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晚发性阿尔茨海默病全基因组关联研究进展
阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是常见的神经退行 性疾病.临床表现为进行性学习记忆功能障碍和其他认知功能 损害.临床上以晚发性阿尔茨海默病(late-onset AD,LOAD)为 主.研究认为,LOAD 的发生是由于遗传、环境和免疫等多种因 素导致,其中60% ～80%发病危险和基因异常相联系[1] .载脂 蛋白E4(apolipoprotein E4,ApoE4)是目前惟一确定和LOAD 发 生相关的易感基因,ApoE4 基因携带者的LOAD 发病率是非携 带者的2 ～4 倍[2] .但是ApoE4 并不能解释所有的LOAD 的发 生,一种复杂疾病的发生大都是多基因的低频变异逐渐累积而 成的.以往常规的筛选候选基因的研究方法很难发现这些大量 低频变异位点.随着微阵列技术的发展,全基因组关联研究 (genome-wide association studies, GWAS) 可以帮助解决这个 问题[3] .
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预防阿尔茨海默症:我们可以做些什么?
阿尔茨海默症(Alzheimer's Disease,AD)是一种中枢神经系统退行性病变,目前发病机制不清.淀粉样蛋白级联假说是有关AD发病机制的主流学说,认为脑内过量产生的β淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)是引发AD的主要原因.针对Aβ的生成、聚集、清除及靶向治疗相关的药物开发是目前的研究热点,就淀粉样蛋白级联假说的新研究进展及AD的预防治疗现状作一综述.
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远志对双侧海马注射ApoE4致大鼠学习记忆障碍的影响
目的:探讨远志对双侧海马注射apoE4致大鼠学习记忆障碍的影响.方法:24只大鼠随机分为对照组,apoE4组和远志组.采用腹腔注射D-半乳糖并联合使用apoE4双侧注射海马复制阿尔茨海默病(AD)模型.各组动物以定位航行试验、空间探索试验为学习记忆能力评价指标.结果:ApoE4组和远志组较对照组逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少(P<0.01);远志组与apoE4组比较,大鼠逃避潜伏期明显缩短、跨台次数明显增多(P<0.01).结论:远志能改善腹腔注射D-半乳糖并联合使用apoE4双侧注射海马AD模型大鼠的学习记忆功能.
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CPEB3通过抑制ApoE4的释放促进小鼠大脑神经细胞成熟
目的 研究CPEB3对小鼠大脑神经细胞成熟的影响及其潜在机制.方法 采用水迷宫实验对CPEB3转基因小鼠及对照组的学习记忆能力进行测试;采用Western blot方法检测CPEB3转基因小鼠和对照小鼠海马神经细胞指标DCX以及成熟神经细胞指标的NeuN表达.结果 在CPEB3转基因小鼠的大脑中神经细胞的数目和成熟神经元数目要高于对照组小鼠.CPEB3高表达时只有ApoE4的表达受到抑制,CPEB3的表达降低后ApoE4表达升高,同时Western blot检测到DCX和NeuN都显著下降.结论 CPEB3通过抑制ApoE4的释放促进小鼠大脑神经细胞成熟.
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新生期大鼠间断吸入七氟醚对幼年期行为学及海马ApoE4的影响
目的:探讨新生大鼠间断吸入七氟醚对幼年期行为学及海马ApoE4的影响.方法:SD大鼠12只随机分成两组:吸入组(S组)和对照组(C组),每组6只.S组于出生后第7、14、21天吸入2.6％的七氟醚和运载气体(1 L/min O2+1 L/min Air)2 h,C组于相同时间点吸入运载气体2h.幼年期(第32～37天)行MWM,免疫组织化学法检测海马ApoE4的表达.结果:两组大鼠MWM中逃避潜伏期,原平台象限滞留时间百分比、运动距离百分比、进入次数百分比相比较差异无统计学意义(P＞0.05);海马ApoE4在CA1、CA3、DG各区相比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:新生期间断重复吸入七氟醚未见海马ApoE4表达异常,幼年期学习与记忆无变化,临床重复多次使用是安全的.
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七氟烷麻醉对大鼠海马CA3区ApoE4表达变化的影响
目的 探讨成年雄性大鼠经七氟烷麻醉后对海马CA3区ApoE4表达变化的影响.方法 SPF级成年雄性大鼠,行为学测定麻醉前逃避潜伏期后随机分为成实验组Test组(T组,n=30)和对照组Control组(C组,n=30).实验组调节氧流量1.5L/min+空气流量2.5L/min,吸入3.2％七氟烷麻醉2h;对照组大鼠吸入氧气1.5L/min+空气2.5L/min共2h.在麻醉苏醒后2、24、72 h分别再次测定逃避潜伏期.逃避潜伏期测定结束后取脑组织,石蜡切片后行免疫荧光激光共聚焦法检测海马CA3区ApoE4表达量.结果 两组大鼠麻醉苏醒后2、24、72 h逃避潜伏期组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).T组大鼠苏醒后2、24、72 h海马CA3区ApoE4平均光密度为75.4 ±25.6、85.3 ±35.5、85.4±44.0,苏醒后24、72 h与苏醒后2h比较差异有统计学意义(P＜0.01),苏醒后24h与72 h之间比较差异无统计学意义(P＞0.05).C组大鼠苏醒后2、24、72 h海马CA3区ApoE4平均光密度为61.9±12.9、65.3±19.9、65.3±18.9,不同时间点比较差异无统计学意义(P＞0.05).在苏醒后相同时间点T组较C组的海马CA3区ApoF4平均光密度均增高,且差异有统计学意义(P＜0.01).结论 成年雄性大鼠经3.2％七氟烷吸入麻醉2h后,使海马CA3区ApoE4表达持续增高至少72 h,可能是患者术后一定时间内记忆力下降的诱发机制之一.
