胎羊体外循环中的应激反应对胎羊宫内存活不利.

肾素-血管紧张素系统在卡巴胆碱调节胎羊心血管功能中的作用

本研究通过静脉给予胎羊胆碱能激动剂卡巴胆碱,探讨肾素-血管紧张素系统在卡巴胆碱调节胎羊心血管功能中的作用.胎羊静脉注射胆碱能激动剂卡巴胆碱(5 μg/kg),动态检测和分析心血管功能指标变化.在给药前后收集胎羊血液标本,放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅰ (angiotensin Ⅰ,Ang Ⅰ)、血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)、血管升压素(vasopressin,VP)水平,并测定胎羊血气、电解质浓度及血浆渗透压等指标.结果显示:胎羊静脉注射卡巴胆碱后,血压先短暂下降后又升高,在血压短暂下降的同时伴有心率减慢(P＜0.05),并于30 min恢复到基础水平;血浆VP水平未发生明显变化(P＞0.05),而Ang Ⅰ及Ang Ⅱ含量增加(P＜0.05);胎羊静脉注射卡巴胆碱后,胎羊血气指标、电解质浓度及血浆渗透压均无明显变化(P＞0.05).胎羊静脉给予M受体阻断剂(阿托品)预处理组(阿托品+卡巴胆碱组)血浆Ang Ⅰ及Ang Ⅱ含量低于未给予M受体阻断剂处理组(卡巴胆碱组)(P＜0.05).以上结果提示,胎羊静脉注射卡巴胆碱可引起心血管功能(如血压和心率)的变化,这一反应可能与胎羊外周血液中肾素-血管紧张素系统相关激素改变有关.

氯胺酮和芬太尼麻醉下胎羊心肺转流应激反应

目的探讨氯胺酮和芬太尼对胎羊心肺转流(CPB)应激反应的影响.方法 12头胎羊随机分为氯胺酮组(K组)和芬太尼组(F组).基础麻醉采用氯胺酮10 mg肌肉注射,建立静脉通路后,K组(n=6)氯胺酮3～5 mg·kg-1·h-1静脉维持.F组(n=6)切胸骨前给予芬太尼10～15μg/kg,CPB预充液中加芬太尼50 μg.胎羊CPB 30 min.检测胎羊血糖、乳酸值、血儿茶酚胺和皮质醇含量.结果CPB中两组胎羊血糖含量明显增高(P＜0.05),CPB结束后血糖增高不明显.CPB中K组乳酸值增高显著,F组增高缓慢(P＜0.05);CPB结束后乳酸值持续升高.CPB中K组血儿茶酚胺含量急剧增高(P＜0.01),F组血儿茶酚胺含量变化不明显.CPB中两组血皮质醇含量均明显增高(P＜0.05),组间无显著性差异.CPB结束后胎羊均难以长期存活.结论氯胺酮和芬太尼不能有效抑制胎羊CPB应激反应,过于强烈的应激反应对胎羊存活不利.

胎儿皮肤伤口无瘢痕修复机制的研究进展

1971年Burrington发现胎羊皮肤伤口修复后无瘢痕形成，此后在多种哺乳动物和人类的胎儿伤口愈合过程中观察到类似现象，从而提出“无瘢痕愈合”的概念。揭示胎儿伤口无瘢痕愈合这一特殊生命现象的内在机制将为改善伤口愈合质量，防治瘢痕和纤维化疾病提供新的思路与治疗策略，现就近年来的研究进展作一综述。……

宫内主动脉瓣球囊成形术对胎羊血流动力学的影响

目的 研究吲哚美辛对宫内主动脉瓣球囊成形术(IU BAV)胎羊血流动力学变化、胎羊生长发育及孕羊妊娠结局的影响.方法 40只妊娠106～124 d双胎孕羊及其胎羊为研究对象,建立IUBAV胎羊模型.根据干预措施实施情况,40只孕羊采用简单随机法分为干预对照组(淀粉安慰剂,20例)及干预组(吲哚美辛,20例).再根据IUBAV实施情况,80只胎羊分为4组.A1组:孕羊安慰剂+胎羊手术对照;A2组:孕羊安慰剂+胎羊IUBAV;B1组:孕羊吲哚美辛+胎羊手术对照;B2组:孕羊吲哚美辛+胎羊IUBAV,每组各20只.研究IUBAV术后孕羊足月产率、胎羊心率、胎龄(GD)、双顶径(BPD)、主动脉瓣环直径(AD)、脐动脉/主动脉收缩期血流峰速与舒张末期血流速度的比值(S/D)、动脉导管直径及经动脉导管血流峰速及血流频谱、足月新生羊体质量及红细胞比容,并比较各组间指标的变化.结果 吲哚美辛使用后,孕羊早产率由使用前的50.00％下降到8.33％.IUBAV术后脐动脉/主动脉的S/D增加,术后3d逐渐恢复正常,组间差异有统计学意义(P＜0.05);吲哚美辛使用后,胎羊心率、S/D波动受到一定程度保护性抑制.吲哚美辛使用后,各组胎羊动脉导管直径、经动脉导管血流峰速组间差异均无统计学意义(P均＞0.05),血流频谱形态正常.IUBAV术后各组胎羊双顶径及主动脉瓣环直径、足月新生羊体质量及红细胞压积组间差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 吲哚美辛可以改善IUBAV术后孕羊妊娠结局,对手术导致的胎羊血流动力学变化有保护作用,且不会造成胎羊动脉导管收缩、宫内发育迟滞等,是宫内心脏介入手术有效的保护措施.

不同羊水温度下阻断胎羊肺动脉对胎羊心脏的影响

目的 比较不同温度下阻断胎羊肺动脉对胎羊心脏功能的影响.方法 18头孕羊(孕120 ～ 140 d),随机分为常温组(n=6)、低温组(n=6)和对照组(n=6).常温组:使宫内羊水始终保持初始温度(39℃),阻断肺动脉30 min,30 min后放开阻断钳;低温组:通过宫内的变温管使羊水降温,当胎羊鼻咽温32℃时阻断胎羊的肺动脉主干;30 min时后松开阻断钳,并使宫内羊水复温,并维持羊水温度39℃;分别在以下时间点测量孕羊和胎羊的心率和血压,检测胎羊血的肌酸激酶Mb同工酶(CK-Mb)和肌钙蛋白(cTnI):(1)开胸前(T1);(2)阻断30 rin时(rT2);(3)开放后1h(T3);(4)开放后2 h(T4).对照组则是使宫内羊水始终保持初始温度(39℃),胎羊同样进行穿刺监测和开胸,但不阻断肺动脉.结果 所有动物到实验结束时均存活.实验过程中3组孕羊的心率为T1:(141.3±24.8)次/分,T2:(155.8±21.9)次/分,T3:(150.81±8.3)次/分,T4:(151.8±25.6)次/分,血压分别为T1:(128.0±11.2) mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),rT2:(134.2±12.3)mmHg,T3:(140.3±22.9)mmHg,T4:(137.8±26.1)mmHg.3组胎羊的CKMB分别为:T1:(94.4±56.7) U/L,T2:(230.6±78.7)U/L,T3:(290.8±90.3)U/L,T4:(356.1±140.9)U/L.3组之间的胎羊cTnI分别为:T1:(0.088±0.046) ng/ml,T2:(0.305±0.178) ng/ml,T3:(0.513±0.351) ng/ml,T4:(0.762±0.358) ng/ml.结论 胎羊阻断肺动脉模型对胎羊的心脏有较明显的影响,宫内羊水转流降温可以减轻胎羊心脏操作对胎心的损害.