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缓激肽在苯那普利抗大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用
目的:探讨缓激肽在苯那普利抗大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法:应用Langendorff离体装置,采用完全停灌复灌的方法制作心肌缺血再灌注模型,将24只SD大鼠随机平均分对照组(A),苯那普利组(B),苯那普利加缓激肽受体拮抗剂(Hoe140)组(C).观察心律失常,冠脉流出量,心肌丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮(NO)含量和心肌超微结构.结果:(1)心律失常:再灌注60 min内,B组室速(VT)和室颤(VF)发生率均明显低于A组,C组上述指标均明显高于B组;(2)冠脉流出量(CF):B组均明显高于A组,C组均明显低于B组;(3) MDA、SOD、NO含量:B组MDA明显低于A组,SOD和NO均明显高于A组.C组MDA明显高于B组,SOD和NO均明显低于B组;(4) 心肌超微结构:B组心肌损伤明显轻于A组,C组损伤重于B组.结论:苯那普利抗心肌缺血再灌注损伤作用和抑制缓激肽降解有关.
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巴曲酶降低血浆及心肌血管紧张素Ⅱ水平减轻心肌组织缺血/再灌注损伤
目的:研究巴曲酶对狗心缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤过程中血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)水平的影响及其抗损伤机制.方法:将狗左冠状动脉前降支结扎30 min,恢复血流90 min,造成I/R模型,分别于缺血前或缺血后15 min静注巴曲酶(1 u@kg-1),测定血浆、心肌AngⅡ浓度以及肌酸磷酸激酶(creatinephosphokinase,CK)和乳酸脱氢酶(lacate dehydrogenase,LDH)活性及心功能.结果:I/R组心肌组织及血浆AngⅡ水平明显升高,心肌组织明显损伤,给予巴曲酶,可显著降低再灌期心肌与血浆AngⅡ水平及血浆CK、LDH活性,增加左心室内压大变化速率,降低左室舒张末压,减轻心肌组织损伤,降低动物死亡率.结论:巴曲酶能够降低血浆及组织AngⅡ水平,减轻心肌组织I/R损伤.
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普罗布考对缺血再灌注心肌细胞凋亡的作用
背景:已发现细胞凋亡在缺血再灌注损伤中起重要作用.普罗布考除可降低血清低和高密度脂蛋白胆固醇浓度,有效治疗高胆固醇血症外,还有抗氧化活性,抑制低密度脂蛋白胆固醇的氧化修饰,减少其在血管壁沉积的作用.还有研究证明普罗布考可改善左心室功能、防止左心室扩张和减少心肌纤维化.但普罗布考保护心肌作用的确切机制尚未清楚.目的:探讨普罗布考对新西兰白兔缺血再灌注心肌细胞凋亡的作用及其可能机制;并探讨其对血清超氧化物歧化酶(serum superoxide dismuase,SOD)和丙二醛水平的影响.设计:随机对照的实验研究.地点、材料和干预:本实验在广西医科大学医学科学实验中心完成.实验选用30只雄性新西兰白兔,白兔被随机分成3组:假手术组、对照组和预治疗组,每组各10只.对照组(标准兔饲料饲养)和预治疗组(标准兔饲料饲养+普罗布考每日每只1 000 mg灌胃)各4周后建立缺血再灌注模型;假手术组(标准兔饲料饲养)4周后开胸用4-0号线穿过冠状动脉左前降支近端,但不予结扎.测定3组白兔心肌细胞凋亡指数、血清丙二醛、SOD水平.主要观察指标:①普罗布考对心肌细胞凋亡的影响.②普罗布考对血清SOD和丙二醛水平的影响.结果:对照组凋亡指数[(34.75±3.20)%]、血清丙二醛水平[(2.70±0.64)μmol/L]显著高于假手术组[(0.48±0.20)%,(1.06±0.46)μmol/L,q=18.42,6.29,P＜0.01].对照组血清SOD水平显著低于假手术组(q=8.78,P＜0.01).预治疗组凋亡指数和血清丙二醛水平明显低于对照组(q=9.17,4.68,P＜0.01),血清SOD水平高于与对照组(q=3.02,P＜0.05).结论:普罗布考降低缺血再灌注心肌细胞凋亡,这一保护作用可能部分是通过减少血清丙二醛水平和提高血清SOD水平来实现的.
关键词： 普罗布考/药理学 心肌再灌注损伤/药物疗法 脱噬作用 -
刺五加叶皂苷对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的影响
目的:观察刺五加叶皂苷(ASS)对大鼠心肌缺血再灌注心律失常的保护作用.方法:Wistar大鼠开胸结扎冠状动脉左室支30 min后松扎,再灌注60 min建立心肌缺血再灌注模型,以心电图监测心律失常情况,并测定心肌组织超氧物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MAD)及Ca2+浓度变化.结果:ASS 50和100 mg·kg-1能防止缺血再灌注室性心律失常的发生,缩短心律失常的维持时间,降低ST段抬高的程度,可明显增加再灌注心肌组织中SOD及GSH-Px活性,降低MAD及Ca2+浓度.结论:ASS对大鼠心肌缺血再灌注心律失常具有明显保护作用,主要与增强心肌组织的抗氧化酶活性,减少自由基及Ca2+超负荷对心肌的氧化损伤有关.
关键词： 刺五加/治疗应用 心肌再灌注损伤/药物疗法 心律失常 刺五加叶皂苷 -
硫化氢预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的:探讨硫化氢预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:健康成年SD雄性大鼠40只,随机分成4组,每组10只.假手术组(S组)仅开胸并分离冠状动脉左前降支,不阻断血流150 min;缺血再灌注组(IR组)行冠状动脉左前降支阻断30 min,再灌注120 min;硫化氢预处理组(H组)予以静脉注射硫化氢钠0.05 mg/kg,给药后24h同IR组处理；硫化氢预处理+线粒体KATP通道阻断剂(5-羟葵酸,5-HD)组(D组)缺血前15 min静脉注射5-HD 5 mg/kg,其它同H组处理.再灌注结束后抽血测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量,测心梗面积,免疫印迹法测心肌S-腺苷蛋氨酸合成酶( S-adenosylmethionine synthetase,SAM-s)的表达.结果:心肌梗死面积与IR组(38.27％±5.64％)比,H组(25.40％±3.54％)减小(P＜0.05),D组(40.53％±5.24％)无明显差异(P＞0.05).心肌SAM-s表达与S组比,IR组、H组和D组均升高(P＜0.05)；与IR组比,H组降低(P＜0.05),D组无明显差异(P＞0.05).与IR组比,H组血清SOD的活性含量增高、MDA的降低(P＜0.05),D组无明显差异(P＞0.05).结论:硫化氢预处理对大鼠心肌具有保护作用,其机制可能是通过抑制心肌SAM-s表达,减少氧自由基的生成,增强心肌抗氧化能力有关.
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中枢吗啡预处理对在体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 观察从侧脑室以预处理的方式注射吗啡对在体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响,探讨中枢吗啡预处理对缺血后心脏保护作用的可能机制.方法 先建立侧脑室注射动物模型,再建立心肌缺血/再灌注损伤动物模型,观察记录平均动脉压(MAP)、心率(HR),平均动脉压和心率乘积(RPP);心肌缺血危险区(AAR)、梗死区(IS)的体积、以及IS/AAR;S-P免疫组织化学法测定大鼠孤束核中c-fos表达情况;放射免疫法检测血清中降钙素基因相关肽(CGRP).结果 与对照组(CON)比较,缺血预处理组(IPC)、吗啡预处理组(MPC)(IS/ARR)均降低(P<0.05和P<0.01);IPC、MPC孤束核中c-fos表达明显低于CON组(P<0.01);IPC、MPC组CGRP水平明显高于CON组(P<0.01);吗啡预处理+纳洛酮(MN)组,IS体积和IS/AAR、c-fos和CGRP差异无显著性;各组各时点的HR、MAP及RPP,差异无显著性.结论 侧脑室注射吗啡预处理可以模拟缺血预处理,对在体大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用.这种保护机制可能是通过中枢-外周神经调节完成的,c-fos、CGRP可能参与这种保护作用的机制.
关键词： 吗啡/药理学 心肌再灌注损伤/药物疗法 缺血预处理 心肌 -
吗啡后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
【目的】探讨吗啡后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制。【方法】健康成年S-D雄性大鼠40只，随机分成4组，每组10只。假手术组（S组）仅开胸并分离冠状动脉左前降支，但不阻断血流150 min；缺血再灌注组（IR组）行冠状动脉左前降支阻断30 min ，再灌注120 min；吗啡后处理1组（M1组）于开放左冠状动脉即刻1 min内静推吗啡0．1 mg/kg ，再灌注120 min ，吗啡后处理2组（M2组）于开放左冠状动脉即刻1 min内静推吗啡0．3 mg/kg ，再灌注120 min。再灌注末测心肌梗死面积，免疫印迹法测心肌细胞色素C氧化酶（CcO ）的表达。【结果】和IR组相比，M1组和M2组心肌梗死面积均减小（ P ＜0．05），M2组心梗面积降低较M1组更为明显，且差异有显著性（ P ＜0．05）；M1组和M2组CcO表达均上调（ P ＜0．05）。【结论】吗啡后处理对心肌损伤有保护作用，其机制可能与促进心肌CcO表达有关。
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法舒地尔减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤机制
目的 探讨盐酸法舒地尔减轻大鼠急性心肌缺血再灌注损伤,抑制细胞凋亡,发挥药物后适应作用的可能机制.方法 将90只SD大鼠随机均分为五组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、缺血后适应组(IPost组)、盐酸法舒地尔组(FH组)、盐酸法舒地尔+PI3K抑制剂(LY294002)组(FH +Ⅰ组).测定各组大鼠心肌细胞Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)、Bcl-2、Bax、Caspase-3、Akt、P-Akt的表达.结果 与I/R组(ROCK1:2.94±0.13)相比,IPost组(ROCK1:2.79±0.11)、FH组(ROCK1:2.83 ±0.10)、FH +Ⅰ组(ROCK1:2.85 ±0.26)的ROCK1表达无明显变化;与I/R组(Bcl-2:1.11±0.12,P-Akt:1.09±0.06,Bax:1.74 ±0.06,Caspase-3:1.32±0.12)相比,FH组(Bcl-2:1.76±0.08,P-Akt:1.73±0.05,Bax:0.98±0.14,Caspase-3:0.97±0.06)与IPost组(Bcl-2:1.74±0.06,P-Akt:1.37±0.05,Bax:0.97±0.11,Caspase-3:1.07±0.08)的Bcl-2、P-Akt升高(P＜0.05),Bax及Caspase-3降低(P＜0.05);与FH组相比,FH+Ⅰ组(Bcl-2:1.05±0.12,P-Akt:1.21±0.06,Bax:1.61 ±0.11,Caspase-3:1.42±0.11)的Bcl-2、P-Akt表达降低,Bax及Caspase-3表达升高(P＜0.05).结论 盐酸法舒地尔后适应效应机制可能与抑制ROCK活性及激活PI3 K-Akt通路有关.
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曲美他嗪对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤保护作用
目的 研究曲美他嗪对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 实验大鼠40只,按随机数字表法抽取30只分为再灌注损伤模型组(MIRI)(n=10)、曲美他嗪低剂量组(n=l0)、曲美他嗪高剂量组(n=10),余10只为假手术组.制作再灌注损伤模型后,观察各组大鼠血流动力学变化,测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平和观察光镜、电镜下心肌组织切片.结果 (1)各组大鼠血流动力学指标比较:与假手术组[左心室收缩压(LVSP)(198±35.5)mmHg,左心室舒张末压(LVEDP) (17 ±9.18) mmHg,左心室内压大上升速率(+dp/dtmax)(11050±1517.4) mmHg/s,左心室内压大下降速率(-dp/dtmax)(9175±1900) mmHg/s]比较,模型组[LVSP(143±24.5)mmHg,LVEDP(37.5±7.16) mmHg,+dp/dtmax(7450±1755.1) mmHg/s,-dp/dtmax(6075±1641) Hg/S]、曲美他嗪低剂量组[LVSP(154.5±31.1) mmHg,LVEDP(31.3±12.6)mmHg,+dp/dtmax(8527.7±2251.5) mmHg/s,-dp/dtmax(6694±2242.2)mmHg/s]、曲美他嗪高剂量组[LVSP(168.3±17.6) mmHg,LVEDP(28±10.05) mmHg,+ dp/dtmax (9213.6±1747) mmHg/s,-dp/dtmax(7568±1462.4) mmHg/s]大鼠的LVEDP明显升高,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax明显减少;与模型组相比,曲美他嗪高剂量组LVEDP明显减低,+dp/dtmax、-dp/dtmax明显增加,差异具有统计学意义(P＜0.01).(2)各组大鼠氧化应激损伤的比较:与假手术组[IL-6(2556.5±662.9)ng/ml,TNF-α(134±73.7) ng/ml]比较,模型组[IL-6(3664.0±995.7) ng/ml,TNF-α(443 ±22.1)ng/ml]、曲美他嗪低剂量组[IL-6(3692.8±1545.2) ng/ml,TNF-α(295±24.2)ng/ml]、曲美他嗪高剂量组[IL-6 (2654.8±681.7) ng/ml,TNF-α(230 ±7.8)ng/ml]大鼠TNF-α、IL-6水平明显增高;与模型组相比,曲美他嗪高剂量组TNF-α、IL-6水平明显减低,差异具有统计学意义(P＜0.01).(3)光镜及电镜下观察:除假手术组大鼠外各组大鼠均有不同程度损伤,曲美他嗪高剂量组损伤较轻.结论 曲美他嗪高剂量对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用.
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瑞芬太尼预处理对孕鼠离体心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究
目的:探讨孕鼠离体心脏对缺血再灌输损伤的耐受及不同浓度瑞芬太尼预处理对孕鼠离体心功能及心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:将雌性SD大鼠40只中非孕鼠10只做为空白对照组,其余孕鼠30只,于孕后第20天随机分为3组:无瑞芬太尼预处理组(RF0组)、低浓度瑞芬太尼组(RF1组)和高浓度瑞芬太尼组(RF2组),每组10只.麻醉后开胸取心脏,建立Langendorff孕鼠离体心脏灌注模型.每组均灌注平衡20min,对照组(Con组)与无瑞芬太尼预处理组(RF0组)用95%O2和5%CO2饱和的K-H液持续灌注20min,停灌30min再灌注45min;浓度瑞芬太尼组(RF1组)、高浓度瑞芬太尼组(RF2组)缺血前分别用含瑞芬太尼20μg/L或40μg/L的95%O2和5%CO2饱和K-H液灌注20min,全心缺血30min,复灌45min;记录各组左室舒张末压(LVEDP),左室收缩压(LVSP)及冠脉流量(CF)变化,测定平衡15min后到再灌注后15min内冠脉流出液乳酸脱氢酶(LDH)活性,测定再灌注后45min时的心肌丙二醛(MDA)含量,同时取每组孕鼠心肌做切片,在电镜下观察心肌细胞的超微结构.结果:在平衡20min末,与对照组比较,各组LVEDP、LVSP和LDH的活性均无显著变化(P>0.05);与对照组比较,各组在灌注后各时间点LVEDP升高(P<0.05),LVSP和CF降低(P<0.05),灌注后15min冠脉流出液LDH活性增高(P<0.05),再灌注后45min后心肌MDA含量增高(P<0.05),梗死面积增大(P<0.05),电镜下心肌结构破坏明显;与无瑞芬太尼预处理组比较,两瑞芬太尼预处理组在灌注后各时间点LVEDP降低(P<0.05),LVSP以及CF升高(P<0.05),灌注后15min冠脉流出液LDH活性降低(P<0.05),再灌注后45min后心肌MDA含量降低(P<0.05),梗死面积较小(P<0.05),电镜下心肌结构破坏不明显;与RF1组比较,RF2组保护作用明显(P<0.05);结论:孕鼠离体心脏对缺血再灌输损伤的耐受下降,瑞芬太尼浓度依耐性地保护离体孕鼠全心缺血再灌注损伤.
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山茱萸果核提取液对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
目的:探讨山茱萸果核提取液(FCCE)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(MIRI)的保护作用.方法:将60只健康SD大鼠,随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注损伤(MIRI)模型组、生理盐水(NS)组和3个山茱萸果核提取液(FCCE)预处理组(低、中、高剂量组).结扎冠状动脉左前降支30min后,再灌注60min,建立MIRI模型.用不同剂量FCCE在结扎冠状动脉左前降支前30min分别做预处理.再灌注结束后采血,测定血浆中谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸脱氢酶同工酶1(LDH1)、超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的改变,测量心肌梗死范围.结果:与MIRI组比较,山茱萸果核提取液预处理组能明显降低血浆中AST、LDH、LDH1和MDA含量,能提高SOD活性,降低心肌梗死范围.结论:山茱萸果核提取液对大鼠心肌MIRI具有显著的保护作用.
