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癌性恶病质肌肉减少的病理生理机制和治疗方法
肌肉减少是处于恶病质期癌症患者的主要临床特征之一。癌性恶病质下肌肉减少的主要病理生理机制是在慢性炎症介导下出现的肌肉合成代谢和分解代谢通路异常。目前针对癌性恶病质肌肉减少的治疗主要包括激素治疗、营养支持、运动疗法和其他药物，但目前仍无法实际有效地阻止肌肉丢失和增强肌肉功能。增进了解癌性恶病质下肌肉减少的发病机制有助于寻找多靶点治疗方法。
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归脾汤加减配合艾灸治疗癌性恶病质的临床观察
目的：观察归脾汤加减配合艾灸治疗癌性恶病质的临床疗效。方法：30例患者均用归脾汤加减内服，同时配合艾灸，观察近期疗效。结果：患者的临床症状部分缓解或消失，多数患者食欲得到改善。结论：归脾汤加减配合艾灸治疗癌性恶病质收到较好的临床效果。
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实验性癌性恶病质的发生及其干预
目的 初步探讨促炎细胞因子IL-6、TNF-α在癌性恶病质(CC)形成中的作用并观察不同剂量吲哚美辛(indomethacin,IN)对CC改善效果.方法 将鼠结肠腺癌26(colon26)细胞株皮下接种于BALB/c小鼠,构建CC模型.将68只BALB/c小鼠随机分成5组:健康对照组、恶病质+等渗盐水对照组、恶病质+IN 0.5mg/(kg·d)组、恶病质+IN 1.0mg/(kg·d)组、恶病质+IN 2.0mg/(kg·d)组.监测各组小鼠一般情况、去瘤体重、血清IL-6、TNF-α的水平、各生化指标浓度变化、肿瘤组织中bcl-2的表达及癌细胞的凋亡和增殖等情况.结果 恶病质小鼠去瘤体重明显下降(P＜0.05),血清各生化指标不同程度的出现代谢消耗状态(P＜0.05),血清IL-6,TNF-α水平明显升高(P＜0.05),小鼠生存时间明显缩短(P＜0.05).IN中低剂量组尤其中剂量组IL-6、TNF-α水平显著降低(P＜0.05),各生化指标亦有不同程度的改善(P＜0.05),但IN高剂量组较对照组指标比较无统计学意义(P＞0.05).结论 炎性细胞因子IL-6、TNF-α与CC的发生密切相关,适当剂量吲哚美辛有显著的逆转CC作用.
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癌性恶病质相关因子及EPA在癌性恶病质中的作用
癌症引起的恶病质即癌性恶病质(CC)是导致癌症患者死亡的主要原因,其致死率高达80%,但至今其发生机制尚不明确,更无有效手段逆转或控制其发展.二十碳五烯酸(EPA)能够促进瘦肌群的合成,因此有望成为治疗CC的主要药物.本文就CC相关的细胞因子、蛋白诱导分解因子、脂肪诱导因子等在CC发生中的作用作一综述,并探讨EPA逆转癌性恶病质的可行性.
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保元解毒汤对恶病质模型动物生活质量影响研究
目的:建立肺癌恶病质模型,探讨保元解毒汤对模型动物生活质量的干预作用.方法:用Lewis肺癌细胞株皮下接种C57BL/6小鼠,建立肺癌恶病质小鼠模型.40只小鼠随机分为正常对照组(NC)、模型对照组(MC)、中药干预组(TCM)和醋酸甲羟孕酮组(MPA),每组各10只.观察小鼠体质量、摄食量、瘤体积、瘤质量、腓肠肌质量和生存期等生活质量相关指标变化.结果:在接种肿瘤细胞后第1、8、18和29天分析小鼠体质量及摄食量变化有差异,尤其以第29天差异为显著.MC组小鼠体质量为(20.02±0.45)g,TCM组小鼠体质量为(23.75±0.21)g,MPA组小鼠体质量为(23.32±0.44)g,TCM组较MC组体质量明显增加,P=0.009;TCM组较MPA组体质量差异无统计学意义,P=0.251.MC组小鼠摄食量为(1.13±0.15)g,TCM组小鼠摄食量为(2.26±0.57)g,MPA组小鼠摄食量为(2.50±0.15)g,TCM组较MC组摄食量明显增加,P=0.001;TCM组较MPA组摄食量差异无统计学意义,P=0.473.在接种肿瘤细胞后第1、8、18和29天分析小鼠体质量及摄食量变化有差异,尤其以第29天差异为显著.药物治疗后,MC组小鼠腓肠肌质量为(79.31±1.73) mg,TCM组小鼠腓肠肌质量为(107.70±1.57) mg,MPA组小鼠腓肠肌质量为(82.48±1.52) mg,TCM组较MC组明显增加,P=0.005;较MPA组明显增加,P=0.007.接种29 d后,MC组小鼠瘤体积为(7 664.34±286.00) mm3,TCM组小鼠瘤体积为(3 935.44±561.40) mm3,MPA组小鼠瘤体积为(5 960.22±290.00) mm3,TCM组较MC组明显缩小,P=0.005;较MPA组明显缩小,P=0.007;MC组小鼠瘤质量为(8.06±1.82)g,TCM组小鼠瘤质量为(3.78±0.98)g,MPA组小鼠瘤质量为(6.65±0.79)g,TCM组较MC组明显缩小,P=0.043;较MPA组明显缩小,P=0.052;MC组小鼠生存期为(29.90±3.21)d,TCM小鼠生存期为(34.80±3.39)d,MPA小鼠生存期为(30.30±3.20)d,TCM组较MC组明显延长,P=0.043;较MPA组明显延长,P=0.045,MC组与MPA组生存期差异无统计学意义,P=0.307.结论:保元解毒汤对改善肺癌恶病质小鼠生活质量有较好作用,可以延长其生存期.
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保元解毒汤通过细胞因子-泛素-蛋白酶体途径干预癌因性肌管萎缩机制的研究
目的 观察保元解毒汤对癌性环境下C2 C12小鼠成肌细胞分化的影响,探讨其缓解肌肉萎缩的可能机制.方法 先分别用1:2、1:4、1:8的Lewis肺腺癌细胞上清液诱导C2 C12细胞,确定癌因性肌管萎缩模型建立的佳浓度和培养时间.造模成功后,将细胞分为模型组,保元解毒汤高剂量组(125 g/L)、中剂量组(62.5 g/L)、低剂量组(31.25 g/L),光学显微镜下观察肌管形成情况;ELISA法检测C2 C12细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)含量;Western blot、Real-Time PCR法检测肌肉萎缩盒F蛋白(Atrogen-1)和肌肉特异性环指蛋白1(MuRF-1)的表达.结果 1:2的Lewis肺腺癌细胞上清液诱导C2C12细胞96 h,TNF-α和IL-6含量明显增多,为构建癌因性肌管萎缩模型的佳条件.高、中、低剂量的保元解毒汤干预后,肌管横径增加(P<0.05);上清液中TNF-α和IL-6含量减少(P<0.05),Atrogin-1和MuRF-1蛋白及mRNA表达下调(P<0.05).结论 保元解毒汤可能通过降低细胞因子含量,抑制泛素-蛋白酶体途径(UPP),减少肌蛋白分解而改善癌因性肌管萎缩.
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癌性恶病质小鼠模型的建立及其自然发展过程研究
目的 探讨癌性恶病质小鼠模型的建立并研究其自然发展过程.方法 32只BALB/c雄性小鼠,随机分为健康对照组(n=8)和轻、中、重度恶病质组(每组n=8).健康对照组右侧腋窝皮下单次注射0.9％氯化钠注射液0.1 ml,恶病质组右侧腋窝单次皮下接种结肠腺癌细胞株C26细胞悬液0.1 ml(1×106/只).恶病质组建模后轻度恶病质(Mild)、中度恶病质(Moderate)、重度恶病质(Severe)3个组观测时间不同.建模后,观测各组小鼠的精神状态、毛发、自主活动、体质量、摄食量、饮水量、瘤体体积和瘤重.当轻度恶病质组小鼠体质量减少5％时、中度恶病质组减少10％时、重度恶病质组减少15％时(健康对照组与重度恶病质组同时处理),取血检测血常规、生化及炎性指标,并解剖小鼠称取瘤重.结果 健康对照组小鼠精神状态、摄食量、饮水量无明显变化.恶病质组接种C26细胞后第5天皮下均可触及肿瘤结节,第7～8天肿瘤体积的增长速度快.第9天,体质量减少达5％,出现轻度恶病质;第13天,体质量减少达10％,出现中度恶病质;第18天,体质量减少达15％,出现重度恶病质.恶病质组小鼠体质量、摄食量、饮水量均明显低于健康对照组,并随着恶病质程度进展变化越来越明显.恶病质组白细胞计数(blood cell count,WBC)、中性粒细胞百分比(neutrophil percentage,NEUT％)、三酰甘油(triglyceride,TG)、胆固醇(cholesterol,CHO)、IL-6、TNF-α和CRP明显升高,淋巴细胞百分比(percentage of lymphocytes,LYM％)、总蛋白(total protein,TP)、血清白蛋白(serum albumin,ALB)和血糖(blood glucose,GLU)明显下降,且随着恶病质程度进展变化越来越明显.结论 皮下接种C26细胞制备小鼠癌性恶病质模型致瘤率高、稳定性好,符合癌性恶病质的病理生理学特点,且操作简单.建模后随着肿瘤的生长,癌性恶病质小鼠经历了轻、中、重度恶病质的进展过程,表现出不同程度的营养不良、炎症反应和代谢紊乱.
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代谢介质在癌性恶病质中的作用及其机制
恶病质目前没有明确的定义,一般认为是一种进行性的消耗状态,多见于威胁生命疾病的晚期,如恶性肿瘤、艾滋病、慢性阻塞性肺疾病、慢性肾衰竭等.大约50％的恶性肿瘤患者会出现癌性恶病质(cancer cachexia,CC),其中20％直接死于CC[1].CC降低生活质量并缩短生存期,给这类病人带来极大危害,其发病机制尚不清楚,但一般认为是多因素的.
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老年恶性肿瘤患者的营养支持策略
恶性肿瘤的发生率呈逐年上升趋势,老年人是肿瘤患者中的一个主要群体.中晚期肿瘤患者常伴有不等程度的营养不良(低下)或发生癌性恶病质,以胃癌、胰腺癌和食管癌患者多见.约4%～23%的晚期癌症患者死于癌性恶病质.
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癌症恶病质的发病机制概述
恶病质[1],尤其是癌性恶病质,是指恶性肿瘤患者处于食欲减退、极度消瘦、贫血、乏力和衰竭等综合表现下的一种状态.其中以消瘦和厌食为主要表现,是恶性肿瘤患者的直接死因之一.超过80%的晚期肿瘤患者均存在此综合症,且以消化系统肿瘤发生率高,尤其是胃癌和胰腺癌.
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重视恶性肿瘤患者的营养不良及防治
恶性肿瘤患者营养不良发生率较高，严重营养不良增加了患者的死亡率，降低了抗癌治疗的效果，增加了治疗相关的不良反应发生率，延长住院时间，降低了患者的生存质量。因此，营养支持已成为恶性肿瘤多学科综合治疗的重要组成部分。合理、有效地提供营养支持对大部分肿瘤患者具有积极意义，这已成为共识。
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鱼油逆转癌性恶病质的实验研究
目的 探讨促炎细胞因子IL6、TNFα在癌性恶病质(CC)中形成的作用,并研究鱼油对小鼠恶病质状态的改善情况及生存时间的影响,初步探讨鱼油在预防用药中的价值及其可能机制.方法 将鼠结肠腺癌26细胞株皮下接种于BALB/c小鼠,构建癌性恶病质模型.将50只BALB/c小鼠随机分成健康对照组(A组)、荷瘤+等渗生理盐水组(B组)、荷瘤+鱼油组(C组)、荷瘤+吲哚美辛组(D组).监测各组小鼠一般情况,去瘤体质量、血清IL6、TNFα的水平及各生化指标浓度变化.结果 CC小鼠去瘤体质量明显下降(P<0.05),血清各生化指标不同程度的出现代谢消耗状态(P<0.05),血清IL6、TNFα水平明显升高(P<0.05).C、D组IL6、TNFα水平均低于B组(P<0.05),各生化指标亦有不同程度的改善(P<0.05),但C、D 2组指标比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 炎性细胞因子IL6、TNFα与CC的发生、密切相关,鱼油具有显著的逆转CC作用,鱼油的早期干预对CC的发生发展有着重要作用.
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四君子汤对肺癌恶病质小鼠骨骼肌萎缩及部分炎症细胞因子的影响
目的:观察四君子汤对肺癌恶病质小鼠骨骼肌萎缩的影响,并从炎性细胞因子的角度对其部分作用机制进行探讨.方法:利用lewis肺癌细胞株皮下接种C57B1/6小鼠,建立肺癌恶病质小鼠模型.将60只小鼠随机分为6组,荷瘤中药长期大剂量组,荷瘤中药短期大剂量组,荷瘤中药长期小剂量组,荷瘤中药短期小剂量组,荷瘤空白组,生理盐水对照组监测各组小鼠的去瘤体重和腓肠肌重量,测量血清TNF-α和IL-6水平.结果:肺癌恶病质小鼠腓肠肌重量明显下降(P＜0.05),血清TNF-α和IL-6水平明显升高(P＜0.05),治疗组可以不同程度地缓解恶病质小鼠腓肠肌重量的下降,其中以长期大剂量组效果优(P＜0.05).结论:四君子汤能够减缓肺癌恶病质小鼠骨骼肌萎缩的发生程度,其作用机制可能与减少部分炎性细胞因子的表达有关.
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塞来昔布和谷氨酰胺保护癌性恶病质肠粘膜屏障机制探讨
目的 探讨塞来昔布和谷氨酰胺保护癌性恶病质小鼠肠粘膜的机制.方法 28只恶病质小鼠模型随机分为四组:荷瘤组、塞来昔布、谷氨酰胺组和塞来昔布联合谷氨酰胺组.评价塞来昔布和谷氨酰胺对恶病质鼠体重变化和小肠粘膜萎缩以及血清和小肠组织炎性细胞因子表达的影响.结果 塞来昔布和谷氨酰胺均具有抑制恶病质鼠体重下降,保护小肠绒毛,抑制血清中TNFα和IL-6升高、增加sTNFRⅠ、IL-10分泌的作用.二者联用能够升高小肠组织中IFN-γ.结论 塞来昔布和谷氨酰胺通过调节血清和小肠组织中的炎性反应因子保护肠粘膜,缓解体重下降.
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癌性恶病质发病机制及治疗的研究进展
癌性恶病质(cancercachexia,CC)在癌症晚期病人发生率较高,是导致癌症死亡的常见原因,其发病机制尚不完全清楚,参与发病的主要有TNF-α、IL-6、IL-1及IFN-γ等多种细胞因子,另外,白血病抑制因子和脂肪动员因子等肿瘤细胞代谢产物及其他因子在CC的发生发展过程中可能也起着重要的作用.治疗上目前尚无特效药,但有些物质,如EPA、IL-12及5′-脱氧氟尿嘧啶等将有可能成为防治恶病质的较有开发潜力的药物.
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(R)-3-苄基哌啶-3-甲酰(1,2,2-三甲基)肼盐酸盐的新合成工艺
自主设计了三甲基肼二盐酸盐(5)的合成路线.以甲基肼硫酸盐(2)为原料,经叔丁氧羰基保护得1-甲基-叔丁氧羰基肼(3),与多聚甲醛经氢化还原得1,2,2-三甲基-1-叔丁氧羰基肼(4),4脱保护得白色固体5.5再经缩合反应、脱保护得(R)-3-苄基哌啶-3-甲酰(1,2,2-三甲基)肼盐酸盐(1),总收率32％(以2计).
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ω-3多不饱和脂肪酸治疗癌性恶病质系统评价及荟萃分析
目的:采用荟萃分析和系统评价的文献研究,探讨多不饱和脂肪酸(PUFA)治疗癌性恶病质的临床价值. 方法:确定符合条件的研究,系统回顾1995年1月至2015年10月,搜索PubMed/MEDLINE、EMBASE和Cochrane中心注册的随机对照试验,包括随机登记、各种进展期恶性肿瘤、肿瘤相关厌食症、恶病质综合征病人和评估PUFA的作用与安慰剂相比,其他药物或不同剂量的PUFA.目标结局是对食欲、C-反应蛋白、IL-6水平、瘦组织体重、生活质量和体重分析. 结果:终对16篇文献展开了研究.系统评价评估指标包括食欲(6篇)、C-反应蛋白(9篇)、IL-6(5篇)、瘦组织体重(7篇)、生活质量(7篇).其中4篇文献研究结果提示PUFA干预显著改善食欲,PUFA降低C-反应蛋白血清水平的文献6篇,PUFA干预后IL-6水平下降、生活质量提升和瘦体重改善各3篇文献.纳入5篇文献进行Meta分析,其中3篇RCT研究,结果提示PUFA干预可有效地改善病人的体重. 结论:PUFA可明显改善癌性恶病质病人的体重、食欲、炎性指标和生活质量,病人耐受性良好.
关键词： ω-3多不饱和脂肪酸 癌性恶病质 系统评价 -
胃癌恶病质病人血清瘦素的变化
目的:探讨胃癌恶病质病人血清瘦素水平的变化及其与机体组成之间的关系. 方法:进展期胃癌病人53例,按与发病前比较体重下降的百分比,将病人分为恶病质组(Ⅰ组)和非恶病质组(Ⅱ组),测定血清瘦素、胰岛素水平和机体组成. 结果:恶病质组病人的瘦素水平明显低于非恶病质组(P=0.024),血清瘦素水平与体质指数(BMI)、机体脂肪群、血清胰岛素水平均呈正相关,其中与机体脂肪群的相关性高(r=0.626,P<0.0001),而与机体瘦组织群、肌肉群、蛋白质群则呈负相关. 结论:血清瘦素水平可以反应胃癌恶病质病人的营养状况,作为营养不良的诊断指标之一.
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吲哚美辛对癌性恶病质小鼠肌肉泛素-蛋白质酶途径的影响
目的:研究泛素-蛋白质酶途径在癌性恶病质小鼠骨骼肌中的表达以及吲哚美辛(IND)对其的调控作用. 方法:利用鼠结肠癌26细胞株皮下接种BALB/c小鼠,建立癌性恶病质模型.将30只BALB/c小鼠随机分为五组:对照组、荷瘤+等渗盐水组、荷瘤+IND 0.25 mg/(kg·d)组、荷瘤+IND 0.5 mg/(kg·d )组、荷瘤+IND 2.0 mg/(kg·d)组.监测各组小鼠去瘤体重和腓肠肌重量;测量血清TNF-α和IL-6水平,体外腓肠肌肌蛋白降解速率以及泛素-蛋白质酶途径组分mRNA表达. 结果:恶病质小鼠去瘤体重和腓肠肌重量明显下降(P< 0.01),血清TNF-α和IL-6水平明显升高(P< 0.01),腓肠肌蛋白质降解速率以及泛素蛋白质酶组分mRNA表达,均明显升高(P< 0.01).IND 0.5 mg/(kg·d)可以明显缓解恶病质小鼠腓肠肌重量的下降(P< 0.01),降低血清TNF-α(P< 0.05)和IL-6水平(P< 0.01),抑制体外腓肠肌蛋白的降解以及泛素蛋白质酶组分mRNA表达(P<0.01). 结论:泛素-蛋白质酶途径在癌性恶病质的骨骼肌消耗中起重要作用,它受炎性细胞因子调控.适当剂量的IND可能通过减少炎性细胞因子产生,抑制泛素-蛋白质酶途径的激活,缓解肌蛋白的降解.
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骨骼肌消耗和蛋白质代谢的研究现状
骨骼肌消耗是感染、烧伤、重症和癌性恶病质病人常见的营养并发症.骨骼肌消耗导致蛋白质合成减少和分解增加,进而损伤机体组织和器官功能,增加了病人的死亡率和并发症发生率,造成严重不良预后.目前对于骨骼肌消耗和蛋白质代谢的研究比较局限,给病人的治疗形成不利.
