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5,7-DHT诱导5-HT神经元毁损致小鼠抑郁表现
目的:通过侧脑室注射5-HT(5-羟色胺,5-Hydroxytryptamine)类似物5,7-DHT(5,7-双羟色胺,5,7-dihydroxytryptamine),毁损中缝背核的5-HT能神经元,通过行为学评估研究其是否导致小鼠抑郁样症状,探讨5-HT在抑郁发病机制中的作用.方法:C57BL/6J小鼠经脑室注射5,7-DHT后14天,观察体重变化,并使用强制游泳实验、悬尾实验评估其是否出现抑郁症状,并用免疫组织化学方法观察中缝背核5-HT神经元的残存情况.结果:侧脑室中注射5,7-DHT后14天,脑中中缝背核的5-HT能神经元几乎完全消失,被GFAP阳性的星形胶质细胞所代替,小鼠体重几乎不增加、强制游泳实验和悬尾实验中的"无动时间"均明显延长,表现出明显的抑郁症状.结论:5,7-DHT可以毁损5-HT神经元,引起抑郁症状,提示5-HT在抑郁症的发病机制中发挥着一定作用.
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脑室内注射5，7-双羟色胺对内侧前额叶皮层锥体神经元5-HT1 A受体敏感性的影响
目的：探讨脑室内注射5，7-双羟色胺（5，7-DHT）对内侧前额叶皮层（mPFC）锥体神经元5-羟色胺-1A（5-HT1A）受体敏感性的影响，阐明5-HT1A受体对锥体神经元电活动的作用。方法：36只雄性SD大鼠随机分为假手术组（n＝21）和5，7-DHT损毁组（n＝15）。损毁组大鼠脑室内注射5，7-DHT，假手术组大鼠脑室内注射同等剂量生理盐水，2组大鼠静脉注射不同剂量（0.5～128.0μg·kg-1）5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT，采用体细胞外电生理学方法观察mPFC中锥体神经元放电频率的变化，并静脉注射5-HT1A受体拮抗剂 WAY100635，观察损毁组大鼠对5，7-DHT激动剂和拮抗剂的敏感性，并与假手术组进行比较。结果：在假手术组中，不同剂量（0.5～128.0μg·kg-1）8-OH-DPAT对大鼠锥体神经元的放电频率均产生兴奋-抑制式的影响，这些神经元在低剂量（0.5～32.0μg·kg-1）时被兴奋，放电频率增加（P＜0.05）；而在高剂量（128.0μg·kg-1）时则被抑制，放电频率减少。在损毁组中，不同剂量（0.5～128.0μg·kg-1）8-OH-DPAT剂量依赖性地抑制大鼠锥体神经元的电活动（df＝5，F＝3.44，P ＝0.003），即放电频率减少，未见兴奋-抑制效应；WAY10035可以反转8-OH-DPAT的抑制作用。结论：脑室内注射5，7-DHT可使大鼠mPFC锥体神经元5-HT1A受体敏感性降低。
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5,7-双羟色胺侧脑室注射对大鼠内侧前额叶皮层神经元兴奋性的影响
本研究采用在体细胞外记录的方法,探讨了双侧侧脑室注射5,7-双羟色胺(5,7-dihydroxytryptamine,5,7-DHT)损毁大鼠脑内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)神经元后,内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex,mPFC)锥体和中间神经元兴奋性的变化.实验结果显示:5,7-DHT注射到双侧侧脑室后第2周,mPFC和中缝背核内的5-HT水平较正常组显著下降.mPFC的锥体神经元的放电频率与正常组相比明显升高,爆发式放电显著增多,而中间神经元的平均放电频率显著降低,放电形式趋向不规则活动.结果提示5-HT能递质系统对mPFC神经元活动具有重要的调节作用.
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5,7-双羟色胺损毁大鼠中缝背核后底丘脑核的神经活动增强
采用玻璃微电极在体细胞外记录法,观察了5,7-双羟色胺(5,7-dihydroxytryptamine,5,7-DHT)损毁大鼠中缝背核(dorsal raphe nucleus,DRN)后,底丘脑核(subthalamic nucleus,STN)神经元电活动的变化.结果发现,对照组和DRN损毁组大鼠STN神经元的放电频率分别是(6.93±6.55)Hz和(11.27±9.31)Hz,DRN损毁组大鼠的放电频率显著高于对照组(P＜0.01).在对照组大鼠,13%的神经元呈现规则放电,46%为不规则放电,41%为爆发式放电;而在DRN损毁组大鼠,具有规则、不规则和爆发式放电的神经元比例分别为9%、14%和77%,爆发式放电的STN神经元比例明显高于对照组(P＜0.01).结果显示,DRN损毁后大鼠STN神经元的放电频率增高,爆发式放电增多,提示在正常大鼠DRN抑制STN神经元的活动.
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杏仁核去5-HT支配小鼠抑郁样行为学变化与血清ACTH和TSH浓度的关系
目的 观察小鼠双侧杏仁核去5-羟色胺(5-HT)支配后,在不同时程内所出现的抑郁样行为以及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和促甲状腺激素(TSH)浓度的变化,探讨杏仁核内的5-HT对下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴的调节以及与抑郁症的关系.方法 双侧杏仁核定位注射5-HT能神经元的特异性损毁剂5,7-双羟色胺(5,7-DHT,DHT组)或生理盐水加维生素C(Vc,溶剂组),在不同时间点(术后1 h、14天、21天)采血,用酶联免疫吸附法检测血清TSH和ACTH浓度.采用强迫游泳实验和悬尾实验检测小鼠抑郁样行为表现.结果 与溶剂组相比,14天DHT组小鼠强迫游泳实验不动时间明显延长(P<0.05),但21天时未见差异;14天DHT组和21天DHT组小鼠悬尾实验不动时间均明显延长(P<0.05),21天显示差异具有极显著性(P<0.01);14天DHT组血清ACTH浓度显著降低(P<0.01),至21天时较14天升高(P<0.05),但未达到正常水平(P<0.05);14天DHT组血清TSH浓度显著降低(P<0.05),至21天恢复到正常水平.结论 杏仁核内5-HT浓度降低会引起小鼠抑郁样行为,并可能经HPA和HPT轴影响ACTH 和TSH的分泌.经过代偿,部分激素水平可恢复,但抑郁症状并未完全消失.
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小鼠双侧杏仁核去5-HT支配后的抑郁样行为学变化及杏仁核内FosB/ΔFosB的异常表达
目的 探讨双侧杏仁核去5-羟色胺(5-HT)支配后小鼠的行为学变化,投射到杏仁核的5-HT能神经纤维的精确来源以及杏仁核神经元的异常功能活动,为验证杏仁核-中缝核群5-HT在抑郁症发病机制中的联系提供实验资料.方法 雄性昆明小鼠32只,随机分为对照组和实验组,每组各16只,应用脑立体定位注射技术向双侧杏仁核注射5,7-双羟色胺(5,7-DHT,5 μg /侧),悬尾实验和强迫游泳实验检测抑郁行为;脑石蜡切片H-E染色检测5-HT能投射神经元的位置;脑冰冻切片免疫组织化学染色检测杏仁核FosB/ΔFosB的表达.结果 ①行为学检测:实验组小鼠强迫游泳无动时间和悬尾无动时间较对照组显著减少(P<0.01);②H-E染色:实验组小鼠中缝背核尾侧份与中缝正中核嘴侧份的部分神经元胞体皱缩变形,胞质呈深紫伊红色染色,尼氏小体溶解或消失,胞核缩小或消失;③免疫组织化学染色:FosB/ΔFosB阳性神经元在实验组小鼠杏仁核明显增多,与对照组相比差异显著(P<0.01).结论 杏仁核的5-HT能纤维投射主要来自中缝背核的尾侧和中缝正中核的嘴侧;单独的杏仁核去5-HT支配即可引发小鼠产生抑郁样行为;杏仁核内的即早基因FosB/ΔFosB在抑郁样行为形成的相关精神病理学机制中占有重要地位.
