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扎鲁司特对急性肺损伤防治作用的实验观察
目的观察扎鲁司特(zafirlukast)对急性肺损伤的防治作用. 方法新西兰大白兔24只,随机分为对照组(n=8),致伤组(n=8),扎鲁司特治疗组(n=8). 致伤组经颈静脉注入内毒素(LPS, 1 mL*kg-1),对照组经颈静脉注入生理盐水(1 ml*kg-1),治疗组经颈静脉注入内毒素(LPS, 1 mL*kg-1)前1 h及30 min,胃内注入扎鲁司特(20 mg*kg-1). 测定各组肺动脉压、氧分压、外周血白细胞计数、肺泡灌洗液NO浓度、肺系数(肺湿质量/体质量)及肺湿/干比 ,并取肺活组织行HE染色. 结果治疗组肺动脉压及NO浓度与致伤组无显著差别(P>0.05),氧分压较致伤组明显改善(P<0.01),肺系数和肺湿/干比显著低于致伤组(P<0.01),外周血白细胞高于致伤组(P<0.01). 病理检查结果显示,治疗组肺损伤减轻. 结论扎鲁司特对急性肺损伤有一定的防治作用.
关键词： 肺/损伤 扎鲁司特 受体 白三烯/拮抗剂和抑制剂 -
RP-HPLC法测定扎鲁司特及其有关物质的含量
目的:建立反相高效液相色谱测定扎鲁司特含量及其有关物质的方法.方法:采用Alltench Alltima C18柱(150 mm×4.6mm,5μm),以乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钠溶液(用磷酸调节pH3.2)(62:38)为流动相,流速为1.0 m L·min-1,检测波长224 nm.结果:杂质及降解产物均能与扎鲁刊特基线分离;在5.02～201.00μg·mL-1的浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,r=0.9999(n=8);低检测限为0.09ng;2种浓度水平的精密度RSD分别为0.19%和0.83%(n=6);含量和有关物质测定重复性试验RSD分别为0.22%和0.91%(n=6).结论:本法准确、简便,适用于扎鲁司特及其有关物质的含量测定.
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扎鲁司特对哮喘豚鼠的防治作用
目的:研究扎鲁司特对哮喘豚鼠的防治作用.方法:选豚鼠24只,雌雄各半,随机分为4组.①阳性对照组:每只豚鼠腹腔内注射鸡卵蛋白(OVA)100mmg,14天后雾化吸入1%OVA30min,每天1次,持续3d.②地塞米松组:哮喘模型制作同阳性对照组,但在每次致敏前腹腔内注射地塞米松2mgkg1.③扎鲁司特组:哮喘模型制作同阳性对照组,但每次吸入1%OVA前30mmin口服扎鲁司特5 mgkg1.④阴性对照组:用生理盐水代替OVA致敏及激发.各组激发后均观察豚鼠哮喘的症状及数量,后一次以25%乌拉坦1.5 mgkg 1肌注麻醉,解剖抽取左心室血液做血气分析,收集左肺支气管灌洗液作嗜酸细胞(EOS)计数,取支气管行石蜡包埋切片,HF染色,计算每20个高倍视野下的EOS计数,所有参数用卡方或t检验统计.结果:扎鲁司特组、地塞米松组均显示出良好的防治哮喘的作用,与阳性对照组相比,扎鲁司特组、地塞米松组哮喘豚鼠的数量及症状均减少、减轻(P＜0.05);动脉血气分析结果显示:地塞米松组PaO2值与阳性对照组明显增高(P＜0.05),而扎鲁司特组无明显变化(P＞0.05);但两种药物组PaCO2值均比阳性对照组低(P＜0.01);支气管肺泡灌洗液EOS计数结果显示,地塞米松组与阳性对照组EOS数明显降低(P＜0.01),而扎鲁司特组变化不明显(P＞0.05);20个高倍视野组织切片EOS计数显示:阳性对照组均高于地塞米松、扎鲁司特组(P＜0.05).结论:扎鲁司特、地塞米松均有良好的防治哮喘的作用.
