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微波辐射联合阿霉素脂质体抗兔VX2肿瘤的效果
目的 探讨应用微波辐射联合阿霉素脂质体对兔VX2肝肿瘤的治疗作用.方法 将肝脏已成功接种VX2肿瘤的新西兰大白兔随机分成4组,每组8只.A组为肝动脉注入阿霉素碘化油乳剂;B组为注入阿霉素脂质体碘化油乳剂;C组微波辐射联合栓塞阿霉素碘化油乳剂;D组微波辐射联合栓塞阿霉素脂质体碘化油乳剂;4组实验动物于介入术前1d、术后14d行CT肝脏扫描,测量肿瘤大小;术前1d、术后1d、7d行肝功能检查,在微波辐射前、辐射中、辐射后30min、1h测量呼吸频率、心率和体温.术后15d处死动物,全部实验动物均取肿瘤组织及周围组织作组织病理学检查.结果 术前1d各组动物肿瘤体积、肝功能无明显统计学差异.术后14d平均肿瘤体积A组为(6.02±1.21)cm3,B组为(5.74±1.43)cm3,C组为(3.26±0.37)cm3,D组为(1.89±0.14)cm3.各组肝功能检测无明显差异;微波辐射后兔的生命体征稳定,病理学检查组织坏死程度为D组为明显(P<0.05).结论 经动脉途径应用阿霉素脂质体联合微波辐射抗兔VX2肝肿瘤效果明显,认为微波有助于提高阿霉素脂质体的抗肿瘤效果,联合治疗安全可行.
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阿霉素脂质体的制备及抗肿瘤活性研究
目的：开发一种新型阿霉素脂质体制剂。方法采用膜分散法制备阿霉素脂质体；采用噻唑蓝比色法( MTT法)考察阿霉素和阿霉素脂质体对5种人类肿瘤细胞株增生的抑制作用；以荷S180小鼠为模型，考察阿霉素和阿霉素脂质体的抗肿瘤活性。结果膜分散法适用于制备阿霉素脂质体，其平均包封率高于95%；阿霉素制备成脂质体仍具备抑制肿瘤细胞株增生活性，并呈现时间依赖关系；动物实验表明，阿霉素脂质体的抗肿瘤活性比阿霉素强，毒性比阿霉素低。结论此法制备的阿霉素脂质体包封率高，简便易行，重现性好，并且显示了较好的抗肿瘤活性。
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cRGD靶向阿霉素脂质体制备及其对Hela细胞的影响
目的:制备含有二硫键的环形RGD肽(cyclic RGD peptide,cRGD)修饰长循环阿霉素主动靶向脂质体,对其理化性质、靶向性和对Hela细胞的影响进行评价.方法:用DSPE-PEG-NHS耦联cRGD,插入采用pH法制备的磁性长循环阿霉素脂质体中制备主动靶向脂质体;利用透射电镜、紫外分光光度计和质谱仪进行表征;流式细胞术和免疫荧光验证其靶向性;MTT和流式细胞术验证其对Hela细胞的影响.结果:制备的主动靶向脂质体粒径在100～180 nm之间,包封率达到72％,免疫荧光及流式细胞术均显示其对Hela细胞具有一定靶向性,且能显著诱导Hela细胞凋亡.结论:本研究制备的cRGD靶向阿霉素脂质体具有一定靶向性,能显著提高其杀伤肿瘤细胞的作用.这种具有靶向及穿透功能的脂质体载体可能为肿瘤治疗提供一个新方法.
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转铁蛋白修饰的阿霉素脂质体在动物体内的药代动力学及组织分布
目的:考察转铁蛋白修饰的阿霉素(DOX)脂质体在大鼠体内的药代动力学及荷瘤小鼠体内的组织分布.方法:将DOX注射液(I-DOX)、DOX脂质体(L-DOX)和转铁蛋白修饰的DOX脂质体(Tf-L-DOX)3种DOX制剂静脉给药后,测定大鼠血浆中DOX含量和荷瘤小鼠不同组织中的DOX含量,对3种制剂的体内生物分布特征和靶向性进行评价.结果:在大鼠血浆中,I-DOX、L-DOX和Tf-L-DOX的半衰期分别为5.48、20.58和22.24 h;AUC分别为0.538,1 276.5,1 221.3 μg·h/mL;MRT分别为2.43,23.46和22.59 h;CL分别为50.000,0.020和0.020 L/(kg·h).与DOX相比,L-DOX和Tf-L-DOX在小鼠肝、脾、肺和肿瘤组织中的药物含量明显增加,而在心、肾中的药物含量明显降低.与L-DOX相比,Tf-L-DOX在肿瘤组织中的药物含量显著增加.结论:采用长循环脂质体包载DOX后,可显著改变DOX的部分药代动力学参数,使药物在血浆中能维持较长时间,而转铁蛋白修饰对脂质体本身的药代动力学参数没有影响.Tf-L-DOX具有较好的肿瘤靶向治疗效果和较低的心脏不良反应,对提高DOX的治疗指数具有较好的临床价值.
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HPLC荧光法检测转铁蛋白修饰的阿霉素脂质体在小鼠体内的含量
目的 建立转铁蛋白修饰的阿霉素脂质体在小鼠体内组织浓度的测定方法 .方法 选择乙腈-5mmol·L-1乙酸铵水溶液(30:70)为流动相;色谱柱:DIKMA Diamonsil C18柱(4.6 mm×150 mm,5μm);流速1.0 mL·min-1;检测波长:激发波长为480 nm,发射波长为550 nm;柱温:30℃.结果 本实验所用方法 线性关系良好,且具有专一性强、准确性、灵敏度高的优点,符合生物样本分析的要求.结论 可用本法快速、简便、准确地测定小鼠组织样品中转铁蛋白修饰的阿霉素脂质体的含量.
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MDP-阿霉素脂质体交联物治疗大鼠成骨肉瘤的药效学研究
目的:制备出MDP-阿霉素脂质体交联物(MDP-LADM),观察MDP- LADM治疗大鼠成骨肉瘤UMR106模型的疗效,并与游离阿霉素(ADM)及阿霉素脂质体(LADM)作比较.方法:建立SD大鼠UMR106成骨肉瘤模型,将磷脂修饰后用1,4-二异氰基甲苯酯(TDI)与MDP交联,用改良的逆向蒸发法将其制备成阿霉素脂质体-MDP交联物.将荷瘤大鼠随机分为五组,即生理盐水组、ADM组、游离ADM+空白脂质体组、LADM组及MDP-LADM组,观察它们对大鼠的抑瘤作用.用高效液相色谱测定阿霉素在骨组织及其它器官中的含量.结果:MDP-阿霉素脂质体交联物对阿霉素包裹率为92.3%,MDP交联率为70.2%,对SD大鼠UMR106成骨肉瘤模型的抑瘤作用明显高于阿霉素(P<0.01)和阿霉素脂质体(P<0.05),治疗后大鼠生存期明显延长(P<0.01),阿霉素在骨组织中的含量明显增加.结论:MDP-阿霉素脂质体交联物可明显提高阿霉素脂质体对骨肿瘤的治疗作用,降低其不良反应.
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阿霉素脂质体的制备及其体外细胞毒活性
目的 建立一种阿霉素脂质体的制备方法,并观察所制备的阿霉素脂质体体外对人卵巢癌细胞SKOV3的杀伤能力.方法 在pH梯度法的基础上,运用多次超声乳化法制备阿霉素脂质体,然后采用交联葡聚糖G50凝胶柱进行分离.以荧光分光光度法测定阿霉素脂质体包封率,四唑盐比色法测定细胞抑制率,荧光倒置显微镜观察人卵巢癌细胞SKOV3生长抑制情况.结果 阿霉素脂质体粒径为70～300(平均139)nm,包封率为90.9%.在10、2、0.4、0.08、0.016 μ g/ml浓度点,阿霉素脂质体对人卵巢癌细胞SKOV3的抑制率分别为79%、64%、46%、30%、15%,游离阿霉素抑制率分别为70%、56%、37%、25%、11%,相比之下阿霉素脂质体各浓度点的抑制率更高.此外,转染后细胞荧光染色显示,阿霉素脂质体大部分集中在细胞内,而游离阿霉素只能部分进入细胞膜.结论 此法制备的脂质体包封率高,简便易行,重现性好,而且对人卵巢癌细胞SKOV3具有高度的杀伤活性.
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曲妥珠单抗联合阿霉素脂质体治疗HER-2过度表达乳腺癌的临床疗效分析
目的:总结曲妥珠单抗联合阿霉素与曲妥珠单抗联合阿霉素脂质体治疗人表皮生长因子-2(HER-2)过度表达的乳腺癌的疗效和安全性.方法:经细胞学证实的HER-2过度表达的60例乳腺癌患者,25例接受曲妥珠单抗联合阿霉素化疗方案(A组),35例接受曲妥珠单抗联合阿霉素脂质体(B组)方案化疗.参照实体瘤疗效评价标准进行疗效判定,按照美国国立研究院通用毒性标准评价不良反应.结果:58例患者可评价疗效,A组完全缓解率为16.0％,部分缓解率为20.0％,总有效率为36.0％;B组完全缓解率为18.2％,部分缓解率为30.3％,总有效率为48.5％;B组患者的生存时间比A组患者的生存时间长;A组和B组的主要不良反应为粒细胞减少、心脏毒性、恶心呕吐等.结论:曲妥珠单抗联合阿霉素脂质体可以提高治疗HER-2阳性表达的乳腺癌患者的有效率,并且延长患者的生存时间.
关键词： 曲妥珠单抗 阿霉素脂质体 人表皮生长因子受体-2 乳腺癌 -
脑靶向阿霉素脂质体的制备及评价
目的 采用酶促法构建脑靶向阿霉素脂质体(GLU-LP),并建立GLU-LP中盐酸阿霉素(DOX)含量测定及包封率测量方法.方法 采用酶促法合成脑靶向脂质材料(CHS-SE-GLU);采用薄膜分散-梯度载药法制备DOX脂质体;建立高效液相色谱(HPLC)法测定GLU-LP中DOX含量;分别采用葡聚糖凝胶过滤法、鱼精蛋白沉淀法和超滤离心法测定GLU-LP包封率.结果 DOX含量测定方法的专属性、精密度、稳定性和回收率均符合测定要求;3种方法测定包封率的回收率均符合方法学要求(回收率均≥99％),测得样品的包封率分别为98.60％、99.33％、99.37％.结论 本实验建立的GLU-LP中DOX含量测定方法符合要求;包封率测定方法中以超滤法操作更简单且快速.建立的含量和包封率测定方法可用于该制剂的质量控制.
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靶向药物联合阿霉素靶向制剂治疗Her-2阳性乳腺癌的效果及安全性研究
目的:研究靶向药物曲妥珠单抗联合阿霉素脂质体方案用于HER-2阳性乳腺癌的有效性及安全性.方法:选择在本院心胸乳腺外科接受化疗的112例乳腺癌患者作为研究对象,通过随机数表法将上述患者分为两组,脂质体组按照妥珠单抗+阿霉素脂质体的方案进行化疗,对照组患者按照妥珠单抗+阿霉素的方案进行化疗.化疗前及化疗后4、8周时,测定血清中肿瘤标志物、细胞因子、心肌损伤指标的含量,进行心电图检查并测量心肌损伤程度.结果:治疗后4周、8周时,两组血清中CEA、CA15-3、TPS、CTGF、TGF-β、TSGF、VEGF、MK的含量均显著低于治疗前,血清中CK-MB、cTnI的含量显著高于治疗前,肢体导联QRS振幅、胸导联QRS振幅显著低于治疗前且脂质体组患者血清中CEA、CA15-3、TPS、CTGF、TGF-β、TSGF、VEGF、MK、CK-MB、cTnI的含量均显著低于对照组,肢体导联QRS振幅、胸导联QRS振幅显著高于对照组.结论:靶向药物联合阿霉素脂质体用于HER-2阳性乳腺癌能够改善疗效、减轻心肌毒性.
关键词： 乳腺癌 人表皮生长因子受体-2 阿霉素脂质体 心肌毒性 -
赫赛汀联合阿霉素脂质体治疗HER-2阳性乳腺癌的肿瘤负荷及毒副反应评估
目的:研究赫赛汀联合阿霉素脂质体治疗对人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌肿瘤负荷及毒副反应的影响.方法:选择2014年7月～2015年12月在本院接受化疗的138例HER-2阳性乳腺癌患者作为研究对象,随机分为两组(n=69),脂质体组接受赫赛汀联合阿霉素脂质体治疗、对照组接受赫赛汀联合阿霉素治疗.治疗后8周时,测定血清中肿瘤标志物、活性分子、心肌损伤标志物的含量以及外周血单个核细胞中免疫标志分子的表达量.结果:治疗后8周时,脂质体组患者血清中CEA、CA199、CA153、CA125、VEGF、nectin-4、TK-1、PF-4、TSGF、CK、CK-MB、cTnⅠ、cTnT的含量显著低于对照组,外周血单个核细胞表面CD3、CD4、CD8、CD16、CD19、CD25的荧光强度显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:赫赛汀联合阿霉素脂质体治疗HER-2阳性乳腺癌能够更为有效地降低肿瘤负荷且心脏及免疫系统的毒副作用较轻.
关键词： 乳腺癌 人表皮生长因子受体-2 阿霉素脂质体 肿瘤标志物 心肌损伤 -
阿霉素脂质体的制备及对MCF-7/DOX作用的考察
目的:制备阿霉素(Doxorubicin,DOX)脂质体,并考察其对耐阿霉素的人乳腺癌细胞(MCF-7/rDOX)的作用.方法:采用硫酸铵梯度法制备脂质体;采用MTT法考察DOX脂质体对MCF-7/DOX的细胞毒性和逆转多药耐药(Muhydrug resistance,MDR)的效果.结果:阿霉素的平均包封率为90.77%.脂质体的细胞毒性实验结果显示,DOX脂质体的IC50比游离DOX小4倍;DOX脂质体对MCF-7/DOX的逆转倍数是游离DOX的4倍.结论:硫酸铵梯度法适用于制备DOX脂质体,其具有较好的细胞毒性作用及一定的逆转MCF-7/DOXMDR的作用.
