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超声辐射微泡剂抑制SMMC-7721移植瘤的实验研究及其作用机制探讨
目的研究低频超声辐射微泡剂对裸鼠移植肿瘤增长抑制情况和组织病理学变化,并探讨其与局部氧自由基代谢产物SOD浓度改变的关系.方法建立SMMC-7721系肝癌Balb/c裸鼠移植瘤模型,随机分为五组,对照组(A),微泡组(B),单纯超声组(C),超声微泡隔日组(D),超声微泡每日组(E).连续一周观察肿瘤组织病理学损伤,肿瘤体积生长曲线和体积增长率.应用免疫组化的方法分析局部氧自由基代谢产物SOD的变化.分析增长率与SOD浓度之间的相关性.结果超声辐射D组、E组肿瘤体积明显小于对照组(P＜0.05),超声辐射D组(73.20%±0.138%),E组(57.24%±0.1653%)肿瘤增长率明显低于对照的A组(121.24%±0.347%)、B组(123.13%±0.232%)和C组(108.74%±0.221%)(P＜0.05),病理学检查见瘤内血栓形成和梗死,瘤组织细胞坏死.免疫组化法得出局部SOD阳性率D组(28.83%±2.483%)、E组(32.50%±3.017%)高于A组(11.50%±2.881%),(P＜0.01).并且SOD阳性率与肿瘤生长率间呈负相关(r=-0.663).结论低频超声辐射微泡剂可以抑制肝癌移植瘤裸小鼠肿瘤的增长,并增加局部氧自由基代谢产物SOD浓度.肿瘤增长率与SOD浓度间有负相关关系.
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超声联合微泡剂介导的肿瘤靶向治疗研究进展
包被气体的微泡剂作为超声造影剂不仅显著提高了临床超声显像诊断能力,而且其作为一种新型药物载体的靶向治疗作用正逐步被揭示.携带基因或药物的超声微泡剂介导肿瘤靶向治疗已经成为超声研究领域中的研究热点.这种微泡荆在超声能量作用下因空化效应导致自身破裂并定向释放所携带的药物或者基因,使特定肿瘤组织或细胞部位浓度大大提高,从而起到靶向肿瘤治疗的作用.由于超声检查的安全性和价格低廉等特点,使得超声联合微泡剂为肿瘤治疗带来新的希望.本文将对现有的超声联合微泡荆肿瘤靶向治疗的研究进展做一简要综述.
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低频超声联合微泡剂对肝癌细胞SMMC-7721的生物学效应
目的:研究低频超声联合微泡剂对肝癌细胞SMMC-7721的作用,为超声治疗的临床应用提供实验依据.方法:将细胞分为空白对照(A)组、单纯微泡剂(B)组、单纯超声(C)组和超声联合微泡剂(D)组.再按超声辐照60、90、120和150 s,C组分为C1、C2、C3、C4,D组分为D1、D2、D3、D4.MTT法观察细胞增殖的抑制作用;分光光度法检测细胞培养液中活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡.结果:超声联合微泡剂能够显著抑制细胞增殖;C3、D3组培养液中ROS活力显著高于A、B两组(P<0.01),SOD活力明显低于A、B两组(P<0.01),且D3组效应比C3组更为明显;C3、D3组细胞凋亡率明显高于A、B组(P<0.01), D3组高于C3组(P<0.05).结论:低频超声联合微泡剂可能是通过增加细胞外ROS的活力来诱导对细胞的损伤和凋亡.
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低频超声联合微泡剂对血管内皮细胞的生物学效应
目的:研究低频超声联合微泡剂对血管内皮细胞VEC-304的作用,为超声治疗的临床应用提供实验依据.方法:将细胞分为空白对照(A)组;单纯微泡剂(B)组;单纯超声(C)组,因给予不同时间的超声辐照又分为C1组(60 s)、C2组(90 s)、C3组(120 s)和C4组(150 s);超声联合微泡剂(D)组,因加入微泡剂后立即给予不同时间的超声辐照又分为D1组(60 s)、D2组(90 s)、D3组(120 s)和D4组(150 s).MTT法观察细胞增殖的抑制作用,分光光度法检测细胞培养液中活性氧(ROS)和超氧化物歧化酶(SOD)活力的变化,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡.结果:超声联合微泡剂能够显著抑制细胞增殖;C3、D3组培养液中ROS活力显著高于A、B两组(P＜0.01),SOD活力显著低于A、B两组(P＜0.01),且D3组效应比C3组更为明显;C3、D3组细胞凋亡率明显高于A、B组(P＜0.01),D3组高于C3组(P＜0.05).结论:低频超声联合微泡剂可能是通过增加细胞外ROS的活力来诱导对细胞的损伤和凋亡.
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超声辐射微泡剂致肿瘤血管栓塞的实验研究
目的:探讨超声辐射微泡剂致肿瘤血管栓塞治疗实验性肿瘤的效应.方法:615小鼠皮下种植H22肝癌腹水瘤细胞悬液制成肿瘤模型,并随机分为对照组(A组)、单纯超声组(B组)、超声加微泡剂组(C组)及超声加微泡剂组重复组(D组)4组,观察肿瘤生长率及病理变化.结果:C、D组肿瘤生长率分别为(19.5±14)%和(15.6±11)%,明显低于A、B组的(95.4±32)%和(75.6±29)%,P<0.05.组织学检查可见C、D组有肿瘤血管栓塞和明显的肿瘤坏死,而A、B组无类似表现.结论:超声辐射微泡剂可诱导模型小鼠肿瘤血管栓塞,延缓其肿瘤生长.
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超声辐射微泡剂对家兔卵巢血管的影响
目的 探讨低功率超声辐射微泡剂对家兔卵巢微血管的影响,为该方法在临床应用提供动物实验依据.方法 30只生育期的家兔随机分为2个实验组(A、B组)和1个对照组(C组),每组10只.对A、B组家兔一侧耳缘静脉注射微泡剂,然后以低功率低频率(20 kHz,0.5 W)超声照射家兔腹部的4个象限各120 s,照射结束后在24 h(A组)、7 d(B组)解剖实验组家兔,同时解剖对照组(未行微泡剂注射及照射)家兔,取双侧卵巢,观察每组卵巢血管内血栓形成及微血管密度改变.结果 (1)超声干预后A、B两组家兔双侧卵巢血管内血栓形成率分别为(33.67±2.83)%和(2.96±0.80)%,对照组为0,A组与B、C两组比较有统计学差异(P＜0.05);B、C两组比较无统计学差异(P＞0.05).(2)超声干预后,A、B组微血管密度分别为11.00±2.83和24.00±4.80,对照组为27.00±3.09;A组与B、C两组比较有统计学差异(P＜0.05);B、C两组比较无统计学差异(P＞0.05).结论 低功率超声辐射微泡剂对家兔卵巢正常微血管的影响是可逆的.
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超声辐射微泡对小鼠皮下H22肝癌移植瘤血管生成及VEGF表达的影响
目的探讨超声辐射微泡对小鼠皮下H22肝癌移植瘤的抑瘤作用及其机制.方法建立小鼠H22肝癌细胞皮下移植瘤模型,分组进行局部单纯超声治疗、超声微泡治疗.观察肿瘤生长情况,对治疗后肿瘤组织进行病理学检查,用CD34染色标记血管内皮细胞,以微血管密度作为定量检测指标.用免疫组织化学S-P法检测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达.结果超声微泡组与对照组比较,瘤体积缩小(P＜0.05),VEGF蛋白表达减低(P＜0.05).VEGF表达与MVD间呈正相关(r=0.9947,P＜0.01).结论超声辐射微泡可显著抑制H22肝癌移植瘤的生长和发展,其机制可能为降低肿瘤VEGF合成与分泌,破坏与减少肿瘤血管再生.
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超声联合微泡剂用于肿瘤治疗的研究进展
近年来,超声联合微泡剂在肿瘤治疗中的作用成为新的研究热点.目前的研究表明,超声联合微泡剂在肿瘤治疗中显示出了巨大潜力,可作为一种无创的有效治疗手段.利用低功率超声辐射微泡栓塞新生血管治疗肿瘤应用前景广阔,而具有靶向性的药物施放、基因治疗及提高高强度聚焦超声(HIFU)疗效等的基础研究,亦有望取得突破性进展.
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超声辐射微泡治疗小鼠皮下H22肝癌移植瘤的疗效
目的:研究超声辐射微泡对小鼠皮下H22肝癌移植瘤的治疗作用.方法:建立小鼠H22肝癌腹水瘤皮下移植瘤模型,随机分对照组、单纯超声治疗组和超声微泡组.观察肿瘤生长情况,计算瘤重,对治疗后肿瘤组织进行病理学检查,了解肿瘤细胞坏死和凋亡情况,并进行定量分析.结果:相对于对照组,超声微泡组肿瘤生长延缓,肿瘤坏死面积显著增加,凋亡肿瘤细胞数明显增多(P＜0.05).结论:超声辐射微泡可显著抑制H22肝癌移植瘤的生长,除杀灭肿瘤细胞外,还可诱导瘤细胞凋亡.
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低功率超声对家兔卵巢微血管的影响
目的:探讨低功率超声辐射微泡剂对家兔卵巢微血管的影响,为该方法在临床上的进一步应用提供理论依据.方法:40只生育期的家兔随机分为四个实验组和一个对照组,每组8只家兔.由家兔一侧耳缘静脉注射微泡剂,然后以低功率低频率(0.5W)超声照射家兔腹部的4个象限,按照射时间长短分为30s组,60s组,120s组和240s组.照射结束24h后解剖四个实验组和对照组各4只家兔,取双侧卵巢,10%甲醛固定后进行苏木精-伊红(H-E)染色,观察家兔卵巢微血管内血栓形成情况.各组另4只家兔继续饲养,30d后解剖取双侧卵巢.结果:超声干预后24h解剖的四个实验组家兔,双侧卵巢的微血管内偶可见血栓,其血栓形成率分别为(3.67±0.83)%、(3.54±1.07)%、(3.39±1.09)%和(3.92±1.10)%,各组间比较无显著性统计学差异(P＞0.05).而超声干预后饲养30d解剖的4个实验组家兔卵巢微血管内均未见明显的损伤.各组卵巢内的细胞饱满,无细胞核碎裂、固缩等细胞死亡征象.结论:本实验结果可初步认为低功率超声辐射微泡剂对家兔卵巢正常微血管似无明显影响.
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超声微泡造影剂在妇科肿瘤中的应用研究进展
目的:近年超声联合微泡剂用于诊治妇科肿瘤成为研究热点.随着微泡造影剂制备技术的提高和材料的改进,大大促进了妇科肿瘤诊断技术的提高,尤其在治疗方面取得了实质性进展.新型微泡剂有望用作药物及基因的载体和介导血管栓塞,其安全性及高效性已得到证实,具有广阔的应用前景.现对超声微泡造影剂在妇科肿瘤方面的研究进展作一综述.
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131I-AFP单克隆抗体联合低频超声辐射微泡剂治疗小鼠heps肝癌的实验研究
目的 观察131I-AFP单克隆抗体联合低频超声辐射微泡剂治疗小鼠heps肝癌的疗效.方法 30只小鼠建立heps肝癌移植瘤模型后随机分为4组:对照组(不做治疗)、单纯超声微泡组、单纯131I-AFP单克隆抗体组、超声微泡联合131I-AFP单克隆抗体组.治疗2周内连续观察各组肿瘤体积变化,行ECT显像并做肿瘤局部的放射性计数,流式细胞仪测定细胞周期变化及细胞凋亡情况.结果 单纯超声微泡组、单纯131I-AFP单克隆抗体组、超声微泡联合131I-AFP单克隆抗体组肿瘤体积明显小于对照组(P均<0.05),超声微泡联合131I-AFP单克隆抗体组放射性计数的衰减率明显低于单纯131I-AFP单克隆抗体组,并且能提高靶/非靶值.结论 131I-AFP单克隆抗体联合低频超声辐射微泡剂是肿瘤治疗的新方法,无创、安全、有效.
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超声增强紫杉醇微泡剂对人卵巢癌COC1细胞增殖的抑制作用
目的 探讨超声联合紫杉醇微泡剂对人卵巢癌细胞COC1的增殖抑制作用.方法 将人卵巢癌细胞株COC1随机分为6组:对照组、空白微泡剂+超声组、紫杉醇微泡剂组、单纯紫杉醇组、紫杉醇+超声组、紫杉醇微泡剂+超声组.观察各组处理后癌细胞的增殖、细胞形态及细胞凋亡情况.结果 紫杉醇微泡剂+超声组COC1细胞增殖被明显抑制,24,48,72 h的抑制率分别为(43.60±2.64)%,(37.89±1.30)%,(28.95±2.89)%.电镜观察结果显示,紫杉醇微泡剂+超声组的COC1细胞数量减少显著(P<0.05),细胞折光度差,细胞固缩,出现许多细胞碎屑,PI/hoechst染色检测显示细胞凋亡率高,为(52.67±9.29)%(P<0.05).结论 超声能有效增强紫杉醇微泡剂对人卵巢癌细胞COC1的杀伤能力.
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低频超声联合微泡诱导胰腺癌PANC-1细胞凋亡的线粒体机制
目的:探讨低频超声联合微泡诱导人胰腺癌PANC-1细胞凋亡过程中线粒体凋亡通路关键分子表达和线粒体膜电位的改变.方法:对数生长期PANC-细胞分为空白对照组(A组)、单纯微泡组(B组)、单纯低频超声组(C组)和低频超声联合微泡组(D组);检测各组细胞凋亡形态、细胞凋亡率、线粒体膜电位和凋亡相关蛋白表达.结果:C组和D组出现绿染早期凋亡和红染中晚期凋亡PANC-1细胞;A、B、C和D组细胞凋亡率分别为(2.71±0.13)％、(3.69±0.18)％、(19.45±0.85)％和(33.36±1.12)％,D组凋亡率与余组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05);A、B、C和D组低Rho123荧光强度的细胞百分比分别为(3.63±0.34)％、(5.64±0.41)％、(21.78±0.48)％和(39.86±0.53)％,D组与余组比较差异均具有统计学意义(P＜0.05);D组与其余各组比较,Bax表达上调、Bcl-2表达下调、CytC释放增加和活化Caspase-9蛋白表达增加.结论:低频超声联合微泡可以诱导人胰腺癌PANC-1细胞发生凋亡,其机制可能与线粒体凋亡通路关键信号分子Bcl-2、Bax、CytC、Caspase-9表达改变和线粒体膜电位△Ψ下降等密切相关.
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低频超声联合微泡造影剂通过激活内质网应激逆转前列腺癌紫杉醇耐药
目的 探讨低频超声联合微泡造影剂辅助紫杉醇逆转前列腺癌耐药的作用和机制.方法 筛选超声辐照紫杉醇耐药前列腺癌细胞株PC-3R的非毒性照射时间;将PC-3R细胞随机分为对照组、紫杉醇组(PTX组)、低频超声组(LFUS组)、紫杉醇和低频超声组(PTX+LFUS组),以及紫杉醇和低频超声联合微泡剂组(PTX+ LFUS+ UCA组),分别进行干预.AnnexinV-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡;q-PCR法检测各组细胞Bcl-2和多耐药基因表达变化;Western blot检测各组细胞GRP78和c-jun蛋白表达.GRP78 siRNA转染PC-3R细胞,微泡和低频超声联合处理后,Western blot检测GRP78蛋白表达,Annexin V-FITC/PI双染法检测凋亡情况.结果 低频超声照射频率1 MHz,强度1.2 W/cm2,非毒性照射时间为10 s.与单纯应用紫杉醇相比低频超声辅助紫杉醇处理前列腺耐药细胞可显著提高细胞凋亡率(P＜0.01),联合微泡剂照射后,凋亡率进一步提高(P＜0.01),并下调Bcl-2和多耐药基因的表达.PTX+ LFUS+UCA组内质网应激相关蛋白GRP78的表达较PTX组和PTX+LFUS组升高,c-jun的表达下降(P＜0.01).应用siRNA干扰GRP78基因表达后,细胞凋亡率下降(P＜0.01).结论 低频超声联合微泡造影剂通过激活内质网应激,抑制其下游JNK/c-jun通路下调多耐药基因及凋亡抑制基因的表达,提高化疗药物诱导细胞凋亡的作用,逆转肿瘤细胞的耐药性.
